楊海卿 王科峰 郭 偉

(長治醫(yī)學院附屬和濟醫(yī)院中醫(yī)科，山西 長治 046011)

加味補中益氣湯聯(lián)合奧美拉唑腸溶膠囊治療老年反流性食管炎的療效及對生活質(zhì)量和復發(fā)情況的影響

楊海卿 王科峰 郭 偉1

(長治醫(yī)學院附屬和濟醫(yī)院中醫(yī)科，山西 長治 046011)

目的研究加味補中益氣湯聯(lián)合奧美拉唑腸溶膠囊對老年反流性食管炎(RE)患者療效及生活質(zhì)量、復發(fā)情況的影響。方法采用前瞻性研究法，選取老年RE患者96例，隨機將其分為對照組及研究組，每組48例。對照組給予常規(guī)西藥治療，在此基礎上，研究組加施加味補中益氣湯治療，兩組均連續(xù)治療4 w。比較兩組治療效果、不良反應、復發(fā)情況，同時比較兩組治療前后生活質(zhì)量、食管黏膜氧化應激指標及胃腸激素指標。結果研究組治療總有效率(87.50%)明顯高于對照組(68.75%，χ2=4.94，P=0.03)；治療后，研究組胃動素(MTL)、胃泌素(GAS)均顯著高于對照組(Plt;0.05)；研究組總超氧化物歧化酶(T-SOD)水平明顯高于對照組，丙二醛(MDA)明顯低于對照組(Plt;0.05)；研究組治療后6 個月復發(fā)率顯著低于對照組(χ2=5.03，P=0.02)。同時，兩組不良反應發(fā)生率無顯著差異(Pgt;0.05)。結論加味補中益氣湯聯(lián)合奧美拉唑?qū)E患者的臨床效果顯著，能夠明顯改善患者食管黏膜氧化應激反應和胃腸激素表達，同時可有效提高生活質(zhì)量，降低復發(fā)率。

加味補中益氣湯；奧美拉唑；反流性食管炎

反流性食管炎(RE)是指因胃或十二指腸內(nèi)容物反流入食管后，誘發(fā)食管黏膜炎性損害、纖維化等炎癥性病變的臨床綜合征〔1〕。該病具有患病率高、病情易進展且反復發(fā)作，嚴重時可并發(fā)食管瘢痕狹窄和潰瘍，對患者生命健康構成嚴重影響。奧美拉唑為常見的質(zhì)子泵抑制劑，能夠有效抑制機體內(nèi)H+，K+-三磷酸腺苷(ATP)酶的表達，從而減少胃酸分泌，使食管處于低酸環(huán)境，防止胃酸對食管黏膜進一步損傷，利于患者病情改善。但奧美拉唑不宜久服且一旦停藥極易復發(fā)，故單一用藥療效往往難以達到預期。加味補中益氣湯是由補中益氣湯化裁而來，具有補中益氣、抑酸降逆之效，還可起到抗感染、止痛及免疫調(diào)節(jié)的作用。本研究探討加味補中益氣湯聯(lián)合奧美拉唑治療老年RE的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取長治醫(yī)學院附屬和濟醫(yī)院2012年12月至2014年1月間收治的96例老年RE患者，納入標準：①均符合《反流性食管炎診斷及治療指南》〔2〕中關于RE的診斷標準；②符合中醫(yī)辨證標準〔3〕，證型屬虛氣逆型：反酸或泛吐清涎，食少呃逆，胃脘痞滿伴有隱痛，神疲乏力，舌質(zhì)淡紅且苔白微膩，脈細澀；③消化內(nèi)鏡檢查分級診斷為Ⅰa級～Ⅲ級；④年齡60～80歲；⑤患者及其家屬均了解此次研究并同意配合。排除標準：①對本研究藥物過敏或伴有影響藥物吸收疾病者；②伴有其他嚴重相關性消化系統(tǒng)疾病；③合并心肝腎等重要臟器障礙者；④合并嚴重精神系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者。隨機將研究對象分為對照組和研究組，每組48例。對照組男32例，女16例；年齡60～78〔平均(68.71±6.78)〕歲；病程1～60〔平均(13.64±3.78)〕個月；內(nèi)鏡分級：Ⅰa級18例，Ⅰb級15例，Ⅱ級9例，Ⅲ級6例。研究組男35例，女13例；年齡60～77〔平均(68.31±7.39)〕歲；病程1～48〔平均(14.82±4.02)〕個月；內(nèi)鏡分級：Ⅰa級20例，Ⅰb級15例，Ⅱ級8例，Ⅲ級5例。兩組一般資料無統(tǒng)計學差異(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組患者入院后均接受戒煙戒酒、忌辛辣食物等基礎治療，并給予奧美拉唑腸溶膠囊(浙江京新藥業(yè)股份有限公司；國藥準字H20065588)治療，劑量為20 mg/次，2次/d，如患者出現(xiàn)腹脹、暖氣及反流明顯，則予以枸櫞酸莫沙必利片(魯南貝特制藥有限公司；國藥準字H19990317)，劑量為5 mg/次，3次/d。在此基礎上，研究組加施加味補中益氣湯(黃芪25 g，煅烏賊骨25 g，旋復花20 g，炙甘草15 g，枳殼12 g，柴胡12 g，浙貝12 g，白術10 g，法半夏10 g，當歸10 g，升麻6 g，蒲公英6 g，陳皮6 g，黃連5 g，黨參5 g，生姜3片，大棗6枚)治療，上藥水煎服，每日一劑，于早晚飯后半小時服用。兩組均以7 d為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

