楊禮波，顧振軍，張九英

（江蘇省宿遷市第三醫(yī)院，江蘇 宿遷 223800）

服用奧氮平的精神分裂癥患者QT間期延長的臨床分析

楊禮波，顧振軍，張九英

（江蘇省宿遷市第三醫(yī)院，江蘇 宿遷 223800）

目的 分析抗精神病藥物奧氮平在精神分裂患者住院期間對于QT間期的影響。方法 選取我院2016年6月～2017年5月收治的124例精神分裂癥患者，按照隨機數(shù)字法分成兩組，實驗組62例采用奧氮平治療，對照組62例采用氨磺必利治療，對比兩組患者QT間期結(jié)果。結(jié)果 在治療后第四周、第八周對比兩組QT間期比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 奧氮平對于精神分裂癥患者的QT期影響較小，適用于臨床中；臨床中使用氨磺必利需要密切觀察患者心電圖變化。

精神分裂癥；奧氮平；氨磺必利；QT間期

第二代抗精神病藥物的主要作用原理是和人體中的多巴胺受體發(fā)生反應(yīng)，同時阻滯5羥色胺受體，進而發(fā)揮作用，這類藥物也被稱作多巴胺受體拮抗劑，具有代表性的藥物包括奧氮平、利培酮、喹硫平、氯氮平等等[1]。然而，有研究表明，服用抗精神病藥物的患者對比未使用該類藥物的患者，心臟性猝死率大大上升，雖然有可能因為其它原因?qū)е?，但是抗精神病藥物所?dǎo)致患者心律失常，進而延長心室復(fù)極時間的原因幾率更高[2]。因此，對于臨床中應(yīng)用的抗精神病藥物是否對于患者心臟會產(chǎn)生不良影響，需要進一步進行分析。本文就抗精神病藥物對于精神分裂癥患者QT間期延長的影響進行分析，現(xiàn)結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年6月～2017年5月收治的124例精神分裂癥患者，按照隨機數(shù)字法分成兩組，實驗組62例包括男性44例，女性18例，年齡在19～48歲之間，平均年齡為（36.45±8.65）歲，病程在1.5～10年之間，平均病程為（6.72±3.28）年；對照組62例包括男性42例，女性20例，年齡在20～49歲之間，平均年齡為（36.23±8.76）歲，病程在2～9.5年之間，平均病程為（6.34±3.45）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料沒有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），可以進行對比分析。

納入標(biāo)準(zhǔn)：入院之前兩周內(nèi)沒有服用過抗精神病藥物或心血管相關(guān)藥物；沒有心、肝、腎等重要器官相關(guān)疾??；年齡在18～50歲之間。

排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期或妊娠期婦女；未簽署知情同意書；物質(zhì)或藥物依賴者。

所有患者家屬均簽署知情同意書，自愿參加本次研究，符合醫(yī)院倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)要求。

1.2 方法

對照組行以氨磺必利治療，初始劑量為200 mg/d，第四周可以增加到400 mg/d，第八周可以酌情增加到600～800 mg/d。

實驗組行以奧氮平治療，初始劑量50 mg/d，第四周可以增加到10～15 mg/d，第八周可以增加到20 mg/d。

所有患者用藥期間嚴(yán)禁使用其他抗精神病藥物以及能夠?qū)π穆十a(chǎn)生影響的藥物。

1.3 評價指標(biāo)

對二組患者在治療前、治療四周后、治療八周后進行心電圖檢查，測量QT間期。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以例（n），百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

對照組治療前QT間期對比第四周、第八周差異顯著，P＜0.05，實驗組治療前對比第四周、第八周差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；二組治療前對比差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，治療后第四周、第八周對比差異顯著。見表1。

表1 兩組治療前以及治療后第四周、第八周QT間期對比（±s）ms

表1 兩組治療前以及治療后第四周、第八周QT間期對比（±s）ms

注：*表示對比對照組，P＜0.05；#表示對比第四周，P＜0.05。

時間實驗組對照組tP治療前379.88±7.86378.68±11.210.690.49治療第四周378.92±11.15412.56±23.11*10.320.00治療第八周385.27±33.00429.51±25.28*#8.380.00

