井立省 王德昭 鄒愛春 李世敬 胡新科 陳 浩 王偉濤

(北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科,北京 102300)

·心、腦血管及代謝性疾病·

幽門螺桿菌和血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-9與冠心病的相關(guān)性

井立省 王德昭1鄒愛春 李世敬 胡新科 陳 浩 王偉濤2

(北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科,北京 102300)

目的探討幽門螺桿菌(Hp)感染和血漿基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9與冠心病(CHD)的相關(guān)性。方法選擇非CHD患者143例和CHD患者149例，CHD組根據(jù)病變支數(shù)又分為單支病變38例、雙支病變46例、多支病變65支。所有病例行13C-呼氣試驗(yàn)、血漿Hp抗體(Hp IgG)及血漿MMP-9水平檢測(cè)，并計(jì)算CHD組Gensini積分；同時(shí)收集病史、尿酸(UA)、血脂、高敏C反應(yīng)蛋白、糖化血紅蛋白(HbA1c)等指標(biāo)，評(píng)價(jià)Hp感染、MMP-9水平與CHD的相關(guān)性。結(jié)果兩組吸煙、年齡、低密度脂蛋白、高敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Plt;0.05)；CHD組Hp感染δ值、MMP-9水平及Gensini積分明顯高于非CHD組(Plt;0.05).Hp感染δ值、MMP-9水平及Gensini積分隨病變血管數(shù)增加而升高(Plt;0.05)。Hp感染δ值、MMP-9與Gensini積分正相關(guān)(r=0.869、r=0.932，均Plt;0.01)，Hp感染δ值與MMP-9正相關(guān)(r=0.90，Plt;0.01)。結(jié)論Hp感染和MMP-9水平對(duì)CHD有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

幽門螺桿菌；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；冠心病

冠心病(CHD)的常見危險(xiǎn)因素主要包括高脂血癥、高血壓、吸煙、糖尿病等〔1〕。幽門螺桿菌(Hp)感染是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要機(jī)制，其脂多糖可與血漿中相關(guān)抗體結(jié)合，形成免疫復(fù)合物在受損血管壁沉積，引起血管局部炎癥反應(yīng)，同時(shí)激活相關(guān)補(bǔ)體、促進(jìn)單核細(xì)胞向血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附、免疫復(fù)合物刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放多種炎性因子等途徑損傷血管內(nèi)膜，從而誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致CHD的形成〔2，3〕?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9在動(dòng)脈粥樣硬化的細(xì)胞外基質(zhì) (ECM) 重構(gòu)過程中扮演著重要角色〔4〕，可降解易損斑塊的纖維帽，使斑塊纖維帽變薄，從而使斑塊不穩(wěn)定性增加，而易破裂形成血栓，在急性冠脈綜合征的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。本文探討Hp感染及血漿MMP-9水平與CHD發(fā)病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2011年3月至2014年12 月在北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科住院的疑似心臟病并行冠脈造影(CAG)患者292例，根據(jù)造影結(jié)果分為非CHD組(對(duì)照組，n=143)和CHD組(n=149)。排除：合并嚴(yán)重肝、腎功能不全；血液系統(tǒng)原發(fā)病或精神病者；甲狀腺功能異常；嚴(yán)重心功能不全(3～4級(jí))；合并其他惡性心律失常者。

1.2基礎(chǔ)資料 詢問患者病史或查閱病例相關(guān)資料取得基本資料：性別，吸煙，年齡，體重指數(shù)(BMI)，心率，收縮壓，舒張壓，疾病史(糖尿病、CHD早發(fā)家族史、腦梗死、高血壓)；實(shí)驗(yàn)室檢查：入院次日清晨空腹采血化驗(yàn)血肌酐、血糖、同型半胱氨酸(HCY)及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等。

1.3CAG 采用標(biāo)準(zhǔn)的經(jīng)右股動(dòng)脈徑路或右側(cè)橈動(dòng)脈徑路Judkins技術(shù)〔5〕。冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑狹窄程度≥50%納入CHD組，未見狹窄或狹窄lt;50%納入對(duì)照組。再將CHD組進(jìn)一步分為單支病變組38例，雙支病變組46例，多支病變組65例。

1.4Hp測(cè)量(13C呼氣試驗(yàn)) 患者在入院后數(shù)日內(nèi)清晨空腹或禁食2 h后進(jìn)行，采用海德威HCBT-01型呼氣試驗(yàn)測(cè)試儀(深圳中核海德威生物科技有限公司)。排除近期使用抗生素、胃黏膜保護(hù)劑及近1 w上消化道出血病史、胃切除及消化道腫瘤者。正常δ值lt;4.00。

1.5MMP-9測(cè)量 患者入院次日清晨抽取靜脈血5 ml注入肝素鈉試管，所采標(biāo)本于30 min內(nèi)，常溫下3 000 r/min離心15 min，吸取血漿裝入EP管，置入-70℃冰箱保存。血漿MMP-9采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定，試劑盒購(gòu)自ADL公司(USA)。

1.6Gensini積分評(píng)定 根據(jù)1984年美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)規(guī)定的冠狀動(dòng)脈血管圖像分段評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)和Gensini積分〔4〕對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行定量分析，根據(jù)狹窄程度：狹窄≤25%計(jì)1分，26%～50%計(jì)2分，51%～75%計(jì)4分，76%～90%計(jì)8分，91%～99%計(jì)16分，100%計(jì)32分；不同節(jié)段冠狀動(dòng)脈乘以相應(yīng)系數(shù)：左主干病變，得分×5；左前降支近段×2.5，中段得分×1.5，遠(yuǎn)段得分×1；第一對(duì)角支×1；第二對(duì)角支×0.5；左回旋支近段×2.5，中段得分×1.5，遠(yuǎn)段和后降支均×1，后側(cè)支×0.5；右冠近、中、遠(yuǎn)段和后降支均×1。最終積分為各分支積分之和。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和方差分析；直線相關(guān)運(yùn)用Pearson法。

