盧永軍 胡益川 陸小威

223800宿遷市鐘吾醫(yī)院呼吸內(nèi)科

慢性阻塞性肺疾病伴肺動(dòng)脈高壓患者纖溶狀態(tài)的探討

盧永軍 胡益川 陸小威

223800宿遷市鐘吾醫(yī)院呼吸內(nèi)科

目的：探討纖溶活性異常與慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系。方法：收治AECOPD患者84例，其中單純AECOPD患者52例(不伴PAH組)，AECOPD伴肺動(dòng)脈高壓患者32例(伴PAH組)，COPD緩解期患者26例(緩解期組)。測(cè)定各組患者血漿中t-PA、PAI-1、D-二聚體、FIB的含量。結(jié)果：不伴PAH組和伴PAH組患者血t-PA、PAI-1、D-二聚體、FIB較COPD緩解期組明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。伴PAH組患者血t-PA、PAI-1、D-二聚體、FIB較不伴PAH組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。血漿D-二聚體水平與肺動(dòng)脈收縮壓呈正相關(guān)。結(jié)論：無(wú)論是不伴肺動(dòng)脈高壓的AECOPD患者，還是伴肺動(dòng)脈高壓的AECOPD患者，循環(huán)中均存在纖溶系統(tǒng)異常。D-二聚體水平可在一定程度上反映和估測(cè)AECOPD患者肺動(dòng)脈壓力的升高及其程度。

慢性阻塞性肺疾??；肺動(dòng)脈高壓；纖溶

COPD是一種慢性全身性炎性疾病，其產(chǎn)生及發(fā)展與肺部對(duì)有害物質(zhì)和氣體的異常反應(yīng)有關(guān)。肺動(dòng)脈高壓是COPD常見的并發(fā)癥之一，COPD并發(fā)的低氧血癥、慢性炎癥與肺動(dòng)脈高壓發(fā)生發(fā)展有關(guān)，肺動(dòng)脈高壓增加了COPD患者的住院率及病死率[1，2]。本研究旨在探討AECOPD合并肺動(dòng)脈高壓患者血漿組織型纖維蛋白酶原激活物(t-PA)、纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、D-二聚體、纖維蛋白的異常變化，探討纖溶活性與COPD急性發(fā)作及肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系，為COPD繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓的早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)提供理論及實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

資料與方法

2012年6月-2016年6月收治AECOPD患者84例，男45例，女39例；年齡49～76歲，平均(61.95±0.87)歲。依據(jù)是否合并肺動(dòng)脈高壓又將AECOPD患者分兩個(gè)亞組，不伴PAH組52例，男25例，女27例；齡49～75歲，平均(62.10±1.35)歲。伴PAH組32例，男19例，女13例；年齡51～76歲，平均(62.25±0.91)歲。另選擇門診COPD緩解期患者26例，男16例，女10例；年齡53～70歲，平均(61.04±3.79)歲。3組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

方法：①彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢查：檢測(cè)患者安靜狀態(tài)下肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)。在不合并肺動(dòng)脈瓣狹窄及右室流出道梗阻的情況下，PASP等于右室收縮壓，等于三尖瓣反流最大壓差與右房壓力之和。②D-二聚體、纖維蛋白原測(cè)定：所有患者入院后抽取靜脈血，應(yīng)用免疫比濁法測(cè)定D-二聚體、纖維蛋白原，數(shù)據(jù)均來自本院檢驗(yàn)科測(cè)定值。③t-PA和PAI-1測(cè)定：清晨采集空腹靜脈血抗凝，離心，血液分離后置-70℃保存待測(cè)。t-PA、PAI-1含量采用酶聯(lián)免疫吸附分析法測(cè)定，按說明書進(jìn)行操作。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料結(jié)果以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

3組血漿t-PA及PAI-1水平：不伴PAH組和伴PAH組患者的血漿t-PA、PAI-1水平升高，與COPD緩解期組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.006和0.013)；伴PAH組較不伴PAH組升高(P=0.012)。

3組血漿D-二聚體及FIB水平：不伴PAH組和伴PAH組患者的血漿D-二聚體、FIB水平升高，與COPD緩解期組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.01和0.023)；伴PAH組較不伴PAH組升高(P=0.009)，見表1。

血D-二聚體與肺動(dòng)脈收縮壓的關(guān)系：伴PAH組血D-二聚體水平與肺動(dòng)脈收縮壓呈正相關(guān)(r=0.456，P=0.008)。

討 論

本研究顯示不伴PAH及伴有PAH的AECOPD患者循環(huán)中均存在凝血纖溶系統(tǒng)異常。主要表現(xiàn)為血漿t-PA、PAI-1、FIB、D-二聚體增加，D-二聚體與肺動(dòng)脈高壓呈正相關(guān)。提示以t-PA、PAI-1及D-二聚體增加的凝血及纖溶功能紊亂是AECOPD及AECOPD合并PAH的一個(gè)病理生理特征[3，4]。

