張紅玉　王小璞

【摘要】 目的 觀察白蛋白結(jié)合型紫杉醇在治療晚期難治性乳腺癌中的應(yīng)用， 評價其療效與安全性。方法 39例晚期難治性乳腺癌患者為研究對象， 均給予白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療， 觀察患者治療效果與不良反應(yīng)。結(jié)果 患者完全緩解4例， 部分緩解13例， 病情穩(wěn)定17例， 病情進(jìn)展5例， 總有效率為43.59%（17/39）。患者嚴(yán)重不良反應(yīng)為骨髓抑制， 其中Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少21例（53.85%）， Ⅲ～Ⅳ度粒細(xì)胞減少15例（38.46%）、Ⅲ～Ⅳ度血小板減少1例（2.56%）， 貧血3例（7.69%）， 通過G-CSF治療后緩解。Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐15例（38.46%）， Ⅰ～Ⅱ度腹瀉9例（23.08%）， Ⅰ～Ⅱ度肌肉關(guān)節(jié)痛8例（20.51%）， Ⅰ～Ⅱ度肝功能異常10例（25.64%）。結(jié)論 白蛋白結(jié)合型紫杉醇應(yīng)用于治療晚期難治性乳腺癌中療效確切， 安全性較高， 具有推廣與應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】 白蛋白紫杉醇；晚期難治性乳腺癌；療效；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.33.053

血蛋白結(jié)合型紫杉醇是臨床新型紫杉醇劑型， 通過以納米微粒白蛋白為載體， 代替了傳統(tǒng)助溶劑， 在治療乳腺癌中療效更佳顯著， 不良反應(yīng)降低[1， 2]。本次研究將本院收治的39例晚期難治性乳腺癌患者為研究對象， 觀察白蛋白結(jié)合型紫杉醇在治療晚期難治性乳腺癌中的應(yīng)用， 評價其療效與安全性， 現(xiàn)已取得滿意成效， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 以2015年4月～2017年6月本院收治的39例晚期難治性乳腺癌患者為研究對象。所有患者入院均行病理學(xué)與細(xì)胞學(xué)確診， 均為復(fù)治， 預(yù)計生存時間≥3個月， 無化療禁忌證。本次研究經(jīng)患者與其家屬知情并在同意書上簽字， 符合本院倫理會相關(guān)要求?；颊吣挲g33～65歲， 平均年齡（47.3±3.5）歲；其中小葉癌4例， 浸潤性導(dǎo)管癌28例， 腺癌3例， 髓樣癌4例。

1. 2 方法 所有患者均行白蛋白結(jié)合型紫杉醇化療， 靜脈滴注260 mg/m2， 1次/3周， 期間加入5-羥色胺3受體拮抗劑預(yù)防胃腸道不良反應(yīng)。待化療結(jié)束后48 h， 對存在白細(xì)胞降低≥Ⅱ度者， 給予皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）

150 μg/d， 連續(xù)治療5 d， 以升高白細(xì)胞數(shù)量。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察治療效果及不良反應(yīng)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)實體瘤療效相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評價， 每化療2個周期評價1次， 分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展。完全緩解：所有目標(biāo)病灶全部消失；部分緩解：所有目標(biāo)病灶長徑總和顯著減少， 超過30%；疾病穩(wěn)定：未出現(xiàn)新病灶， 同時目標(biāo)病灶有所減少， 但程度不顯著；疾病進(jìn)展：治療期間發(fā)現(xiàn)新病灶或目標(biāo)基線病灶長徑總和增加?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

2 結(jié)果

2. 1 治療效果 所有患者均順利完成治療， 化療周期為（5.2±1.3）個；療效評價顯示：完全緩解4例， 部分緩解13例， 病情穩(wěn)定17例， 病情進(jìn)展5例， 總有效率為43.59%（17/39）。

