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芪歸健腦方對阿爾茨海默病病人血清β-淀粉樣蛋白和認(rèn)知能力的影響

王銀龍1，單鐵英2，單鐵強(qiáng)3，王雪丹2，蘇安英2，潘秀蘭2，閻英杰1，劉福來1

目的探討芪歸健腦方對阿爾茨海默病(AD)病人血清β-淀粉樣蛋白(Aβ)含量和認(rèn)知能力的影響。方法選取60例住院的阿爾茨海默病病人，將病人分為比拉西坦(腦復(fù)康)組和芪歸健腦方組，每組30例。芪歸健腦方組病人服用芪歸健腦方劑進(jìn)行治療，每次1 g，每日2次。腦復(fù)康組服用腦復(fù)康，每次800 mg，每日3次。治療時(shí)間為6個(gè)月，分別在治療前和治療后檢測病人血清β-淀粉樣蛋白含量，病人的智力障礙情況利用簡易智力狀態(tài)量表評價(jià)。結(jié)果與治療前相比，治療后芪歸健腦方組和腦復(fù)康組的血清β-淀粉樣蛋白含量均顯著降低，簡易智力狀態(tài)量表得分顯著提高(P<0.05)，芪歸健腦方組和腦復(fù)康組治療后相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但芪歸健腦方組優(yōu)于腦復(fù)康組。結(jié)論芪歸健腦方能提高阿爾茨海默病病人認(rèn)知能力，這可能與芪歸健腦方能降低阿爾茨海默病病人血清β-淀粉樣蛋白的含量有關(guān)。

阿爾茨海默??；芪歸健腦方；腦復(fù)康；β-淀粉樣蛋白；認(rèn)知能力

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，是老年人常見的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性、退行性疾病，臨床表現(xiàn)為病人的判斷力、記憶力和抽象思維能力逐漸減退或消失。到目前為止臨床上常用的治療藥物為西藥，然而西藥不僅價(jià)格較貴而且其副作用也較大，而中草藥取之天然，副作用又小，所以本研究采用中草藥芪歸健腦方治療阿爾茨海默病，并和西藥治療進(jìn)行比較，觀察其治療效果，為臨床上防治阿爾茨海默病提供理論基礎(chǔ)，同時(shí)也為治療AD的新藥開發(fā)提供線索。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年1月—2013年7月河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的阿爾茨海默病病人60例，女24例，男36例，年齡59歲～92歲(77.6歲±6.4歲)。60例病人均表現(xiàn)為記憶和認(rèn)知能力減退，采用日常生活能力量表、認(rèn)知能力評價(jià)量表、簡易精神狀態(tài)量表和Hachinski缺血指數(shù)評分量表對癡呆能力進(jìn)行評估[1]。根據(jù)國際上通用標(biāo)準(zhǔn)，參照美國精神疾病診斷統(tǒng)計(jì)手冊修訂版(DSM-Ⅳ)[2]及美國國立神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和卒中阿爾茨海默病及相關(guān)疾病協(xié)會的診斷標(biāo)準(zhǔn)對60例病人進(jìn)行診斷[3]。

1.2 方法

1.2.1 試劑 乙酰膽堿酯酶(AchE)測定試劑和β-淀粉樣蛋白放射免疫測定試劑盒均購自Sigma公司。芪歸健腦方：本院制劑，其成分包括黃芪、當(dāng)歸尾、赤芍、地龍、川芎等。

1.2.2 分組 將病人分為芪歸健腦方組和吡拉西坦(腦復(fù)康)組，每組30例。芪歸健腦方組采用芪歸健腦方治療，每次1 g，每日2次。腦復(fù)康組口服腦復(fù)康每次800 mg，每日3次。治療時(shí)間為6個(gè)月。

1.2.3 血清β-淀粉樣蛋白檢測 分別于治療前和治療后抽取病人靜脈血2 mL，用離心法將血清分離出來，利用β-淀粉樣蛋白放射免疫試劑盒分別檢測兩組血清β-淀粉樣蛋白含量。

1.2.4 認(rèn)知能力評定 病人的智力障礙情況采用簡易智力狀態(tài)量表評定：共30項(xiàng)，滿分30分，回答正確1項(xiàng)得1分，受教育年限≥7年為24分，文盲為17分，受教育年限≤6年為20分，為癡呆。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人基線資料比較 兩組病人年齡、性別、病情程度和病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表 1。

