臧 曄

(丹陽市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 丹陽 212300)

沙利度胺聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及對血清VEGF、bFGF、TNF-α和生活質(zhì)量的影響

臧 曄

(丹陽市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 丹陽 212300)

目的探討沙利度胺(TGP)聯(lián)合順鉑和吉西他濱(GP)方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效及對血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)和腫瘤壞死因子(TNF)-α及生活質(zhì)量的影響。方法選擇晚期NSCLC患者80例，按照亂數(shù)表法分為研究組和對照組均40例。對照組采用GP治療方案，研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用TGP治療，兩組均治療42 d。兩組分別于治療前、治療后測定血清VEGF、bFGF和TNF-α水平，并應(yīng)用歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)生活質(zhì)量量表(QLQ-C30)評定患者的生活質(zhì)量。結(jié)果兩組有效率無顯著差異(Pgt;0.05)。治療后研究組血清VEGF、bFGF和TNF-α水平較治療前顯著降低，且顯著低于對照組(Plt;0.05)，對照組無明顯變化(Pgt;0.05)。治療后，兩組惡心嘔吐、食欲、便秘評分較治療前顯著升高，氣促評分較治療前顯著降低(Plt;0.05)，對照組整體生活質(zhì)量評分顯著低于治療前(Plt;0.05)。治療后研究組整體生活質(zhì)量、食欲、便秘評分顯著高于對照組，惡心嘔吐、氣促評分顯著低于對照組(Plt;0.05)。結(jié)論TGP聯(lián)合GP方案治療晚期NSCLC的療效與單獨GP方案相當(dāng)，但患者血清VEGF、bFGF和TNF-α水平下降更明顯，生活質(zhì)量得到更好的改善。

沙利度胺；非小細(xì)胞肺癌；生活質(zhì)量；血清因子

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺癌類型，占肺癌的80%以上〔1〕。由于大多數(shù)的NSCLC患者在確診時已處于晚期階段，錯過了手術(shù)的最佳時期，需進(jìn)行肺癌化療及綜合治療。但療效仍不夠理想，患者生存時間大約為10個月〔2〕。研究證明血管生成與腫瘤的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移過程具有密不可分的關(guān)系〔3〕。沙利度胺(TGFP)具有免疫調(diào)節(jié)和抗血管生成的作用，相關(guān)研究表明TGP對于治療多發(fā)性骨髓瘤具有良好的療效，對于臨床治療晚期NSCLC存在較大的治療潛能〔4〕。本研究擬比較分析TGP聯(lián)合順鉑+吉西他濱(GP)方案及單獨GP方案治療晚期NSCLC的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年1月至2016年12月丹陽市人民醫(yī)院確診的80例晚期NSCLC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)過病理組織學(xué)確診為晚期NSCLC，美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分低于2分，預(yù)期生存時間gt;3個月，入組前未進(jìn)行放、化療等抗癌治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他腫瘤疾病、轉(zhuǎn)移性腫瘤患者；肺部炎癥患者；嚴(yán)重肝、腎功能障礙患者。將所有患者按照亂數(shù)表法分為研究組和對照組各40例。其中研究組男28例，女12例；年齡28～70〔平均(52.6±4.2)〕歲；病理分型：鱗癌19例、腺癌15例、腺鱗癌6例；病理分期：ⅢB期29例，Ⅳ期11例。對照組男27例，女13例；年齡29～72〔平均(51.9±4.8)〕歲；病理分型：鱗癌18例、腺癌15例、腺鱗癌7例；病理分期：ⅢB期28例，Ⅳ期12例。兩組基線資料無顯著差異(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組采用GP治療方案進(jìn)行治療：吉西他濱1 000 mg/m2，第1、8天靜脈滴注；順鉑20 mg/m2，第1～4天靜脈滴注。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用TGP 200 mg/d，每晚口服。兩組在化療前給予5-羥色胺受體阻斷劑格拉司瓊預(yù)防嘔吐，并給予順鉑后適當(dāng)水化，兩組均以21 d為1個化療周期，所有患者治療2個周期后進(jìn)行療效評價。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效 根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)實體瘤近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)〔5〕進(jìn)行評定，完全緩解(CR)：治療后所有目標(biāo)病灶消失，任何病理性淋巴結(jié)(無論是否為目標(biāo)病灶)短軸值lt;10 mm；部分緩解(PR)：以臨界半徑的總和為參考，所有目標(biāo)病灶半徑總和減少gt;30%；穩(wěn)定(SD)：以臨界半徑的總和為參考，所有目標(biāo)病灶半徑總和減少未達(dá)到PR的目標(biāo)值；進(jìn)展(PD)：以臨界半徑的總和為參考，所有目標(biāo)病灶半徑增加gt;20%，同時半徑增加絕對值gt;5 mm。其中治療有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.3.2血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平檢測 分別于治療前1 d、治療42 d后次日清晨采集空腹靜脈血5 ml至抗凝試管，室溫靜置15 min，4℃ 、3 000 r/min離心10 min取血清，-80℃冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清VEGF、bFGF和TNF-α水平，試劑盒購自美國GB公司，檢測步驟嚴(yán)格依照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3.3生活質(zhì)量評估 使用歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)生活質(zhì)量量表(QLQ-C30)對所有研究對象的生活質(zhì)量進(jìn)行評估，量表內(nèi)容包括軀體功能、認(rèn)知功能、角色功能、情感功能、社會功能5個功能子量表及癥狀量表，評估時間分別為治療前1 d、治療42 d后，由患者本人進(jìn)行問卷填寫，若患者本人未能填寫，可由醫(yī)生或家屬協(xié)助完成，且與患者本人口述情況一致。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行χ2檢驗、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療效果比較 兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.201,P=0.654)，見表1。

