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超聲心動圖結合多巴酚丁胺負荷試驗評價肝硬化兔左心室舒張功能

徐琨1，賈春梅1，梁永超2，薛影2

目的應用超聲心動圖結合多巴酚丁胺負荷試驗評價肝硬化兔左心室舒張功能變化。方法選取健康雄性新西蘭大白兔20只，分為對照組和肝硬化組。行超聲心動圖結合多巴酚丁胺負荷試驗檢查，應用組織多普勒技術測量二尖瓣環(huán)側壁舒張早期峰值速度(Em)和舒張晚期峰值速度(Am)，計算Em/Am 比值。結果兩組兔心率在負荷劑量達30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時明顯加快，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。負荷劑量在5 μg/(kg·min)、30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時肝硬化兔心率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。肝硬化組兔Em值在負荷劑量為10 μg/(kg·min)和20 μg/(kg·min)時逐漸上升；到30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時迅速下降(P<0.05)。Am值在負荷劑量為20 μg/(kg·min)、30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時逐漸上升(P<0.05)。靜息狀態(tài)和小負荷劑量時Em/Am大于1；在30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時，Em/Am小于1。與對照組相比，當負荷劑量達30 μg/(kg·min)、40 μg/(kg·min)時，肝硬化組Em值減低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論肝硬化組兔左心室舒張功能減低，對多巴酚丁胺的耐受性差。超聲心動圖結合多巴酚丁胺負荷試驗可早期檢出肝硬化左心室功能障礙。

肝硬化；負荷試驗；超聲心動圖；左心室舒張功能；多巴酚丁胺

肝硬化是各種慢性肝病不可逆轉(zhuǎn)的結局，疾病進一步發(fā)展，引發(fā)血流動力學異常，使心臟收縮及舒張功能發(fā)生障礙，而舒張功能異常較為顯著，被認為是心肌受損的早期標志[1-2]。肝硬化引起心臟病變的臨床癥狀表現(xiàn)隱匿[3-4]，因此尋找一種監(jiān)測肝硬化引起心肌損害的指標顯得尤為重要。本研究運用超聲心動圖結合多巴酚丁胺負荷試驗評估肝硬化兔左室舒張功能變化，旨在提高肝硬化早期左室功能障礙的檢出率。

1 材料與方法

1.1 動物 雄性大白兔，4月～5月齡，體質(zhì)量(2.3±0.2)kg。肝硬化組納入標準：HE染色見肝內(nèi)假小葉形成。

1.2 實驗試劑及儀器

1.2.1 主要試劑 50%四氯化碳-橄欖油溶液；水合氯醛；多巴酚丁胺注射液；0.9%氯化鈉注射液；95%醫(yī)用乙醇溶液；10%中性甲醛液。

1.2.2 儀器與設備 超聲診斷儀：GE-Vivid7型，10S探頭，頻率3.7 MHz～11.5 MHz。微量注射泵、天平等。

1.3 實驗方法

1.3.1 肝硬化模型的制備 CCl4造模法[5]：給大白兔編號1號～20號。造模及每次給藥前記錄體重并換算給藥劑量。前2周按照1.5 mL/kg CCl4行多點皮下注射50%四氯化碳-橄欖油溶液，第3周按照2.5mL/kg進行注射，持續(xù)兩周，第5周再降到1.5 mL/kg；2次/周，自由飲水。造模12周后行負荷超聲心動圖試驗，并將肝硬化組兔全部處死行病理檢查。

1.3.2 超聲心動圖檢查 10%水合氯醛液腹腔注射麻醉，去除兔心前區(qū)毛發(fā)，連接心電圖，記錄心率。多巴酚丁胺經(jīng)微量注射泵靜脈輸注，起始劑量為5 μg/(kg·min)，每隔3 min增加輸注劑量至10 μg/(kg·min)、20 μg/(kg·min)、30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)，于3 min末采集圖像。所有納入實驗用兔均連續(xù)測量3個心動周期，取平均值。于心尖四腔心切面組織多普勒測量二尖瓣環(huán)側壁舒張早期峰值速度(Em)和舒張晚期峰值速度(Am)，計算Em/Am 比值。

1.3.3 組織病理學檢查 隨機處死1只對照組兔，行病理檢查，觀察肝臟及心臟。于造模12周將肝硬化組兔全部處死，保留肝右葉、左心室部分心肌組織，并迅速放于10%的甲醛溶液中充分浸泡，后送病檢。

2 結 果

2.1 心率變化 與0 μg/(kg·min)比，兩組兔心率在負荷劑量達30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時明顯加快，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。負荷劑量在5 μg/(kg·min)、30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時肝硬化組兔心率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

2.2 左心舒張功能參數(shù)比較 對照組兔隨負荷劑量增加，Em和Am值均逐漸上升，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Em/Am值均大于1，變化無明顯規(guī)律。肝硬化組兔Em值在負荷劑量為10 μg/(kg·min)和20 μg/(kg·min)時逐漸上升；到30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時迅速下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。肝硬化組兔Am值在負荷劑量為20 μg/(kg·min)、30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時逐漸上升，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。肝硬化組兔在靜息狀態(tài)和小劑量注射時Em/Am大于1；在30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時，Em/Am小于1。當負荷劑量達到30 μg/(kg·min)、40 μg/(kg·min)時，肝硬化組兔Em值低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

