鄒 維 李 卓 剛曉坤

(長(zhǎng)春醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，吉林 長(zhǎng)春 130031)

脂代謝調(diào)節(jié)對(duì)老年前列腺癌患者治療效果的影響

鄒 維 李 卓1剛曉坤1

(長(zhǎng)春醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，吉林 長(zhǎng)春 130031)

目的探討脂代謝調(diào)節(jié)對(duì)老年前列腺癌患者治療效果的影響。方法選取老年前列腺癌患者126例進(jìn)行回顧性分析，依據(jù)治療方法的不同分為治療組及對(duì)照組各63例，對(duì)照組接受氟他胺聯(lián)合戈舍瑞林進(jìn)行治療，治療組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀進(jìn)行治療。比較兩組治療前及治療過程中前列腺特異抗原(PSA)水平、血脂水平、治療療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療前兩組患者PSA、總膽固醇(TC)及甘油三酯(TG)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療6個(gè)月及12個(gè)月后治療組PSA水平顯著低于對(duì)照組(Plt;0.05)；治療12個(gè)月后治療組TC及TG水平明顯低于對(duì)照組(Plt;0.05)；治療組治療療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)；治療過程中兩組不良反應(yīng)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論老年前列腺癌患者進(jìn)行常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀進(jìn)行調(diào)脂治療可顯著降低患者的PSA、TC及TG水平，提高腫瘤治療效果，且無其他明顯不良反應(yīng)。

前列腺癌；脂代謝

前列腺癌是男性極為常見的惡性腫瘤之一，多采用手術(shù)治療、放射治療、藥物去勢(shì)治療或多方案聯(lián)合等方案進(jìn)行治療，但老年患者不僅身體條件較差，更加不耐受手術(shù)治療，且常規(guī)治療方案的有效率并不能達(dá)到患者滿意〔1〕。本文旨在探究脂代謝調(diào)節(jié)對(duì)老年前列腺癌患者治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 對(duì)吉林大學(xué)第一醫(yī)院治療的126例老年前列腺癌患者進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：治療前均經(jīng)影像學(xué)檢查確診為前列腺癌，均符合氟他胺聯(lián)合戈舍瑞林治療方案的適應(yīng)證且接受該治療方案；治療前預(yù)期壽命較長(zhǎng)且治療過程中無其他原因死亡情況；對(duì)自身病情接受良好，能較好地配合治療；病歷資料齊全，無缺漏現(xiàn)象；檢查項(xiàng)目涵蓋本研究所需所有指標(biāo)?；颊吣挲g60～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓、糖尿病或冠心病等慢性疾?。换颊吆喜⒁腋?、結(jié)核、梅毒或獲得性免疫缺陷綜合征等傳染性疾病；體型異常，體質(zhì)指數(shù)(BMI)lt;18 kg/m2或gt;28 kg/m2；治療過程中出現(xiàn)與治療前診斷偏差較大的新的診斷證據(jù)。其中符合標(biāo)準(zhǔn)的126例患者根據(jù)治療方法不同分為兩組，兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2治療方法 對(duì)照組接受氟他胺片，0.25 g/次，3次/d，餐后口服；聯(lián)合醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑3.6 ml，腹前壁皮下注射，28 d/次，進(jìn)行治療；治療組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片10 mg/d，口服進(jìn)行治療，以上治療方案共進(jìn)行為期12個(gè)月的治療。

1.3檢測(cè)指標(biāo) 前列腺特異抗原(PSA)和血脂指標(biāo)：分別于治療前及治療12個(gè)月后于晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者靜脈血液檢測(cè)，血脂包括總膽固醇(TC)及甘油三酯(TG)水平。依據(jù)WHO 2000年Recist療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)比較兩組治療療效，完全緩解(CR)：靶病灶完全消失；部分緩解(PR)：瘤體最長(zhǎng)徑之和相對(duì)于基線狀態(tài)減少30%以上；病情穩(wěn)定(SD)：介于PR和疾病進(jìn)展(PD)之間；PD瘤體最長(zhǎng)徑之和較治療開始后檢測(cè)的最小值增大20%或出現(xiàn)1個(gè)及以上新病灶。比較兩組治療過程中出現(xiàn)肌肉酸痛、乳房女性化、胃腸不適及皮疹例數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS12.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前及治療各時(shí)間點(diǎn)PSA水平比較 治療前兩組PSA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療12個(gè)月后治療組顯著低于對(duì)照組(Plt;0.05)，治療前兩組TC及TG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療12個(gè)月后治療組均顯著低于對(duì)照組(Plt;0.001)。見表2。

表2 兩組治療前及治療12個(gè)月后PSA、TC、TG水平比較

2.2兩組治療有效率比較 治療組療效(CR 0例，PR 29例，SD 23例，PD 11例)顯著優(yōu)于對(duì)照組(CR 0例，PR 19例，SD 24例，PD 20例)(χ2=2.151,Plt;0.05)。

2.3兩組治療過程中不良反應(yīng)情況比較 兩組治療過程中發(fā)生肌肉酸痛、乳房女性化、胃腸不適及皮疹例數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。見表3。