1.3觀察指標及檢測方法 ①比較兩組治療總有效率；②比較兩組治療前后胃腸激素指標水平：采集患者晨起空腹靜脈血5 ml并置于含10%乙二胺四乙酸二鈉與抑肽酶 60 μl的試管中，靜置30 min后，以3 000 r/min離心5 min，取上層血清，采用放射免疫法(RIA)測定血清胃動素(MTL)、胃泌素(GAS)水平，試劑盒為羅氏公司產(chǎn)品，檢測儀器為美國貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀；③比較兩組治療前后食管黏膜氧化應激指標水平：采用羚胺法測定總超氧化物歧化酶(T-SOD)活力水平，采用硝酸還原酶法測定一氧化氮(NO)含量，采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛(MDA)含量，上述測定試劑盒均由上海哈靈生物科技有限公司提供；④采用健康調(diào)查簡表(SF-36)對患者精神健康(MCS)及軀體健康(PCS)兩個方面進行生存質(zhì)量評估；⑤治療期間，記錄患者出現(xiàn)的不良反應，待療程結束后，對其行時長為6個月的隨訪，并記錄其復發(fā)情況。

1.4療效判定 參考相關文獻報道以治療效果及其內(nèi)鏡檢查評定結果作為療效評估標準〔4〕，分為①痊愈：治療后臨床癥狀完全消失，內(nèi)鏡檢查分級評分為0；②顯效：所有癥狀明顯改善，內(nèi)鏡分級降低≥2級；③有效：癥狀有所改善，內(nèi)鏡分級降低≥1級；④無效：臨床癥狀無明顯改善或加重，內(nèi)鏡分級無變化甚至增加≥1級。治療總有效率=痊愈率+顯效率。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療總有效率比較 對照組治療總有效率(68.75%，痊愈21例，顯效12例，有效9例，無效6例)明顯低于研究組(87.50%，痊愈29例，顯效13例，有效6例，無效0例，χ2=4.94，P=0.03)。

2.2兩組胃腸激素水平比較 治療前兩組MTL、GAS無統(tǒng)計學差異(Pgt;0.05)；治療后，兩組MTL、GAS均顯著高于治療前(Plt;0.01)，且研究組顯著高于對照組(Plt;0.01)。見表1。

表1 兩組胃腸激素水平比較

與本組治療前比較：1)Plt;0.01，下表同

2.3兩組食管黏膜氧化應激指標比較 兩組治療前T-SOD、NO及MDA均無統(tǒng)計學差異(Pgt;0.05)；與治療前比較，兩組T-SOD明顯提高(Plt;0.01)，而MDA明顯下降(Plt;0.01)，且研究組T-SOD水平明顯高于對照組(t=2.46，P=0.02)，MDA水平明顯低于對照組(t=2.36，P=0.00)。兩組治療后NO水平均較治療前明顯降低(Plt;0.01)，但兩組間無顯著變化(Pgt;0.05)。見表2。

表2 兩組食管黏膜氧化應激指標比較

2.4兩組生活質(zhì)量比較 兩組治療前SF-36總評分、MCS評分及PCS評分比較未見明顯差異(Pgt;0.05)；兩組治療后SF-36總評分、MCS評分及PCS評分均明顯高于治療前(Plt;0.01)，且研究組明顯高于對照組(均P=0.00)。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量比較分，n=48)

2.5兩組復發(fā)情況比較 治療后隨訪6個月期間，研究組復發(fā)2例(4.17%)；對照組復發(fā)9例(18.75%)，兩組差異顯著(χ2=5.03，P=0.02)。

2.6兩組不良反應發(fā)生率比較 對照組共出現(xiàn)惡心6例(12.50%)，排除其他危險因素后，繼續(xù)用藥至療程結束，待停藥后未見上述癥狀；研究組共出現(xiàn)輕度嘔吐4例(8.33%)，予以對癥處理后癥狀消失。兩組不良反應發(fā)生率無明顯差異(χ2=0.675,Pgt;0.05)。

