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血尿酸水平與急性心肌梗死病人預(yù)后的相關(guān)性研究

陳明星，趙培，劉萍

目的探討血尿酸水平對急性心肌梗死病人預(yù)后的影響。方法選取2012年1月—2014年4月在江蘇省揚州市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的明確為急性心肌梗死的病人共104例，進(jìn)行血尿酸測定，男性以血尿酸水平>420 μmol/L，女性以血尿酸水平>360 μmol/L，可診斷為高尿酸血癥，根據(jù)是否合并高尿酸血癥，分為正常血尿酸組CA組和高尿酸血癥組(B組)。比較兩組病人基線臨床資料，住院期間不良事件發(fā)生率，并隨訪1年，觀察主要終點為全因死亡和心源性死亡，次要終點主要心腦血管不良事件發(fā)生率，包括再發(fā)心肌梗死、心力衰竭、再次血運重建、惡性心律失常和腦卒中。結(jié)果住院期間死亡8例(A組死亡5例，B組死亡3例)，兩組各失訪3例，90例病人完成1年隨訪，其中A組68例，B組22例。B組住院期間的病死率顯著高于A組(10.7%比6.6%，P<0.05)，主要心腦血管不良事件的發(fā)生率高于A組(21.4%比11.8%，P<0.05)；隨訪1年，B組全因死亡和次要終點的發(fā)生率均高于A組，分別為(18.2%比8.8%，45.5%比27.8%，P<0.05)。結(jié)論血尿酸水平升高預(yù)示急性心肌梗死病人近、遠(yuǎn)期主要心腦血管不良事件風(fēng)險增加。

高尿酸血癥；急性心肌梗死；預(yù)后；血尿酸；主要心腦血管不良事件

急性心肌梗死是由于冠狀動脈斑塊破裂，心肌細(xì)胞持續(xù)缺血氧導(dǎo)致的心肌壞死，盡管近年來我國醫(yī)療衛(wèi)生水平明顯提高，但是急性心肌梗死的發(fā)病率和死亡率持續(xù)增高，并呈年輕化趨勢。我國高尿酸血癥發(fā)病率呈逐年上升趨勢，特別是在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的城市和沿海地區(qū)，高尿酸血癥發(fā)病率達(dá)5%～23.5%[1-2]，接近西方發(fā)達(dá)國家水平。國外研究表明：高尿酸血癥提示缺血性心肌病和急性心肌梗死風(fēng)險增高，高尿酸血癥和急性心肌梗死住院病死率和30 d病死率相關(guān)[3]。目前國內(nèi)對于高尿酸血癥與急性心肌梗死的長期預(yù)后的關(guān)系研究較少。本研究探討血尿酸水平和急性心肌梗死近期和遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 入選2012年1月—2014年4月在江蘇省揚州市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的明確為急性心肌梗死的病人共104例，其中男66例，女38例。入選病人均符合世界衛(wèi)生組織關(guān)于急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病24 h內(nèi)入院，年齡≥60歲且<90歲。檢查前未行降脂、利尿、促血尿酸水平下降的藥物治療。高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性血尿酸水平>420 μmol/L，女性血尿酸水平>360 μmol/L。根據(jù)病人是否合并高尿酸血癥，將入選的急性心肌梗死病人分為正常血尿酸組和高尿酸血癥組。排除標(biāo)準(zhǔn)：明確為痛風(fēng)的病人；惡性腫瘤或結(jié)核等慢性消耗性疾病、炎癥、系統(tǒng)性及全身性疾病、嚴(yán)重感染病人；肝腎功能異常的病人；應(yīng)用影響尿酸代謝藥物的病人。

1.2 方法 一般情況：包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、服藥情況、合并癥、吸煙史和實驗室檢查；尿酸水平檢測：受試者入院后24 h內(nèi)清晨空腹采取靜脈血3 mL測定血常規(guī)和生化全項包括尿酸。所有病人均給予阿司匹林、氯吡格雷/替格瑞洛、他汀類、肝素等藥物治療。根據(jù)醫(yī)師的意見和病人意愿決定是否行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)。病人出院后對其隨訪1年，記錄主要心腦血管不良事件(MACCE)包括全因死亡、心血管死亡、心源性休克、血運重建和腦卒中等。并隨訪1年觀察主要終點為全因死亡和心源性死亡，次要終點為主要心腦血管不良事件發(fā)生率，包括再發(fā)心肌梗死、心力衰竭、再次血運重建、惡性心律失常和腦卒中。

2 結(jié) 果

2.1 受試者一般資料 入選104例病人，住院期間死亡8例(正常血尿酸組死亡5例，高尿酸血癥組死亡3例)，兩組各失訪3例，90例病人完成1年隨訪，其中高尿酸血癥組22例，正常尿酸組68例。高尿酸血癥組和正常尿酸組比較，病人的性別、年齡、吸煙率、體重指數(shù)(BMI)、高血壓患病率、糖尿病患病率和血壓等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。高尿酸血癥組血肌酐水平高于正常血尿酸組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