3 討 論

精神分裂癥患者服用抗精神病藥物，導(dǎo)致患者QT間期延長的幾率不定，最低為0.5%，最高能夠達到38%[3]，若是使用不當(dāng)，患者心臟性猝死的幾率將會大大提升。因此，臨床中必須及時采取合適的治療方案以及藥物進行治療。奧氮平屬于多巴胺受體拮抗劑的一種，化學(xué)結(jié)構(gòu)為噻吩苯二氮類，對于毒堿受體和多巴胺都有較強的親和力，能夠?qū)τ诨颊咧心X邊緣DA能通路進行選擇性作用，從而改善患者的認(rèn)知障礙，起到較好的臨床效果[4]。有研究表明，奧氮平的臨床效果和安全性都比較高，適用于臨床應(yīng)用，但是由于近年來精神病患者心臟性猝死的病死率有所上漲，經(jīng)分析和抗精神病藥物有密切關(guān)系，所以本研究對于奧氮平對患者QT間期的影響進行了分析探討。本研究中可以看出，氨磺必利在臨床使用中能夠?qū)е禄颊叩腝T間期延長，尤其是藥物用量增加后，更是明顯提升，相對的，使用奧氮平的實驗組患者QT間期延長結(jié)果并不明顯，對比治療前沒有統(tǒng)計學(xué)差異，可見該藥物要是患者心臟性猝死的幾率較低。

對于抗精神病藥物能夠?qū)е禄颊叩腝T間期發(fā)生變化，其基本原理有多種猜測，如抗精神病藥物能夠抗腎上腺素，導(dǎo)致患者體內(nèi)的鈉、鎂、鈣離子出現(xiàn)變化，心肌復(fù)極化產(chǎn)生；再如抗精神病藥物抑制神經(jīng)以及肌肉細(xì)胞膜上鈉、鎂、鈣離子運動，ATP酶系無法正常發(fā)揮效果，患者體內(nèi)的鎂、鈉離子攝取量減少，排泄量增大，進而導(dǎo)致心肌復(fù)極化。更為大眾認(rèn)同的則是：QT間期的延長會導(dǎo)致患者出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速，進而演變?yōu)樾氖依w顫，最終將可能導(dǎo)致猝死[5]。使用抗精神病藥物，若是患者的QT間期能夠延長到500 ms以上，或?qū)Ρ戎委熐霸黾?0ms以上，那么出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速的幾率就會大大增加，進而發(fā)生心源性猝死的幾率同樣會提升。特別當(dāng)患者不僅僅使用抗精神病藥物，若是聯(lián)用了其他也會導(dǎo)致患者QT間期延長的藥物，那么患者的危險性將會更高。經(jīng)研究表明，抗精神病藥物導(dǎo)致患者QT間期延長，其基本原理應(yīng)該是藥物本身能夠和患者心室肌細(xì)胞膜上的某些離子通道產(chǎn)生一定的阻斷作用。例如在臨床中應(yīng)用的能夠有效抵抗心律失常的藥物，如胺碘酮，這種藥物雖然也能導(dǎo)致患者的QT間期延長，但是卻不會誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速，但是某些能夠?qū)е翾T間期縮短的藥物卻也能誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速，其中進一步的心臟細(xì)胞電原理還需要繼續(xù)研究探討。

綜上所述，臨床中對于精神分裂癥患者采用抗精神病藥物進行治療，患者可能會出現(xiàn)QT間期延長，臨床醫(yī)生必須實時監(jiān)控患者的心電圖變化，保證患者用藥效果，同時保證患者的安全性。本研究中的奧氮平對于患者的QT間期延長影響較低，推薦用于臨床。但是，由于本研究中涉及的案例有限，并不能完全代表相關(guān)抗精神病藥物的使用現(xiàn)狀，還需要進一步研究。

[1] 楊建明,馬宇行,鄧大勇.長期住院精神分裂癥QT間期延長及其相關(guān)因素分析[J].南昌大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2013,53(05):24-26+29.

[2] 張 敏,韓麗君,丁曉玲等.四種抗精神病藥對女性精神分裂癥患者心電圖QT間期的影響[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2013,26(06):457-459.

[3] 楊小波,袁祖貽,趙 朝,等.4種非經(jīng)典抗精神病藥對精神分裂癥患者心電圖校正QT間期的影響[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2012,38(09):544-547.

[4] 陳智敏,溫乃義,侯成業(yè).3種抗精神病藥對精神分裂癥患者心電圖QT間期影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2015,25(06):408.

[5] 葛少潔.服用奧氮平與利培酮的精神分裂癥患者心電圖比較分析[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2015,39(09):1018-1021.

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ISSN.2095-6681.2017.28.94.02

李 豆