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原發(fā)性高血壓病病人血尿酸與血漿纖溶酶原激活物抑制物-1的關(guān)系探討

劉奇英，蓋盛坤，石冰一

目的探討原發(fā)性高血壓病病人血尿酸(SUA)與血漿纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的關(guān)系。方法將465例高血壓病病人，根據(jù)血尿酸值分為兩組：正常血尿酸組、高血尿酸組。用酶聯(lián)免疫雙抗體吸附法(ELISA)測(cè)定兩組病人血漿PAI-1值。結(jié)果單因素方差分析(ANOVA)顯示，兩組PAI-1比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(41.01±5.22)ng/mL、(52.84±7.96)ng/mL，P<0.05]。以PAI-1與年齡、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、SUA作直線(xiàn)回歸分析，能進(jìn)入該方程的變量為年齡、SBP、DBP、SUA。結(jié)論高血壓病并發(fā)高尿酸血癥病人血漿PAI-1升高有顯著性；年齡、SBP、DBP、SUA為PAI-1獨(dú)立影響因素。

高血壓；血尿酸；血漿纖溶酶原激活物抑制物-1

尿酸生成過(guò)多和(或)排泄減少均可導(dǎo)致高尿酸血癥，其常作為診斷痛風(fēng)和反映腎功能的指標(biāo)，流行病學(xué)研究提示人體內(nèi)血尿酸(serum uric acid，SUA)水平升高是誘發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一[1]。高血壓(EH)可促發(fā)所有重要的心腦血管疾病發(fā)生，包括冠心病、腦卒中、腎功能損害、外周動(dòng)脈疾病。大量研究表明血尿酸與高血壓形成互為因果的關(guān)系，二者形成惡性循環(huán)[2]。血漿纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)增高導(dǎo)致的血漿纖溶系統(tǒng)活性降低、凝血系統(tǒng)活性增強(qiáng)為缺血性心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一。本研究觀(guān)察高血壓病人血尿酸與血漿PAI-1的關(guān)系，探討高尿酸血癥致血栓性疾病的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2013年1月—2016年5月的心內(nèi)科門(mén)診及住院新發(fā)EH病人465例，按1999年WHO/ISH制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。其中男292例，女173例，年齡55歲～75歲(66.2歲±7.1歲)。病人均未服用降壓藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能不全或感染；②合并免疫系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤；③入組前半年內(nèi)曾服用葉酸、維生素B等對(duì)研究結(jié)果有影響藥物。根據(jù)血尿酸檢測(cè)值[3]分為兩組。正常血尿酸組272例，男165例，女107例，年齡55歲～72歲(64.43歲±4.12歲)；高尿酸組193例，男127例，女66例，年齡58歲～75歲(67.82歲±4.92歲)。

1.2 方法

1.2.1 血壓測(cè)量方法及EH異常的標(biāo)準(zhǔn) 采用1999WHO/ISH高血壓治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓(SBP)≥140 mmHg和/或舒張壓(DBP)≥90 mmHg。血壓測(cè)量用臺(tái)式水銀血壓計(jì)。

1.2.2 標(biāo)本測(cè)量 體檢當(dāng)日晨起空腹采靜脈血，應(yīng)用美國(guó)Beckman coulter LX-20全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血液生化指標(biāo)：空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)。

1.2.3 血尿酸測(cè)定 應(yīng)用美國(guó)Beckman coulter AU5831全自動(dòng)生化分析儀，采用尿酸酶-過(guò)氧化物酶法測(cè)定，試劑購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司，試劑批號(hào)AUZ3104。

1.2.4 PAI-1測(cè)定 晨起空腹靜脈采血，使用含有1/10體積0.109mmol/L枸櫞酸鈉抗凝液的負(fù)壓試管，3 000r/min離心10 min，取血漿，酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)，用意大利DV990BV4酶標(biāo)儀測(cè)定PAI-1抗原。試劑盒購(gòu)自上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人一般資料比較 兩組間FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BUN、Scr、ALT、AST、SBP、DBP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，高尿酸組年齡高于正常尿酸組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

組別n年齡(歲)FBG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL?C(mmol/L)LDL?C(mmol/L)正常血尿酸組27264．43±4．124．92±1．483．98±1．211．51±1．081．28±0．382．82±0．48高血尿酸組 19367．82±4．921)5．18±1．524．34±0．891．92±1．191．35±0．272．91±0．59組別SBP(mmHg)DBP(mmHg)BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)正常血尿酸組138．29±7．5288．62±5．944．79±1．3278．31±14．3132．2±4．1842．6±5．16高血尿酸組143．12±7．8279．29±6．355．69±1．1881．29±15．9231．1±5．0244．6±6．28 與正常血尿酸組比較，1)P<0．05。

2.2 兩組間病人PAI-1水平 兩組間血漿PAI-1差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

組別nSUA(μmol/L)PAI?1(ng/mL)正常血尿酸組272399±7741．01±5．22高血尿酸組193494±781)52．84±7．961) 與正常血尿酸組比較，1)P<0．05。