表3 兩組治療過程中不良反應(yīng)情況比較〔n(%),n=63〕

3 討 論

前列腺癌是一種常見男性泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，近年來已成為發(fā)病率最高的男性泌尿系統(tǒng)腫瘤。鑒于前列腺癌早期臨床癥狀不典型，不易做到早發(fā)現(xiàn)早治療，臨床確診患者多為晚期前列腺癌患者。因此臨床主要采用氟他胺聯(lián)合戈舍瑞林方案進(jìn)行治療，但并未達(dá)到滿意療效。有研究表明〔2〕，高脂血癥可促進(jìn)前列腺癌的發(fā)生及疾病進(jìn)展，臨床前列腺癌患者也多合并血脂升高現(xiàn)象。

前列腺癌是一種雄激素相關(guān)性泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，高水平的雄激素可作為前列腺癌進(jìn)展的促進(jìn)因素〔3〕。阿托伐他汀是一種羥甲戊二酰輔酶(HMG-Co)A還原酶抑制劑，可通過限制膽固醇的合成速度達(dá)到降低血脂的目的，而循環(huán)血液中及腫瘤組織中類固醇水平的降低也可降低雄激素的合成，從而起到抑制前列腺癌組織進(jìn)展的療效〔4〕。膽固醇可作為細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層的主要組成成分，可通過影響細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)揮促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、抑制腫瘤細(xì)胞凋亡的作用〔5〕。膽固醇的甲戊二羥酸合成過程中的中間產(chǎn)物類異戊二烯通過影響信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的生物活性對(duì)細(xì)胞的增殖過程發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，他汀類藥物可抑制膽固醇的這一合成過程的進(jìn)行及中間產(chǎn)物的產(chǎn)生，從而對(duì)前列腺癌的進(jìn)展起到抑制作用〔6〕。據(jù)報(bào)道〔7〕，他汀類藥物還可與多烯紫杉醇協(xié)同發(fā)揮抑制前列腺細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡的作用。

本研究表明，阿托伐他汀聯(lián)合氟他胺及戈舍瑞林相對(duì)于單純采用氟他胺及戈舍瑞林患者可明顯提高臨床治療療效，降低PSA水平，且無其他不良反應(yīng)發(fā)生。研究表明〔8〕，高水平的膽固醇、低密度脂蛋白及低水平的高密度脂蛋白是前列腺癌發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素，脂代謝調(diào)節(jié)可成為前列腺癌防治的重要手段之一。脂代謝對(duì)多種腫瘤如胃癌、大腸癌及前列腺癌的發(fā)生發(fā)展均有影響，高脂血癥往往成為此類腫瘤發(fā)生及病情進(jìn)展的促進(jìn)因素，脂代謝調(diào)節(jié)可成為此類疾病一級(jí)預(yù)防及協(xié)同治療的有效手段〔9〕。他汀類藥物可通過調(diào)節(jié)機(jī)體的能量代謝及脂類與氨基酸代謝抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖，并可降低腫瘤細(xì)胞對(duì)周圍正常組織的侵襲轉(zhuǎn)移，本次研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究一致〔10〕。鑒于本研究樣本量有限，結(jié)果尚需進(jìn)一步研究論證。

1李曉建，姜行康，高 明，等.非毒性劑量重金屬銻通過改變細(xì)胞脂代謝促進(jìn)前列腺癌進(jìn)展〔J〕.生態(tài)毒理學(xué)報(bào)，2015；10(6)：129-35.

2楊明根，鄭周達(dá)，許振強(qiáng)，等.他汀類藥物與前列腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)：一項(xiàng)基于人群的縱向隊(duì)列研究〔J〕.腫瘤，2016；36(9)：1000-5.

3胡夢(mèng)博，姜昊文，丁 強(qiáng).代謝綜合征(MS)與前列腺癌：分子機(jī)制及治療方法研究進(jìn)展〔J〕.復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2014；41(6)：830-4.

4董涵之，彭志強(qiáng)，王美鑑.他汀類藥物聯(lián)合全雄激素阻斷一線治療晚期前列腺癌：一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)〔J〕.腫瘤，2015；35(11)：1239-44.

5Bielecka-D?browa A，Hannam S，Rysz J，etal.Malignancy-associated dyslipidemia〔J〕.Open Cardiovasc Med J,2011；5：35-40.

6楊明根，鄭周達(dá)，許振強(qiáng)，等.高脂血癥與前列腺癌的相關(guān)性研究〔J〕.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2014；(4)：414-7.

7陳 宣.聯(lián)合用藥抗前列腺癌作用及機(jī)理研究〔D〕.廣州：廣東工業(yè)大學(xué)，2016.

8Magura L，Blanchard R，Hope B，etal.Hypercholesterolemia and prostate cancer：a hospital-based case-control study〔J〕.Cancer Causes Control，2008；19(10)：1259-66.

9周俊翔，蔣 剛.他汀類藥物對(duì)腫瘤防治作用的臨床證據(jù)評(píng)價(jià)〔J〕.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014；34(15)：1286-91.

10邢 瑞，蘇 靜，邢召全，等.前列腺癌去勢(shì)后脂類和能量代謝通路變化的蛋白表達(dá)研究〔J〕.醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2016；37(20)：66-9.

〔2017-04-17修回〕

(編輯 袁左鳴)

R45

A

1005-9202(2017)22-5631-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.066

1 吉林大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科

李 卓(1980-)，女，博士，主要從事代謝性疾病研究。

鄒 維(1980-)，女，碩士，主要從事基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的研究。