3 討 論

RE是一種慢性、反復發(fā)作性的消化系統(tǒng)疾病，常因患者自身抗反流防御功能下降及胃腸道內(nèi)反流內(nèi)容物對其食管黏膜的刺激損傷所誘發(fā)〔5〕，且該病易并發(fā)胃灼痛、失眠、胸疼等癥狀，造成患者情緒高度緊張，如不及時診治，易發(fā)展為抑郁、恐懼，對患者生命健康構成嚴重影響，同時調(diào)查顯示，受老齡化進程加快、環(huán)境污染加劇及飲食結構變化等因素影響，其患病率呈明顯上升之勢〔6〕。有效控制胃酸分泌，且還能控制患者反流癥狀，抑制因食管黏膜受損而致的炎癥反應，對于患者病情改善具有積極意義。但經(jīng)奧美拉唑治療后患者多出現(xiàn)不同程度的惡心嘔吐、腹痛等癥狀，部分患者難以耐受。此外，該藥作用時間較短，患者常于夜間平臥時復發(fā)，對患者生活質(zhì)量造成一定影響。

近年來，中西醫(yī)結合治療手段逐漸應用于臨床，且有研究發(fā)現(xiàn)〔7〕，中藥輔助治療老年消化道疾病具一定積極意義。加味補中益氣湯是由補中益氣湯化裁而來，方中以黃芪、煅烏賊骨、旋覆花共為君藥，其中黃芪益氣活血、入脾補土，可有效增強脾臟運化能力，并入肺充足肺氣，從而起到促進大腸蠕動的作用；煅烏賊骨具抑酸收斂之效，現(xiàn)代藥理學證實〔8〕，其能夠有效防止胃酸過度分泌，并修復受損食管黏膜，有利于控制患者病情；旋復花可起和胃降逆之功，使上逆之胃氣下行至腸道。三君藥合用可抑酸不致其上泛于食管，利于患者恢復。方劑中以炙甘草、浙貝、白術、法半夏、蒲公英、黨參共為臣藥，其中炙甘草具補脾益氣、調(diào)和藥性之效，可緩解胃腸平滑肌痙攣；白術性味辛甘苦溫，可起燥濕利水、補氣健脾之功；黨參可補肺氣、健脾胃。此三藥合用可增黃芪健脾之效。浙貝制酸止痛，能夠增強離體小腸的收縮和蠕動；法半夏和胃降逆，可調(diào)節(jié)胃腸功能，并促進黏膜修復；蒲公英清熱解毒，具有抗炎消腫之效。此三藥助旋覆花和煅烏賊骨抑酸止痛、降逆和胃。枳殼、柴胡、當歸、升麻、陳皮、黃連、大棗、生姜同為佐藥，佐藥合用可健脾和胃、疏肝解郁，抑酸止痛。

研究顯示RE患者普遍伴有明顯胃腸激素和食管黏膜氧化應激異常特征〔9〕，這對臨床診斷和治療具有重要意義。本研究提示聯(lián)合給藥能有效抑制食管黏膜氧化應激反應，同時還可促進胃腸激素分泌，安全可靠，且預后較好。

1璋 軼，張會明，祁 京.奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療老年反流性食管炎療效觀察〔J〕.人民軍醫(yī)，2010；12(6)：422-3.

2陸星華，張?zhí)┎?反流性食管炎診斷及治療指南(2003年)〔J〕.中華消化內(nèi)鏡雜志，2004；21(4)：221-2.

3聶山文，路小燕，孫曉娜.疏肝和胃法對老年反流性食管炎患者生存質(zhì)量的影響〔J〕.中國中西醫(yī)結合急救雜志，2014；20(3)：219-21.

4馬建新，張景杰，朱法政，等.奧美拉唑鎂腸溶片治療反流性食管炎臨床療效探討〔J〕.中醫(yī)學報，2014；38(12)：215-6.

5周旭萍，何榮海，全 紅，等.老年2型糖尿病患者反流性食管炎臨床特點和療效的影響因素〔J〕.胃腸病學，2014；15(12)：730-3.

6璋 軼，張會明，祁 京.奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療老年反流性食管炎療效觀察〔J〕.人民軍醫(yī)，2010；47(6)：422-3.

7周德仁，韓紀琴.加味補中益氣湯治療膽汁返流性胃炎41例〔J〕.陜西中醫(yī)，2010；31(5)：535-6.

8劉則鵬，張麗娜，廖志峰，等.加味溫膽湯治療痰熱郁阻型反流性食管炎臨床觀察〔J〕.中國中西醫(yī)結合消化雜志，2013；21(7)：363-5.

9Yu KC，Choi MG，Bak YT，etal.Efficacy of S-Pantoprazole 20 mg compared with pantoprazole 40 mg in the treatment of reflux esophagitis：a randomized，double-blind comparative trial〔J〕.Gastroenterology，2012；57(12)：3189-94.

〔2016-09-19修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

R571

A

1005-9202(2017)22-5642-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.072

山西省高等學?？萍紕?chuàng)新項目(20131110)

1 長治醫(yī)學院附屬和濟醫(yī)院普外科

王科峰(1977-)，男，講師，主治醫(yī)師，碩士，主要從事中醫(yī)學研究。

楊海卿(1979-)，女，講師，主治醫(yī)師，碩士，主要從事中醫(yī)學研究。