楊章堅(jiān)　徐子金　葉錫勇　邱模昌

【摘 要】三葉青為我國特有的珍稀名貴植物，具有抗腫瘤、保肝、抗病毒、抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛以及免疫調(diào)節(jié)等多方面的作用。本文通過對(duì)三葉青相關(guān)專利的檢索、統(tǒng)計(jì)及技術(shù)分析，從申請(qǐng)時(shí)間、申請(qǐng)人、專利類別等方面對(duì)三葉青相關(guān)專利申請(qǐng)趨勢(shì)進(jìn)行分析。從栽培種植、工藝處理、藥物制劑、食品及保健品等方面對(duì)三葉青相關(guān)專利進(jìn)行了技術(shù)分析，為國內(nèi)研發(fā)機(jī)構(gòu)和相關(guān)企業(yè)對(duì)三葉青的后期開發(fā)、專利保護(hù)策略以及知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局提供有益的參考和建議。

【關(guān)鍵詞】三葉青；專利；分析；開發(fā)

三葉青（Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg）屬于葡萄科崖爬藤屬植物，別名金線吊葫蘆、絲線吊金鐘、三葉扁藤、石老鼠和小扁藤等，其地下塊根和全草皆可入藥[1]。三葉青最早記載于《江西草藥》，主要分布于長(zhǎng)江以南浙江、江西、福建等省，具有清熱解毒、活血祛風(fēng)、抗腫瘤、抗炎鎮(zhèn)痛與解熱、保肝等作用，特別是三葉青的抗腫瘤及增強(qiáng)免疫方面的研究已引起越來越多學(xué)者的關(guān)注，顯示了良好的開發(fā)利用前景[2-3]。近年來，醫(yī)藥企業(yè)、科研院所及高等院校對(duì)三葉青的相關(guān)研究日漸增多，涉及三葉青的專利申請(qǐng)數(shù)量也明顯上升。本文以中國范圍內(nèi)的專利申請(qǐng)數(shù)據(jù)為分析樣本，對(duì)三葉青相關(guān)專利申請(qǐng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為三葉青的深入研究及知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)奠定一定的基礎(chǔ)。

1 三葉青相關(guān)專利趨勢(shì)分析

1.1 專利申請(qǐng)時(shí)間分析

截止2017年8月，通過中華人民共和國國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局?jǐn)?shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，涉及三葉青的專利申請(qǐng)共有400件，申請(qǐng)時(shí)間跨度從1996年5月31日至2017年8月21日，申請(qǐng)數(shù)量趨勢(shì)見圖1。由圖1可見，三葉青相關(guān)專利申請(qǐng)時(shí)間雖然較早，但2010年以前總體數(shù)量不多，2010年以前（包括2010年）共有申請(qǐng)49件，自2011年開始，申請(qǐng)數(shù)量明顯上升，自2014年以后，每年申請(qǐng)量在80件左右。隨著新版《藥品注冊(cè)管理辦法》的實(shí)施，中藥品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)越來越受到重視，2009年，國務(wù)院又發(fā)布了《關(guān)于扶持和促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的若干意見》，為中藥現(xiàn)代化的發(fā)展提供了有力保障，隨著對(duì)三葉青的研究不斷深入，其專利申請(qǐng)數(shù)量也大幅度提升。

1.2 專利申請(qǐng)人分析

三葉青相關(guān)專利申請(qǐng)人主要包括個(gè)人、高等院校、科研院所以及企業(yè)，其中同一申請(qǐng)人申請(qǐng)件數(shù)排名前十的情況如下：胡馨尹15件、浙江醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校14件、麗水市蓮都區(qū)綠谷三葉青珍稀植物研究所12件、麗水市農(nóng)業(yè)科學(xué)研究院11件、浙江農(nóng)林大學(xué)11件、寧波圣旺生物科技有限公司7件、楊雄志7件、浙江大學(xué)6件、哈爾濱靈丹鴻運(yùn)茶品有限公司6件、杭州中澤生物科技有限公司6件。由統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，三葉青相關(guān)專利申請(qǐng)人區(qū)域主要集中在浙江，尤其以麗水地區(qū)較多，這與三葉青的浙江道地性有關(guān)，且麗水地區(qū)擁有全國最大的三葉青種植基地，在三葉青資源研究、三葉青開發(fā)、三葉青種植及產(chǎn)品銷售等方面具備一定的優(yōu)勢(shì)。

1.3 專利類別分析

三葉青相關(guān)專利申請(qǐng)類別較為廣泛，其中申請(qǐng)件數(shù)排名前5名的類別分別為：A61K醫(yī)用、牙科用或梳妝用的配制品243件，占比32.53%；A61P化合物或藥物制劑的特定治療活性229件，占比30.66%；A01G園藝；蔬菜、花卉、稻、果樹、葡萄、啤酒花或海菜的栽培、林業(yè)、澆水67件，占比8.97%；A23L不包含在A21D或A23B至A23J小類中的食品、食料或非酒精飲料、它們的制備或處理34件，占比4.55%；A23F咖啡、茶、其代用品、它們的制造、配制或泡制26件，占比3.48%。由統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，三葉青相關(guān)專利研究主要集中在栽培、藥品、食品及制造加工等領(lǐng)域，其中藥品和食品占比最高，表明三葉青的研究主要集中在其功能研究，具有很高的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