2. 2 不良反應(yīng) 患者嚴(yán)重不良反應(yīng)為骨髓抑制， 其中Ⅲ～Ⅳ度

白細(xì)胞減少21例（53.85%）， Ⅲ～Ⅳ度粒細(xì)胞減少15例（38.46%）、Ⅲ～Ⅳ度血小板減少1例（2.56%）， 貧血3例（7.69%）， 通過G-CSF治療后緩解。輕度不良反應(yīng)包括Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐、Ⅰ～Ⅱ度腹瀉、Ⅰ～Ⅱ度肌肉關(guān)節(jié)痛及Ⅰ～Ⅱ度肝功能異常， Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐15例（38.46%）， Ⅰ～Ⅱ度腹瀉9例（23.08%）， Ⅰ～Ⅱ度肌肉關(guān)節(jié)痛8例（20.51%）， Ⅰ～Ⅱ度肝功能異常10例（25.64%）。

3 討論

乳腺癌是一種女性常見惡性腫瘤疾病， 據(jù)有關(guān)調(diào)查顯示， 本病發(fā)病率呈逐年上升趨勢， 且逐漸趨于年輕化， 對女性健康帶來嚴(yán)重影響[3]。乳腺癌的治療以手術(shù)、放化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療等綜合治療為主[4-6]。紫杉醇類藥物是現(xiàn)目前公認(rèn)治療乳腺癌療效最顯著的藥物， 但由于該藥物水溶性較差， 治療中需加入助溶劑， 以此導(dǎo)致出現(xiàn)治療后存在諸多不良反應(yīng)， 不僅影響治療進(jìn)程， 同時增加了不安全因素。白蛋白納米載體制劑經(jīng)注入后， 可快速分散于組織， 不僅提高組織親和力， 通過結(jié)合細(xì)胞膜上Gp60， 激活細(xì)胞膜上窖蛋白1， 同時可通過血管內(nèi)皮細(xì)胞對紫杉醇進(jìn)行轉(zhuǎn)運， 送至病變組織中， 將內(nèi)含藥物的納米微粒通過毛細(xì)血管壁細(xì)胞間隙置入腫瘤細(xì)胞內(nèi)， 實現(xiàn)靶向治療， 治療更穩(wěn)定、確切[7， 8]。

在本次研究中， 本組患者均順利完成治療， 化療周期為（5.2±1.3）個；療效評估顯示：完全緩解4例， 部分緩解13例， 穩(wěn)定17例， 進(jìn)展5例， 總有效率為43.59%（17/39）。由此提示對存在既往溶劑型紫杉類藥物史且耐藥性較高的晚期乳腺癌中， 白蛋白結(jié)合型紫杉醇仍可起到較好療效。分析原因可能為， 白蛋白結(jié)合型紫杉醇可明顯增加病變細(xì)胞中有效藥物濃度， 因此抗腫瘤活動能力更強。在陳誠等[9]的報道中顯示， 將收治的23例Ⅳ期乳腺癌患者設(shè)為研究對象， 采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇化療方案治療后， 23例患者中客觀總有效率為30.4%， 疾病控制率為87.0%， 疾病進(jìn)展時間取中位數(shù)為5.3個月， 1年生存率為73.9%。另外治療后不良反應(yīng)主要為骨髓抑制， 其中Ⅲ度與Ⅳ度粒細(xì)胞減少發(fā)生率為47.8%， Ⅲ度貧血發(fā)生率為21.7%， Ⅲ度與Ⅳ度血小板下降發(fā)生率為73.9%， 非血液學(xué)毒性輕微， 患者可以耐受， 以此提示白蛋白型紫杉醇化療方案在治療晚期復(fù)治乳腺癌中療效較佳， 且不良反應(yīng)可耐受， 可作為本病的解救化療方案。在趙珊珊等[10]的報道中同樣證實， 其結(jié)論均與本次研究結(jié)果一致。

綜上所述， 白蛋白結(jié)合型紫杉醇應(yīng)用于治療伴有既往多重化療史、對紫杉類藥物耐藥的晚期難治性患者仍具有較好療效， 且安全性較高。但因本次研究樣本量少， 觀察時間較短， 因此仍需臨床大樣本、長時間的研究報道進(jìn)一步闡述。endprint

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2017-08-07]endprint