2 結(jié) 果

2.1兩組基本資料 對(duì)照組與CHD組吸煙、年齡、低密度脂蛋白(LDL)、hs-CRP、HCY比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Plt;0.05)。兩組性別、糖尿病、高血壓、BMI、CHD家族史、腦梗死病史、空腹血糖(FPG)、尿酸、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、心率、收縮壓、舒張壓比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)。見表1。

2.2兩組Hp值、血漿MMP-9水平及Gensini積分比較 CHD組Hp值、血漿MMP-9水平及Gensini積分均明顯高于對(duì)照組(Plt;0.05)。多支病變組MMP-9水平、Hp值及Gensini積分明顯高于單支及雙支病變組(Plt;0.05)。雙支病變組各指標(biāo)水平明顯高于單支病變組(Plt;0.05)。見表2。

表1 兩組臨床資料比較

表2 兩組Hp值、血漿MMP-9水平及Gensini積分比較

與對(duì)照組比較：1)Plt;0.01；與單支病變組比較：2)Plt;0.05；與雙支病變組比較：3)Plt;0.05

2.3CHD組患者Hp值、MMP-9水平與Gensini積分相關(guān)性 Hp值與Gensini積分顯著正相關(guān)(r=0.869，Plt;0.01)，MMP-9與Gensini積分顯著正相關(guān)(r=0.932，Plt;0.01)，MMP-9與Hp值明顯正相關(guān)(r=0.90，Plt;0.01)。

3 討 論

研究顯示Hp感染參與了動(dòng)脈粥樣斑塊的形成，與CHD的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系〔6，7〕。研究表明〔7〕，Hp感染直接作用于冠狀動(dòng)脈血管壁，可引起局部炎癥反應(yīng)，釋放相關(guān)炎癥因子，從而損傷血管內(nèi)皮，出現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，引發(fā)血管平滑肌細(xì)胞增殖和管腔狹窄，導(dǎo)致心肌缺血。對(duì)于CHD患者來說，Hp的存在不但增加了消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)，并增加了CHD患者發(fā)生急性心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)〔8〕，本研究顯示Hp感染δ值對(duì)于CHD有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。MMP-9是一種降解ECM的蛋白水解酶，可降解斑塊纖維帽的膠原、結(jié)締組織及ECM，破壞纖維帽完整性，促進(jìn)斑塊不穩(wěn)定，進(jìn)而導(dǎo)致急性血栓形成。研究發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定斑塊尤其是斑塊的肩區(qū)，MMP-9蛋白及酶活性明顯增加，較穩(wěn)定斑塊高3～5倍〔9〕。激活的MMPs降解纖維帽的主要基質(zhì)成分，其中包括彈力、膠原纖維，促使斑塊不穩(wěn)定性增加。在相關(guān)刺激下斑塊發(fā)生破裂，并釋放大量組織因子、激活血小板和凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致急性血栓形成，而誘發(fā)急性冠脈綜合征〔10〕。本研究證明MMP-9也可以成為反映患者冠脈病變嚴(yán)重程度的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。

1何海英.幽門螺桿菌感染對(duì)冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄與血清同型半胱氨酸影響〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012；22(6)：1210-2.

2Vizzardi E，Bonadei I，Piovanelli B，etal.Helicobacter pylori and ischemic heart disease 〔J〕.Panminerva Med，2011；53(3)：193-202.

3Kim HL，Jcon HH，Park IY，etal.Helicobacter pylori infection is associated with elevated low density lipoprotein cholesterol levels in elderly Koreans〔J〕.J Korean Med Sci，2011；26(5)：654-8.

4Kai H，Ikeda H，Yasukawa H，etal.Epipheral blood levels of matrix metalloproteinases-2 and-9 are elevated in patients with acute coronary yndromes〔J〕.Am Coll Cardiol，1998；32(2)：368-72.

5Yokoyama K，Daida H.Selective coronary angiography〔J〕.Nihon Rinsho，2011；69(Suppl 7)：206-15.

6Elkind MS，Luna JM，Moon YP，etal.Infectious burden and carotid pl-aque thickness：the Northern Manhattan Study〔J〕.Stroke，2010；41(3)：117-22.

7劉明瑜.幽門螺桿菌感染與冠心病關(guān)系的探討〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011;21(8)：1599-601.

8Vizzardi E，Bonadei I，Piovanelli B，etal.Helicobacter pylori and ischem-ic heart disease〔J〕.Panminerva Med，2011;53(3)：193-202.

9Loftus IM，Naylor AR，Goodall S.Increased matrix metalloproteinases-9 activity in unstable carotid plaque.A potential role on acute plaque disruption〔J〕.Stroke，2000;31(1)：40-7.

10Kaeng LW，Gregory LYH.Acute coronary syndromes：Virchows trial revisited 〔J〕.Blood Coagulat Fibrinol，2003;14(7)：605-10.

〔2016-11-19修回〕

(編輯 曹夢(mèng)園)

R541.4

A

1005-9202(2017)22-5573-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.038

北京市優(yōu)秀青年基金項(xiàng)目(No.2011D008017000002)

1 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院心內(nèi)科

2 北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院檢驗(yàn)科

王德昭(1973-)，男，副主任醫(yī)師，副教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事冠心病研究。

井立省(1983-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事冠心病研究。