COPD是以中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等浸潤(rùn)為主的全身性慢性炎性疾病，氣道炎癥可累及血管及全肺。由于肺血管內(nèi)皮細(xì)胞存在慢性炎性刺激導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞抗凝膜成分減少，COPD可出現(xiàn)血液黏稠度增加或血流減慢[5]。部分研究認(rèn)為持續(xù)存在的血液高凝狀態(tài)或血栓前狀態(tài)(PTS)是COPD急性發(fā)作的重要原因之一。t-PA主要與PAI-1相結(jié)合，測(cè)定血液中t-PA的含量大部分代表的是與PAI-1結(jié)合的t-PA含量，高t-PA濃度在一定程度上代表高PAI-1活性。本研究結(jié)果提示AECOPD患者有更高血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究也顯示AECOPD患者血D-二聚體、FIB水平較COPD緩解期患者升高，與商鳴宇的研究結(jié)果類似。

研究發(fā)現(xiàn)AECOPD伴有肺動(dòng)脈高壓組患者t-PA、PAI-1、D-二聚體、FIB水平均明顯高于單純AECOPD組及COPD緩解期，可能與肺動(dòng)脈高壓時(shí)肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞功能失調(diào)有關(guān)。平滑肌細(xì)胞功能異常加重血管內(nèi)皮受損和組織因子釋放，導(dǎo)致內(nèi)源性凝血系統(tǒng)啟動(dòng)，引起血液黏度增高、微血栓栓塞形成、纖溶亢進(jìn)，血漿中出現(xiàn)t-PA、PAI-1、D-二聚體、FIB高度表達(dá)。

總之，無(wú)論是AECOPD患者還是AECOPD合并PAH患者，循環(huán)中主要表現(xiàn)為以t-PA、PAI-1、D-二聚體、FIB水平增加為特征的纖溶異常。這種纖溶活性增強(qiáng)似乎AECOPD合并PAH患者表現(xiàn)更明顯，提示纖溶活性增加促進(jìn)肺動(dòng)脈高壓形成，同時(shí)D-二聚體水平在一定程度上可反映肺動(dòng)脈高壓的嚴(yán)重程度。關(guān)于以t-PA、PAI-1、D-二聚體、FIB為代表的纖溶系統(tǒng)在AECOPD伴PAH的作用機(jī)制及其與PASP程度的確切關(guān)系值得進(jìn)一步研究。

表1 3組患者血液中纖溶系統(tǒng)成分比較(±s，μg/L)

表1 3組患者血液中纖溶系統(tǒng)成分比較(±s，μg/L)

注：與緩解期組比較，aP＜0.05；與不伴PAH組比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù) t-PA PAI-1 D-D FIB(g/L)不伴PAH組 52 84.75±16.32a 51.34±8.66a 521.60±121.31a 5.88±1.32a伴PAH組 32 98.41±28.07ab 63.48±10.05ab 716.32±223.16ab 6.79±1.09ab緩解期組 26 32.84±8.94 40.75±2.79 338.94±134.22 3.21±1.77

[1]Andersen KH,Iversen M,Kjaergaard J,et a1.Prevalence,predictors,and survival in pulmonary hypertension related to end-stage chronic obstructive pulmonary disease[J].J Heart Lung Transplant,2012(31):373-380.

[2]Voelkel NF,Gomez Arroyo J,Mizuno S.COPD/emphysema:The vascular story[J].Pulm Circ,2011,1(3):320-326.

[3]慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版).中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36(4):255-264.

[4]商鳴宇.慢性阻塞性肺疾病急性加重期的凝血纖溶異常情況探討[J].臨床肺科雜志,2014,19(3):402-404.

[5]金叢,黃相增.凝血纖溶指標(biāo)及動(dòng)脈血?dú)庠贏ECOPD合并肺動(dòng)脈高壓中的相關(guān)性研究[J].臨床肺科雜志,2015,20(2):276-279.

Study on the fibrinolytic status in patients with chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary hypertension

Lu Yongjun,Hu Yichuan,Lu Xiaowei
Department of Respiratory Medicine,Zhongwu Hospital of Suqian City 223800

Objective:To investigate the relationship between abnormal fibrinolytic activity and chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary hypertension.Methods:84 patients with AECOPD were enrolled,including 52 patients with simple AECOPD(the group without PAH),AECOPD accompanied by pulmonary hypertension in 32 patients(the PAH group),and 26 patients with COPD remission(the remission group).The levels of t-PA,PAI-1,D-dimer,FIB and in the plasma of each group were measured.Results:The serum t-PA,PAI-1,D-dimer and FIB in the group without PAH and the PAH group were significantly higher than those in the remission group,and the differences were statistically significant(P＜0.01).The levels of t-PA,PAI-1,D-dimer and FIB in the PAH group were significantly higher than those in the group without PAH,and the difference was statistically significant(P＜0.01).The level of plasma D-dimer was positively correlated with the systolic pressure of pulmonary artery.Conclusion:In patients with AECOPD who are not associated with pulmonary hypertension,or in patients with AECOPD with pulmonary hypertension,there are fibrinolytic abnormalities in the circulation.D-dimer levels can reflect and estimate the increase in pulmonary arterial pressure in patients with AECOPD and its extent.

Chronic obstructive pulmonary disease;Pulmonary hypertension;Fibrinolysis

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.31.69