侯軍邑 昌艷艷 王潤澤 董 川

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽 110032)

老年心房顫動并抑郁患者血漿神經(jīng)肽Y、兒茶酚抑素、5羥色胺受體4的變化及意義

侯軍邑 昌艷艷1王潤澤1董 川2

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽 110032)

目的探討老年心房顫動并抑郁患者血漿中神經(jīng)肽(NP)Y、兒茶酚抑素(CST)、5羥色胺受體4(5-HTR4)的變化與預(yù)測。方法選擇老年心房顫動患者，根據(jù)年齡分為60～69歲組31例(A組)，70～79歲組33例(B組)，80～89歲組32例(C組)，心房顫動未合并抑郁障礙組33例(D組)。運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測各組血漿NPY、CST和5-HTR4的含量。結(jié)果與D組比較，A、B、C組NPY含量明顯減低(Plt;0.05)，CST、5-HTR4明顯升高(Plt;0.05)。隨年齡增加NPY、CST、5-HTR4濃度逐漸減低(Plt;0.05)。結(jié)論NPY、CST、5-HTR4的變化可能成為老年心房顫動并發(fā)抑郁障礙風(fēng)險的預(yù)測因子并影響其病程，且年齡與NPY,CST,5-HTR4的濃度均呈負(fù)相關(guān)。

神經(jīng)肽Y；兒茶酚抑素；5羥色胺受體4；心房顫動；抑郁

心房顫動是臨床上最常見的心律失常，而且是心功能障礙和導(dǎo)致危險的重要因素〔1，2〕，抑郁情緒障礙是心房顫動患者最常合并的心理障礙之一，但臨床醫(yī)生并未對心房顫動患者合并抑郁障礙產(chǎn)生足夠的重視，而是注重心房顫動患者的器質(zhì)性病變與電生理改變，卻忽視抑郁障礙的存在與危害。本研究觀察老年心房顫動合并抑郁患者血漿神經(jīng)肽(NP)Y、兒茶酚抑素(CST)、5羥色胺受體(5-HTR)4水平的變化。

1 對象與方法

1.1研究對象 2012年1月至2014年12月遼寧省中醫(yī)院收治的129例心房顫動患者均經(jīng)心電圖檢測符合診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。經(jīng)詳細(xì)詢問病史，體格檢查及實驗室檢查，排除甲狀腺功能亢進(jìn)、心力衰竭、心臟傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重肺、腎、血液系統(tǒng)疾病。男60例，女69例，年齡60～89〔平均(72.94±15.32)〕歲。根據(jù)年齡分為60～69歲(A組)31例；70～79歲(B組)33例，80～89歲(C組)32例，對照組(D組，且未合并抑郁障礙)33例。各組一般資料無顯著差異(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2抑郁狀態(tài)的判定標(biāo)準(zhǔn) 采取問卷調(diào)查方式評定是否合并抑郁障礙，經(jīng)心電圖及其他診斷標(biāo)準(zhǔn)確定為心房顫動后，將調(diào)查表問卷發(fā)給患者，說明填寫要求，不能自己完成調(diào)查的，由調(diào)查人幫助填寫。評定標(biāo)準(zhǔn)為Zung抑郁自評量表(SDS)〔4〕指數(shù)≥0.5為抑郁障礙。

1.3血漿標(biāo)本采集與檢測 所有患者入院后進(jìn)行常規(guī)檢查，經(jīng)心電圖確診為房顫后次日凌晨空腹采集靜脈血4 ml，于EDTA抗凝加抑肽酶50 U試管內(nèi)，放置冰盒內(nèi)保存，采集后2 h內(nèi)于4℃ 3 000 r/min離心15 min，取血漿-80℃低溫冰箱保存?zhèn)溆谩Ｑ獫{NPY、CST、5-HTR4濃度測定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA),試劑盒由上海聯(lián)碩生物公司提供。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0軟件進(jìn)行單因素方差分析、LSD法、DunnettT3法。

2 結(jié) 果

與D組比較，房顫并抑郁障礙患者血漿NPY水平有所下降，其中B,C兩組下降明顯(Plt;0.05)；血漿CST水平均有所升高，其中A組顯著升高(Plt;0.05)；血漿5-HTR4水平均有所升高，其中A組顯著升高(Plt;0.05)，見表1。

表1 各組血漿NPY、CST、5-HTR4水平比較

與D組比較：1)Plt;0.05

3 討 論

心房顫動是臨床中老年患者常見病,多發(fā)病,因其易致心房附壁血栓形成與脫落，因而致死風(fēng)險很高，已成為老年發(fā)病率高及導(dǎo)致生命危險的疾病之一。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，老年患者易合并心理障礙，并且合并有抑郁障礙的患者發(fā)病率及心房顫動發(fā)作頻率也很高，而且有研究顯示，不僅是心房顫動患者，其他如冠心病患者，當(dāng)合并心理障礙時，其病死率較單純冠心病進(jìn)一步提高〔5，6〕。抑郁等一些人格特征可激活神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制，激活交感活性，從而引發(fā)嚴(yán)重的心血管疾病〔7〕，都提示了心臟疾病患者有心理障礙的傾向時易影響疾病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后，證明了兩者之間有著密不可分的聯(lián)系。