2.2 芪歸健腦方對阿爾茨海默病病人血清β-淀粉樣蛋白含量的影響 兩組治療后血清β-淀粉樣蛋白含量與治療前相比均明顯降低(P<0.05)，說明芪歸健腦方與腦復(fù)康均能降低阿爾茨海默病病人血清β-淀粉樣蛋白含量。芪歸健腦方組治療后血清β-淀粉樣蛋白含量與腦復(fù)康組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但芪歸健腦方組優(yōu)于腦復(fù)康組。詳見表2。

表3 兩組血清β-淀粉樣蛋白含量比較(±s) μg/L

2.3 芪歸健腦方對阿爾茨海默病病人認(rèn)知能力的影響 與治療前相比，治療后芪歸健腦方組與腦復(fù)康組病人的簡易智力狀態(tài)量表積分均明顯提高(P<0.05)，說明芪歸健腦方和腦復(fù)康均能提高阿爾茨海默病病人的認(rèn)知能力。芪歸健腦方組與腦復(fù)康組治療后認(rèn)知能力相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但芪歸健腦方組優(yōu)于腦復(fù)康組。詳見表 3。

表3 兩組治療前后認(rèn)知能力比較 (±s) 分

3 討 論

阿爾茨海默病又叫老年性癡呆，是一種大腦皮質(zhì)的進(jìn)行性、全面性神經(jīng)變性疾病，1907年，德國精神病學(xué)家Alois Alzheimer首先發(fā)現(xiàn)并命名。臨床上，這種病人常常出現(xiàn)記憶力、認(rèn)知功能、抽象思維力、空間關(guān)系以及性格等能力減退甚至喪失。組織切片表現(xiàn)為大范圍的大腦皮質(zhì)萎縮、大量的神經(jīng)細(xì)胞死亡，數(shù)量減少，取而代之的是老年斑和神經(jīng)纖維纏結(jié)，老年斑是由大量β-淀粉樣蛋白聚集形成的，神經(jīng)纖維纏結(jié)是由大量Tau 蛋白異常聚集形成的。由于患此病人群的生活質(zhì)量指數(shù)嚴(yán)重下降，甚至嚴(yán)重危及到了生命，因此，預(yù)防和治療阿爾茨海默病引起了眾多醫(yī)學(xué)者的關(guān)注。由于阿爾茨海默病的發(fā)病原因及機(jī)制還沒有明確，因此到目前為止，還沒有特效藥物來預(yù)防和治療此病。

阿爾茨海默病病人的臨床用藥包括：抑制β-淀粉樣蛋白聚集藥、膽堿酯酶抑制劑、自由基清除藥和M受體激動藥等，但它們均屬于西藥，其不僅價(jià)格昂貴并且有較大的副作用，從而使它們的應(yīng)用受到一定的限制。而傳統(tǒng)的中草藥取之較易而且其副作用較小。因此，如果能用傳統(tǒng)的中草藥來預(yù)防和治療阿爾茨海默病，將會大大改善阿爾茨海默病病人的學(xué)習(xí)記憶能力，提高病人的生活質(zhì)量。

芪歸健腦方是由黃芪、當(dāng)歸尾、赤芍、地龍、川芎等組成。其中黃芪有補(bǔ)元?dú)?，安神增智的作用。?dāng)歸具有促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞再生的作用等。赤芍也可以用來保護(hù)腦部缺血缺氧引起的神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷，其機(jī)制是通過減少海馬回的神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的鈉離子通道數(shù)目，從而阻止海馬區(qū)CA1 神經(jīng)細(xì)胞的鈉離子流。地龍具有抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用，其機(jī)制是下調(diào)損傷神經(jīng)細(xì)胞中的caspase-3 蛋白從而阻止神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生凋亡。川芎能改善大腦皮質(zhì)的血液循環(huán)，增加腦部供血，促進(jìn)損傷的神經(jīng)組織盡快恢復(fù)正常功能；此外，還可以通過抑制一些有關(guān)凋亡和促凋亡基因的表達(dá)水平，防止由于腦部缺血缺氧引起的神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞凋亡。然而芪歸健腦方對阿爾海默病的作用機(jī)制尚未見報(bào)道。本研究主要觀察芪歸健腦方對阿爾海默病病人血清β-淀粉樣蛋白含量的影響，并分析其對阿爾海默病病人認(rèn)知能力的改善作用。