2.2兩組血清VEGF、bFGF和TNF-α水平比較 兩組治療前血清VEGF、bFGF和TNF-α水平比較無顯著差異(Pgt;0.05)。治療后，研究組較治療前顯著降低，且顯著低于對照組(Plt;0.05)，而對照組無明顯變化(Pgt;0.05)。見表2。

表1 兩組治療效果比較〔n(%),n=40〕

表2 治療前兩組血清VEGF、bFGF和TNF-α水平比較

與治療前比較：1)Plt;0.05

2.3兩組治療前后生活質(zhì)量比較 治療前兩組各項生活質(zhì)量評分無顯著差異(Pgt;0.05)。治療后，兩組惡心嘔吐、食欲、便秘評分較治療前顯著升高，氣促評分較治療前顯著降低，對照組整體生活質(zhì)量評分低于治療前(Plt;0.05)。治療后研究組整體生活質(zhì)量、食欲、便秘評分顯著高于對照組，惡心嘔吐、氣促評分顯著低于對照組(Plt;0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評分分，n=40)

與治療前比較：1)Plt;0.05；與對照組比較：2)Plt;0.05

3 討 論

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率和死亡率。有報道顯示，目前我國肺癌年新發(fā)肺癌病例400萬例以上，死亡病例280萬例以上，且發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢〔6〕。研究表明，腫瘤的發(fā)生發(fā)展與血管生成具有十分密切關(guān)系，因而抗腫瘤血管生成可以有效抑制腫瘤的生成〔7〕。TGP是谷氨酸衍生物，該藥具體的抗癌機(jī)制仍然不是很清楚，最早應(yīng)用于孕期鎮(zhèn)吐及鎮(zhèn)靜作用，但由于其具有致畸作用而被停用〔8〕。既往研究表明TGP治療多發(fā)性骨髓瘤具有良好的療效，并且在其他腫瘤治療中也取得了一定的療效〔9〕。

本研究結(jié)果說明TGP可以有效抑制bFGF、VEGF等因子誘導(dǎo)腫瘤血管的生成，并且可抑制TNF-α的釋放，從而改善機(jī)體的免疫功能和抗腫瘤作用。分析其可能的原因是隨著肺癌的發(fā)生發(fā)展，VEGF的表達(dá)含量逐漸上升，并釋放入血液，而升高的VEGF可以反過來刺激肺癌組織血管的生長，并且促使血管通透性增加和惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散〔10〕。TGP可能有利于抑制腫瘤細(xì)胞VEGF的產(chǎn)生和釋放，從而降低或控制血清中VEGF水平〔11〕。而bFGF是血管新生調(diào)控因子，與腫瘤的分化、浸潤、轉(zhuǎn)移和新血管的形成緊密相關(guān)。TNF-α是由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤細(xì)胞因子，對于調(diào)節(jié)免疫功能具有重要的作用。本研究結(jié)果說明，TGP可降低或控制bFGF和TNF-α的表達(dá)，從而起到抑制腫瘤生長的作用。本研究結(jié)果與以往的文獻(xiàn)研究結(jié)果一致〔12〕。說明TGP聯(lián)合GP方案治療NSCLC后患者的生活質(zhì)量優(yōu)于GP方案，晚期NSCLC患者容易發(fā)生心理問題，主要表現(xiàn)為抑郁、失眠、食欲降低等，并且化療的胃腸道反應(yīng)較為明顯，嚴(yán)重影響患者的正常生活，而TGP具有催眠、鎮(zhèn)吐鎮(zhèn)靜作用，有利于改善患者的生活質(zhì)量，減少惡心嘔吐，增加食欲。

1葉春暉，孟自力.沙利度胺對晚期NSCLC血清VEGF、bFGF和TNF-α的影響〔J〕.實用臨床醫(yī)藥雜志，2014；18(17)：44-6，51.

2孟玲楠，石砂硼，林 珊，等.不同放化療模式治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016；16(29)：5658-62.

3劉俊莉，李瑞霞，郭 治，等.欖香烯聯(lián)合NP方案綜合治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2015；30(2)：201-4.

4彭 曄，張旭剛，韓軼超，等.沙利度胺聯(lián)合紫杉醇+順鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.臨床薈萃，2014；29(9)：988-91.

5丁 婕，戴 旭，孟憲運，等.實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展〔J〕.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2015；22(9)：1150-2.

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7侯恩存，陳 杰，甘 露，等.康萊特聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效的系統(tǒng)評價〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015；23(7)：960-5.

8Liu Y，He S，Ding Y，etal.The efficacy and safety of thalidomide-based therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer：a meta-analysis〔J〕.Contemp Oncol(Pozn)，2014；18(1)：39-47.

9劉 芳，唐婷玉，杜堅宗，等.沙利度胺聯(lián)合吉非替尼對晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存質(zhì)量及生存期的影響〔J〕.中國生化藥物雜志，2017；37(1)：185-7.

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12張艷芳，夏 金，杜淑芳，等.沙利度胺聯(lián)合TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察〔J〕.中國實用醫(yī)刊，2016；43(11)：48-50.

〔2017-09-12修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

R73

A

1005-9202(2017)22-5624-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.063

臧 曄(1984-)，女，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤臨床研究。