房顫屬中醫(yī)的“心悸，怔忡”范疇，主要病機(jī)為本虛標(biāo)實，本虛指氣血陰陽虧虛，標(biāo)實指水氣痰瘀互結(jié)，從五行上分析，心屬火，膀胱屬水，水克火的同時，二者又相互依賴，即心火下降以溫煦腎水，腎水上騰以涵養(yǎng)心火，兩者相輔相成，達(dá)到水火既濟(jì)的平衡狀態(tài)，都說明了心與其他臟腑組織的密切聯(lián)系，也反映出不僅僅是心臟疾病，任何疾病的產(chǎn)生是由多種因素，相互影響機(jī)體的一個整體反映。而情志因素在心系疾病的發(fā)生中起到很大作用，長時間抑郁情緒會影響一身氣機(jī)的運(yùn)行，心失所養(yǎng)，氣機(jī)不暢，脈絡(luò)失和都會導(dǎo)致心悸，胸痹等癥。

研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)離子的異常變化是觸發(fā)心律失常的重要因素〔8〕,而且心臟在病理狀態(tài)下，細(xì)胞間耦聯(lián)的連接復(fù)合體發(fā)生異常改變，易發(fā)生心律失常和心源性猝死〔9〕，證明了心房顫動的發(fā)生與體內(nèi)離子與細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)系密不可分，而體內(nèi)NPY、CST、5-HTR4正是通過調(diào)節(jié)和改變這些途徑來發(fā)揮生理作用。神經(jīng)遞質(zhì)代謝研究和精神藥理學(xué)研究都證實了中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常與老年抑郁癥的發(fā)生密切相關(guān)。NPY在許多生物的中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛分布〔10，11〕,因分布在神經(jīng)系統(tǒng)中，決定了其與精神疾病的聯(lián)系。抑郁情緒發(fā)生時，機(jī)體自身保護(hù)機(jī)制促使NPY mRNA表達(dá)，抑制交感神經(jīng)興奮，減少兒茶酚胺的釋放，緩解情緒變化〔12，13〕,說明了NPY水平的下降不僅是誘發(fā)抑郁障礙而且是加重心房顫動的重要因子〔14〕，與本文觀察結(jié)果一致。

CST對自主神經(jīng)系統(tǒng)的活性有重要影響，且會隨著交感神經(jīng)系統(tǒng)激活而釋放增加，具有促進(jìn)血管新生等活性，降低心肌收縮力等作用，是一種新的心血管活性肽，并且能拮抗內(nèi)皮素-1對心臟的正性肌力及冠脈收縮作用〔15～17〕。在心房顫動發(fā)病過程中及并發(fā)抑郁狀態(tài)中都起到重要影響與作用。

研究提示5-HTR4在抑郁癥的發(fā)生中起到重要作用，過度表達(dá)是引起抑郁癥的可能機(jī)制之一〔18～20〕,5-HTR4能與G蛋白結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶-cAMP通路，進(jìn)一步調(diào)節(jié)中樞5羥色胺(5-HT)和多巴胺神經(jīng)元中神經(jīng)遞質(zhì)釋放〔21〕，說明其在誘導(dǎo)產(chǎn)生抑郁傾向方面有重要作用，是重要的中間調(diào)節(jié)因子。5-HTR在腦組織，神經(jīng)元，血小板，血管平滑肌細(xì)胞和腎小球系膜細(xì)胞上均有很高的表達(dá)，所以對心臟調(diào)節(jié)功能和調(diào)節(jié)各種心理應(yīng)激反應(yīng)及情緒起到至關(guān)重要的作用〔22，23〕，研究顯示，5-HTR4的升高會激活cAMP通路，從而降低cAMP在血小板內(nèi)濃度，促進(jìn)血小板聚集，而易形成血栓〔24，25〕，因此5-HTR4的升高不僅對預(yù)測心房顫動患者并發(fā)抑郁障礙風(fēng)險提高，而且對預(yù)防及預(yù)測心房顫動血栓的形成及預(yù)后有很重要的預(yù)測價值。

心房肌結(jié)構(gòu)的變化，在心房顫動的發(fā)生中起重要作用〔26～29〕。這與NPY、CST、5-HTR4的異常改變密不可分，這種抑郁障礙的發(fā)生由NPY、CST、5-HTR4參與而引起的心房擴(kuò)大與心房顫動的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)〔30〕。因此積極監(jiān)測，防止和延緩NPY的降低，CST、5-HTR4的異常升高對于心房顫動患者并發(fā)抑郁障礙的發(fā)生具有重要意義。NPY、CST、5-HTR4可能成為心房顫動并發(fā)抑郁障礙的新預(yù)測因子，表明若老年伴有抑郁情緒引起NPY、CST、5-HTR4的異常改變可通過調(diào)節(jié)影響心臟結(jié)構(gòu)的變化而加重心房顫動發(fā)病率〔31〕。

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〔2016-06-19修回〕

(編輯 曹夢園)

R541.75

A

1005-9202(2017)22-5674-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.086

遼寧省科學(xué)技術(shù)計劃項目(2011225040)

1 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 2 沈陽市第二中醫(yī)醫(yī)院

昌艷艷(1957-)，女，教授，主任醫(yī)師，博士，博士生導(dǎo)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療心血管疾病研究。

侯軍邑(1990-)，男，碩士，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療心血管疾病研究。