指標組別0μg/(kg·min)5μg/(kg·min)10μg/(kg·min)20μg/(kg·min)30μg/(kg·min)40μg/(kg·min)HR(beats/min)對照組209．00±19．94212．00±16．65216．85±18．20219．35±25．65232．95±17．851)2) 248．40±20．431)2)3)4)5) 肝硬化組218．50±20．88226．95±17．006)229．35±20．04233．00±21．95252．95±21．901)2)3)4)6)271．15±18．051)2)3)4)5)6)t值-1．589-3．170-1．976-1．743-3．809-3．851P 0．129 0．005 0．063 0．097 0．001 0．001對照組5．18±1．435．40±1．546．23±1．521)2)7．15±1．461)2)3)8．16±1．601)2)3)4)10．09±1．601)2)3)4)5)Em(cm/s)肝硬化組5．23±1．155．30±1．096．12±1．111)2)7．86±1．271)2)3)4．84±1．993)4)6) 4．24±1．762)3)4)5)6)t值-0．1280．2770．306-1．747 7．94514．869P 0．900 0．785 0．763 0．097<0．001<0．001對照組4．19±1．145．15±1．711)5．36±1．591)6．62±1．631)2)3)7．71±1．751)2)3)9．86±1．511)2)3)4)5)Am(cm/s)肝硬化組4．51±1．215．28±1．97 5．38±2．005．87±1．951) 6．65±2．321)2)3)4)8．68±2．501)2)3)4)5)t值-0．796-0．276-0．0401．9241．8021．756P 0．436 0．786 0．969 0．076 0．087 0．095對照組1．26±0．241．07±0．091．20±0．152)1．10±0．103)1．07±0．111) 1．03±0．131)3) Em/Am肝硬化組1．21±0．301．12±0．381．28±0．451．34±0．780．72±0．231)2)3)4)6)0．47±0．161)2)3)4)5)6)t值0．545-0．512-0．741-1．015 5．40913．053P 0．592 0．615 0．468 0．162<0．001<0．001 與同組0μg/(kg·min)比較，1)P<0．05；與同組5μg/(kg·min)比較，2)P<0．05；與同組10μg/(kg·min)比較，3)P<0．05；與同組20μg/(kg·min)比較，4)P<0．05；與同組30μg/(kg·min)比較，5)P<0．05；與對照組比較，6)P<0．05。

3 討 論

肝硬化是普遍的緩慢進行性肝病，易造成全身多個器官功能的衰竭。其中心血管系統(tǒng)損傷臨床表現(xiàn)隱匿，往往被忽視[1，4]。肝硬化時外周血管擴張，高動力循環(huán)狀態(tài)導致心輸出量增加，左室順應性降低，舒張早期主動充盈功能下降，從而舒張功能出現(xiàn)異常，隨疾病進展甚至發(fā)生心臟形態(tài)學改變，導致心臟衰竭[3，6]。

本研究顯示：兔心率均隨負荷劑量增大而加快；肝硬化組兔心率分別在5 μg/(kg·min)、30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時，較對照組增快，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明肝硬化組兔在小劑量注射多巴酚丁胺5 μg/(kg·min)時已表現(xiàn)出耐受性差。

組織多普勒中Em是舒張早期左室主動松弛環(huán)或室壁遠離心尖產(chǎn)生的早期舒張速度，Am是左房收縮使瓣環(huán)或室壁再次向心底產(chǎn)生的心房主動收縮充盈速度。當Em降低、Am升高、Em/Am降低時提示左室舒張功能降低。以往研究發(fā)現(xiàn)，左室舒張功能減低時，Em/Am<1，Em降低，能夠反映心臟后負荷的增加及心室順應性的減低，且隨舒張功能程度的加重，Em降低更明顯[7-8]。本研究發(fā)現(xiàn)肝硬化組兔Am值逐漸上升，Em值在負荷劑量到30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時迅速下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。且在負荷劑量為30 μg/(kg·min)和40 μg/(kg·min)時，Em/Am小于1。Am升高，Em降低，Em/Am降低均提示肝硬化組左室松弛性減退。而對照組兔隨負荷劑量增加，Em和Am值均逐漸上升，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且Em/Am值均大于1，提示肝硬化組兔對多巴酚丁胺的耐受性較對照組差。

以往研究顯示左室壁肥厚為肝硬化性心肌病的一個有利標準，可導致心肌耗氧量受損，Em降低，左室壁僵硬度增加[9-10]。本研究病理顯示：肝硬化組兔心肌纖維增粗、排列紊亂，心肌細胞肥大，提示心肌細胞受損。

本研究在靜息狀態(tài)及輸注小劑量多巴酚丁胺時肝硬化組兔舒張功能指標無明顯異常，在較大負荷時舒張功能指標出現(xiàn)異常提示負荷超聲心動圖試驗能早期檢測肝硬化兔心臟功能障礙。由于心室舒張過程是一個消耗大量三磷酸腺苷(ATP)的主動過程，本研究運用藥物負荷試驗消耗大量能量，是早期反映肝硬化組兔心臟舒張功能改變的敏感指標。

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R541 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.009

1672-1349(2017)22-2830-03

1.山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院(太原 030001)，E-mail：xk535579@163.com；2.山西醫(yī)科大學

信息：徐琨，賈春梅，梁永超，等.超聲心動圖結合多巴酚丁胺負荷試驗評價肝硬化兔左心室舒張功能[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2830-2832.

2017-06-11)

(本文編輯 郭懷印)