楊晟楠 張 力

(天津市胸科醫(yī)院呼吸與危重癥科，天津 300051)

銀杏葉提取物聯(lián)合潑尼松對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者細(xì)胞因子及肺纖維化程度的影響

楊晟楠 張 力

(天津市胸科醫(yī)院呼吸與危重癥科，天津 300051)

目的探討銀杏葉提取物聯(lián)合潑尼松對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者細(xì)胞因子及肺纖維化程度的影響。方法特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者76例，采用隨機(jī)數(shù)字表字法分為觀察組與對(duì)照組各38例，觀察組給予銀杏葉提取物聯(lián)合潑尼松治療，對(duì)照組給予潑尼松治療，對(duì)比治療前后兩組腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-10、干擾素(IFN)-γ、Ⅲ型前膠原肽(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)水平。結(jié)果兩組治療前TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。兩組治療后IL-4、IL-10、TNF-α水平較治療前均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，IFN-γ水平顯著增加，且觀察組水平顯著高于對(duì)照組(均Plt;0.05)。治療前兩組PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療后，兩組均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組(均Plt;0.05)。結(jié)論銀杏葉提取物聯(lián)合潑尼松治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者，能夠有效調(diào)節(jié)患者的細(xì)胞因子水平，降低肺纖維化程度。

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化；銀杏葉提取物；潑尼松

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化臨床癥狀主要表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、Velcro啰音、進(jìn)行性低氧血癥等，晚期會(huì)造成心肺衰竭而導(dǎo)致死亡〔1〕。目前臨床上主要采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療，但治療效果不佳，且不良反應(yīng)發(fā)生率較高。有研究表明，銀杏葉提取物具有改善微循環(huán)和解痙、拮抗血小板活化因子、降血脂及抗動(dòng)脈硬化的作用，近年還發(fā)現(xiàn)具有調(diào)節(jié)免疫、清除自由基、抗氧化的作用，可有效抑制肺間質(zhì)纖維化〔2〕。潑尼松能對(duì)結(jié)締組織增生產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)可以使得細(xì)胞膜和毛細(xì)血管壁的通透性降低，從而降低炎性因子的滲出，抑制人體內(nèi)其他有害物質(zhì)的形成，起到抗休克、抗毒、抗感染等作用〔3〕。本文旨在探討銀杏葉提取物聯(lián)合潑尼松對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者細(xì)胞因子及肺纖維化程度的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2016年12月于天津市胸科醫(yī)院就診的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者76例，均符合《特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷和治療指南(草案)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，且患者均知情同意。排除糖尿病、肺結(jié)核、精神疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙、治療前使用過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療等患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各38例。觀察組男23例，女15例，年齡41～74〔平均(56.83±5.77)〕歲，病程5～23個(gè)月，平均(13.27±3.18)個(gè)月；對(duì)照組男24例，女14例，年齡42～76〔平均年齡(57.06±6.21)〕歲，病程6～24個(gè)月，平均(14.22±3.76)個(gè)月；兩組年齡、性別等一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，可行組間對(duì)比。

1.2治療方法 根據(jù)患者病情，給予所有研究對(duì)象抗感染、吸氧、解痙、平喘等常規(guī)治療。觀察組給予銀杏葉提取物聯(lián)合潑尼松治療：醋酸潑尼松龍片(上海信誼藥廠有限公司；國藥準(zhǔn)字H31020771；規(guī)格：5 mg×100片)口服，初始劑量0.5 mg·kg-1·d-1，服用4 w后改為0.25 mg·kg-1·d-1，服用到第8周，8 w后口服劑量為0.125 mg·kg-1·d-1；銀杏葉膠囊(杭州康恩貝制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字Z20063069；規(guī)格：2.4 mg×24粒)口服，2粒/次；3次/d，對(duì)照組給予潑尼松治療，用法同觀察組；3個(gè)月為1個(gè)療程，兩組均治療1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后細(xì)胞因子及肺纖維化程度；細(xì)胞因子包括腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-10、干擾素(IFN)-γ，肺纖維化指標(biāo)包括Ⅲ型前膠原肽(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)，采集兩組治療前、治療8 w后清晨空腹靜脈血5 ml，4℃低溫冷藏，2 h內(nèi)3 000 r/min離心20 min，采集上清液于-80℃冰箱凍存?zhèn)溆?。肺纖維化指標(biāo)采用放射免疫法測定，放射免疫分析試劑盒由北京市福瑞生物工程公司提供；細(xì)胞因子采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定，酶聯(lián)免疫分析試劑盒均由上海逸峰生物科技有限公司提供。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1治療前后兩組細(xì)胞因子比較 兩組治療前TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。兩組治療后TNF-α、IL-4、IL-10水平顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，IFN-γ水平顯著增加；且觀察組IFN-γ水平顯著高于對(duì)照組(均Plt;0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后肺纖維化指標(biāo)比較 治療前兩組PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN水平比較無顯著差異(Pgt;0.05)；治療后兩組均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組(均Plt;0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后細(xì)胞因子比較