2.2 兩組病人住院期間臨床事件比較 高尿酸血癥組住院期間死亡3例，其中2例心源性死亡，次要終點6例(21.4%)，正常血尿酸組全因死亡5例，4例為心源性死亡，次要終點發(fā)生9例(11.8%)。高尿酸血癥組全因死亡和心力衰竭的發(fā)生率與正常血尿酸組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組住院期間臨床事件比較 例(%)

2.3 遠(yuǎn)期隨訪 共90例急性心肌梗死病人完成1年隨訪，正常血尿酸組68例，6例(8.8%)病人在出院后1年隨訪期間內(nèi)死亡，其中心血管死亡4例(5.9%)，次要終點的發(fā)生率為27.8%。高尿酸血癥組22例，4例(18.2%)病人在出院后1年隨訪期間內(nèi)死亡，其中心血管死亡2例(9.1%)，次要終點的發(fā)生率45.5%。兩組全因死亡、次要終點和心力衰竭的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組隨訪1年主要心腦血管不良事件 例(%)

3 討 論

本研究觀察入院血尿酸水平對急性心肌梗死病人住院期間和遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，結(jié)果顯示：高尿酸血癥組住院期間的病死率和MACCE發(fā)生率分別為10.7%和21.4%，明顯高于正常血尿酸組的6.6%和11.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；隨訪1年，高尿酸血癥組4例(18.2%)在隨訪期內(nèi)死亡，其中心血管死亡2例(9.1%)，次要終點的發(fā)生率45.5%。正常血尿酸組6例(8.8%)病人在隨訪期內(nèi)死亡，其中心血管死亡4例(5.9%)，次要終點的發(fā)生率為27.8%。兩組全因死亡、次要終點和心力衰竭的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明血尿酸水平越高，住院期間的病死率以及MACCE發(fā)生率越高，遠(yuǎn)期預(yù)后越差。本研究表明入院血尿酸水平可作為預(yù)測急性心肌梗死病人近期、遠(yuǎn)期預(yù)后不良的指標(biāo)。同時隨訪1年發(fā)現(xiàn)次要終點中心力衰竭的發(fā)生率有明顯增高，表明高尿酸可能通過增加心力衰竭發(fā)生率，從而導(dǎo)致急性心肌梗死預(yù)后不良。

Trkulja等[4]研究發(fā)現(xiàn)，入院高血尿酸預(yù)示著急性心肌梗死病人的住院病死率、30 d病死率和長期預(yù)后差，入院高尿酸水平是急性心肌梗死病人短期、中期、長期預(yù)后差的獨立預(yù)測因素。Kaya等[5]的研究表明，入院高尿酸水平與行急診PCI術(shù)的STEMI病人住院期間及長期預(yù)后差獨立相關(guān)。

血尿酸影響預(yù)后的機(jī)制包括：高尿酸血癥可能通過促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇的氧化、增加氧自由基生成、增加血小板聚集以及尿酸鹽結(jié)晶損傷動脈內(nèi)膜，促進(jìn)冠狀動脈內(nèi)斑塊的形成[6]。Kaya等[7]對982例行冠狀動脈多排螺旋CT掃描的病人進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平和冠狀動脈病變嚴(yán)重性和斑塊鈣化相關(guān)。Bae等[8]研究發(fā)現(xiàn)男性高尿酸血癥病人臂踝脈搏速度更快，表明尿酸與血管的僵硬度相關(guān)。此外，高尿酸通過對血管的僵硬度、內(nèi)皮細(xì)胞的功能、血小板功能及炎癥等影響血管內(nèi)皮的功能，從而加重冠狀動脈病變的程度。Li等[9]研究發(fā)現(xiàn)尿酸通過影響蛋白激酶C(PKC)依賴的內(nèi)皮源性一氧化氮合酶(eNOS)磷酸化，介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂。內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙和炎癥共同影響心肌梗死的預(yù)后，使得預(yù)后更差。此外，高尿酸血癥組在急診PCI過程中發(fā)現(xiàn)，發(fā)生無血流和慢血流的比例較高[10]。近期國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸水平組梗死相關(guān)血管自發(fā)再通比例低，較低的自發(fā)再通率可能是急性心肌梗死合并高尿酸血癥預(yù)后不良的原因之一[11]。

綜上所述，血尿酸升高預(yù)示急性心肌梗死病人近期、遠(yuǎn)期主要心腦血管不良事件的風(fēng)險增加，但本研究為觀察性研究，對于以降低血尿酸水平為干預(yù)靶點是否使病人臨床獲益，仍需進(jìn)一步的研究證明。

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B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.028

1672-1349(2017)22-2892-03

江蘇省揚州市第一人民醫(yī)院(江蘇揚州 225009)，E-mail：chenmx0919@163.com

信息：陳明星，趙培，劉萍.血尿酸水平與急性心肌梗死病人預(yù)后的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2892-2894.

2017-01-22)

(本文編輯 郭懷印)