2.3 影響PAI-1的相關(guān)因素分析 以PAI-1為自變量，單因素Pearson相關(guān)分析顯示，PAI-1與SBP、DBP、SUA呈正相關(guān)(r值分別為0.628、0.645、0.749，P<0.01)。為進(jìn)一步探討影響PAI-1的各種危險(xiǎn)因素，以PAI-1為因變量，以年齡、SBP、DBP、SUA為自變量進(jìn)行直線(xiàn)回歸分析，能進(jìn)入該方程的變量為年齡、SBP、DBP、SUA。回歸方程為PAI-1=-10.031+0.131×年齡+0.073 2×SBP+0.099×DBP+1.946×SUA (SBP、DBP、SUA的標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)依次為0.107、0.102、0.097、0.768，P<0.01)。提示年齡、SBP、DBP、SUA是PAI-1的獨(dú)立影響因素。

3 討 論

高血壓病是一種常見(jiàn)疾病，全世界患病率高達(dá)10%～20%，并可導(dǎo)致心、腦、腎、血管的病變，是危害人類(lèi)健康的主要疾病。尿酸是細(xì)胞核所含嘌呤核酸代謝的最終產(chǎn)物，當(dāng)人體內(nèi)尿酸生成過(guò)多或排出障礙時(shí)就會(huì)形成高尿酸血癥。Puddu 等[4]經(jīng)過(guò) 6 年的隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)血尿酸升高是發(fā)生心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。近年來(lái)，通過(guò)臨床研究和流行病學(xué)調(diào)查表明，血尿酸與高血壓的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有密切關(guān)系[5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約25%未經(jīng)治療的高血壓病病人伴有高尿酸血癥，在使用利尿劑治療的高血壓病人中，也有40%～50%伴有高尿酸血癥。血尿酸與高血壓互為因果的關(guān)系，二者形成惡性循環(huán)。一方面，高尿酸血癥可引起腎素-血管緊張素系統(tǒng)興奮和神經(jīng)型氧化亞氮合成酶表達(dá)下調(diào)，導(dǎo)致高血壓的發(fā)生和腎臟的損害[6]；另一方面，高血壓可引起大血管病變、微血管病變，使組織缺氧，血乳酸水平升高，影響血尿酸的排泄導(dǎo)致血尿酸水平的升高，另外部分高血壓病人治療中常常使用利尿劑，使病人血容量的減少，腎小管重吸收尿酸增加，導(dǎo)致血清尿酸的水平[7]。NHANES Ⅲ結(jié)果顯示，伴高尿酸血癥的高血壓病病人發(fā)生心腦血管事件的危險(xiǎn)性顯著升高，是血尿酸正常病人的3～5倍。

血栓栓塞是心血管事件的重要病理基礎(chǔ)。血液凝血系統(tǒng)活性增強(qiáng)和(或)纖溶系統(tǒng)活性降低必然會(huì)導(dǎo)致血栓發(fā)生。PAI-1是纖溶系統(tǒng)活性的關(guān)鍵因子，PAI-1活性升高引起纖溶功能受損導(dǎo)致的凝血、纖溶失衡是動(dòng)脈粥樣硬化、缺血性心腦血管疾病的主要原因之一。本研究觀(guān)察高血壓病病人血尿酸與PAI-1的關(guān)系，結(jié)果顯示高尿酸血癥組血漿PAI-1水平高于正常血尿酸組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，隨著SUA上升，血漿PAI-1水平呈上升趨勢(shì)。且經(jīng)校正后，年齡、SBP、DBP、SUA與血漿PAI-1水平仍有顯著相關(guān)性。多因素分析顯示，SUA與PAI-1呈最強(qiáng)的正相關(guān)關(guān)系，且年齡、SBP、DBP與PAI-1呈正相關(guān)。提示PAI-1水平與高血壓病病人血尿酸水平密切相關(guān)，合并高尿酸血癥血漿PAI-1顯著升高。高血壓病合并高尿酸血癥病人引發(fā)血栓性并發(fā)癥的機(jī)制與血漿PAI-1水平增高有關(guān)。高尿酸血癥在心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展中是如何發(fā)揮作用，迄今仍沒(méi)有明確結(jié)論，可能與高尿酸引起的凝血纖溶失衡有關(guān)。另外，Barnabé 等[8]研究也發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平升高導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶生成，該結(jié)晶對(duì)冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜具有一定破壞作用，可加劇動(dòng)脈硬化及狹窄進(jìn)程，并進(jìn)一步誘發(fā)纖溶系統(tǒng)紊亂，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞激活、血小板聚集，最終導(dǎo)致血栓形成。

本研究結(jié)果提示高血壓病合并高尿酸血癥病人血栓并發(fā)癥危險(xiǎn)性增加，在有效控制血壓同時(shí)，應(yīng)有效監(jiān)控血尿酸和監(jiān)測(cè)PAI-1水平。

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R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.041

1672-1349(2017)22-2930-03

山西省臨汾市人民醫(yī)院(山西臨汾 041000)，E-mail：55065321@qq.com

信息：劉奇英，蓋盛坤，石冰一.原發(fā)性高血壓病病人血尿酸與血漿纖溶酶原激活物抑制物-1的關(guān)系探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2930-2932.

2016-12-13)

(本文編輯 郭懷印)