與治療前比較:1)Plt;0.05；與對(duì)照組比較:2)Plt;0.05；下表同

表2 兩組治療前后肺纖維化指標(biāo)比較

3 討 論

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是一種慢性、進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾病，中老年人是主要患病人群，主要表現(xiàn)為咳嗽、進(jìn)行性呼吸困難等癥狀，隨著病情的發(fā)展患者會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭和低氧血癥，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全〔5〕。特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的病因及發(fā)病機(jī)制至今未明，但目前研究顯示，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的發(fā)生發(fā)展中細(xì)胞因子起著重要作用，其中TNF-α作用最為明顯〔6〕。正常肺內(nèi)TNF-α主要在肺泡及肺間質(zhì)巨噬細(xì)胞表達(dá)，肺組織損傷后，TNF-α被大量釋放加重炎癥反應(yīng)，促進(jìn)纖維細(xì)胞增生，最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化〔7〕。IL-4是一種促進(jìn)B細(xì)胞增殖的因子，刺激纖維細(xì)胞增生，導(dǎo)致肺結(jié)構(gòu)重塑。IL-10是目前公認(rèn)的炎癥與免疫抑制因子，能調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長與分化，參與炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)。IFN-γ是機(jī)體調(diào)節(jié)免疫的重要因子，在肺纖維化發(fā)病中起著重要作用〔8〕。當(dāng)肺組織損傷后，纖維組織大量增生，導(dǎo)致纖維化形成，促使PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN等在細(xì)胞外基質(zhì)中沉積。

潑尼松具有抗感染和抗過敏作用，能通過降低毛細(xì)血管壁和細(xì)胞膜的通透性來減少炎性介質(zhì)的滲出，同時(shí)潑尼松能對(duì)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)、T細(xì)胞依賴的抗原反應(yīng)及體液免疫產(chǎn)生抑制作用，也可以對(duì)淋巴因子的合成形成干擾，能有效緩解特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者的臨床癥狀、改善患者肺功能。銀杏葉提取物中銀杏黃酮-糖甙成分具有強(qiáng)大的抗氧化與清除自由基能力，具有顯著的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化受體作用，能有效改善患者的微循環(huán)、解除痙攣、拮抗血小板活化因子，并具有降血脂、抗動(dòng)脈硬化等作用〔9〕。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合用藥與單藥治療都可以改善患者炎癥反應(yīng)，但是聯(lián)合用藥效果更顯著。銀杏葉提取物聯(lián)合潑尼松治療能夠有效抑制特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者的TNF-α、IL-4、IL-10增高趨勢，提高IFN-γ水平，降低PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN水平，改善患者肺纖維化程度〔10〕。這可能是由于銀杏葉提取物能夠調(diào)節(jié)患者體內(nèi)血液高黏滯與高凝狀態(tài)，調(diào)節(jié)患者微循環(huán)狀態(tài)，進(jìn)而減少肺間質(zhì)中炎性介質(zhì)的滲出量，增強(qiáng)細(xì)胞免疫因子的表達(dá)，進(jìn)而使得特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者的臨床癥狀得到改善。潑尼松具有消感染、抗過敏的功效，在結(jié)締組織疾病應(yīng)用廣，并可降低患者體溫，緩解患者癥狀，觀察組銀杏葉提取物與潑尼松聯(lián)用，共同發(fā)揮兩者的協(xié)同治療作用，能改善患者炎癥因子水平，提高免疫功能，降低患者的肺纖維化程度。

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〔2017-05-26修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

R56

A

1005-9202(2017)22-5644-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.073

張 力(1972-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸危重癥及呼吸介入治療研究。

楊晟楠(1983-)，女，碩士，住院醫(yī)師，主要從事間質(zhì)性肺疾病研究。