已有研究證明，β-淀粉樣蛋白在腦部的異常聚集是引起阿爾海默病發(fā)生和發(fā)展的主要因素。許多研究已經(jīng)表明：無論是β-淀粉樣蛋白寡聚體，還是β-淀粉樣蛋白纖維均對大腦的神經(jīng)細(xì)胞具有毒性作用，可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡[4-7]。兩者毒性相比，其寡聚體存在形式要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其蛋白纖維存在形式，可以在較短時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致大量的神經(jīng)細(xì)胞死亡[8]。β-淀粉樣蛋白引起神經(jīng)細(xì)胞死亡的分子機(jī)制：可以使神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度穩(wěn)態(tài)平衡遭到破壞、促進(jìn)大腦組織中大量自由基的形成、破壞神經(jīng)細(xì)胞膜上的鉀離子通道、促進(jìn)或激活導(dǎo)致炎癥反應(yīng)發(fā)生的細(xì)胞因子，從而引起炎癥反應(yīng)等。大量的臨床資料顯示：阿爾海默病病人血清中β-淀粉樣蛋白的含量要比健康同齡人明顯增高，而且還發(fā)現(xiàn)，血清β-淀粉樣蛋白含量越高的病人，臨床上表現(xiàn)為癡呆的癥狀越為嚴(yán)重[9-10]。因此，血清β-淀粉樣蛋白是衡量阿爾海默病的一個(gè)重要指標(biāo)，在臨床上對阿爾海默病的診治具有十分重要的意義。目前，隨著放射免疫分析技術(shù)的特異度和靈敏度不斷更新和進(jìn)步，使得臨床上大量阿爾海默病病人血清β-淀粉樣蛋白含量得到準(zhǔn)確檢測[11-12]。

本研究的結(jié)果表明：芪歸健腦方組與腦復(fù)康組治療后血清β-淀粉樣蛋白含量與治療前相比均明顯降低，這表明芪歸健腦方和腦復(fù)康均能使阿爾海默病病人血清中的β-淀粉樣蛋白含量降低，使認(rèn)知能力降低的阿爾海默病病人病情盡可能得到恢復(fù)，芪歸健腦方組與腦復(fù)康組治療后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但芪歸健腦方組優(yōu)于腦復(fù)康組。因此芪歸健腦方可用于治療阿爾海默病病人其治療效果優(yōu)于腦復(fù)康。

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Effect of Qigui Jiannao Prescription on Serum amyloid-β Protein and Cognitive Ability in Patients with Alzheimer’s Disease

Wang Yinlong，Shan Tieying，Shan Tieqiang，Wang Xuedan，Su Anying，Pan Xuilan，Yan Yingjie，Liu Fulai

Affiliated Hospital of Hebei Engineering University，Handan 056002，Hebei，China

Objective To explore the effects and clinical significance of Qigui Jiannao prescription (QJP) on the level of serum amyloid β protein and cognitive ability in patients with Alzheimer’s disease (AD).Methods Sixty patients with AD were collected in hospital，and randomly divided into two groups：control group (n=30) treated with Naofukang，and treatment group (n=30) treated with QJP for 6 months.The content of serum amyloid-β were detected before and after treatment respectively，and the mental retardation degree was evaluated by simple intelligence status scale.Results Compared with that before treatment，the serum level of amyloid -β protein in two groups were significantly decreased after treatment (P<0.05)，while the simple mental state scale scores were markedly increased after treatment (P<0.05).There was no significantly differences between control group and treatment group (P>0.05).Conclusion QJP can improve the cognitive abilities in patients with AD，which can improve the content of serum amyloid-β protein in patients with AD.

Alzheimer’s disease；Qigui Jiannao prescription；Naofukang；amyloid-β protein；cognitive ability

R741 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.005

1672-1349(2017)22-2813-03

1.河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院(河北邯鄲 056002)，E-mail：sty751218@163.com；2.河北工程大學(xué)；3.河北省秦皇島市海港醫(yī)院

信息：王銀龍，單鐵英，單鐵強(qiáng)，等.芪歸健腦方對阿爾茨海默病病人血清β-淀粉樣蛋白和認(rèn)知能力的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2813-2815.

2017-01-10)

(本文編輯 郭懷印)