2 三葉青相關(guān)專利技術(shù)分析

2.1 栽培種植專利

CN102726203B中保護(hù)了一種三葉青地下藥用塊莖的繁殖方法，該方法包括低溫保濕沙藏，解除休眠、催芽移栽、大田移栽三個(gè)階段。CN103004436B中涉及一種植物三葉青的種植方法，采用盆栽或田地栽培，在盆土或直接在田地土壤中加硬物，搭建三葉青攀援藤架及遮陰棚的方法種植。CN103299907 B中公開了一種三葉青種質(zhì)資源的離體的保存和保存后的恢復(fù)方法。CN103782762B公開了一種中藥材三葉青的林下栽培方法，采用坡地林盆栽間作的栽培方式，通過林地選擇、土壤選擇、選苗、育苗、林間管理、病蟲害綜合防治和采收，建立了一套自然環(huán)境下大規(guī)模進(jìn)行中藥材三葉青林下種植的方法。CN103999677B公開了一種三葉青的栽培方法，包括選苗移栽、矮化處理、整形修剪三個(gè)步驟。三葉青野生資源目前非常稀少，屬于瀕危珍稀藥用植物，由于三葉青母本極少、繁殖代數(shù)過多后，易出現(xiàn)品質(zhì)退化現(xiàn)象，因此對(duì)三葉青栽培種植技術(shù)的研究及知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)具有較大的意義。

2.2 工藝處理專利

CN101791361B公開了一種中藥三葉青真空冷凍干燥保留藥效活性成分的工藝，包括三葉青原料選取、清洗切片、預(yù)干燥、裝盤預(yù)凍、升華干燥、解析干燥后出料。CN205762633U涉及一種用于三葉青的清洗設(shè)備，包括清洗池、清洗框和噴淋裝置。CN205922766U涉及一種三葉青茶葉烘干裝置，包括支架和設(shè)置在支架上的用于盛放待烘干的三葉青葉片的料斗。CN206488571U涉及一種自動(dòng)出料三葉青茶葉烘干裝置，包括支架、料斗、網(wǎng)篩、熱風(fēng)裝置和收料箱。三葉青的藥用部位包括根塊、果實(shí)或全草，其根塊表面有皺著和少數(shù)皮孔狀的小瘤狀隆起及凹陷，采摘后需要及時(shí)干燥，否則易霉敗，因此三葉青的清洗、干燥工藝處理為關(guān)鍵步驟。

2.3 藥物制劑專利

CN100382822C公開了三葉青或由三葉青為原料的水或醇的提取物在制備藥物中的用途，該藥物用于治療人體的肝部腫瘤、肺部腫瘤、胃部腫瘤。CN103623036B涉及一種三葉青直接口服飲片，其特征在于：該三葉青直接口服飲片為粒度≥500目的三葉青超微粉。CN103860898B公開了明一種石仙桃口服液的制作方法，該方法采用對(duì)石仙桃和三葉青清洗粉碎、超聲波提取、酶解糖化、分離微濾、超高溫滅菌等技術(shù)。CN105061616B公開了一種三葉青藤多糖提取物及其制備方法和應(yīng)用。CN105504076B公開了一種具有解熱抗炎作用的三葉青塊根多糖及其用途，該三葉青塊根多糖具有顯著的解熱抗炎作用，可用于制備解熱抗炎藥物。三葉青藥物制劑專利主要以提取物、微粉、飲片或普通口服液為主，未見藥物新劑型與制劑新技術(shù)的應(yīng)用，提示三葉青藥物制劑開發(fā)仍有較大和空間。endprint

2.4 食品及保健食品專利

CN103749812B公開了一種三葉青茶的加工方法，是選取三葉青的葉片部位，通過凈選除雜、干燥、破壁粉碎，得到的三葉青粗粉真空密封包裝，避光保存。CN103169815A涉及一種三葉青含片，每1000g含片由三葉青粉200～250g，糖料500～550g，預(yù)膠化淀粉250～300g，酸味劑1.5～2.5g組成。CN106954851A公開了一種三葉青食品，更有利于保留功效而保健作用佳，將三葉青放入食用油中，實(shí)現(xiàn)了延長(zhǎng)三葉青保質(zhì)期，還可綜合三葉青和茶油的功效實(shí)現(xiàn)了更好的保健效果。CN106072529A明公開了一種鈣果三葉青營養(yǎng)片的加工方法，所述的鈣果三葉青營養(yǎng)片以鈣果、三葉青為主料，采用鈣果預(yù)處理、三葉青預(yù)處理、混合、均質(zhì)、干燥、制軟造粒、壓片干燥、整形包裝等。三葉青食品及保健品專利授權(quán)較少，多數(shù)處于未授權(quán)狀態(tài)，由此可見，對(duì)于三葉青食品及保健食品的開發(fā)尚處于初級(jí)階段，需要對(duì)其保健功效進(jìn)行深入研究。

2.5 其它專利

CN104122241B公開了一種快速測(cè)定三葉青中硒含量的方法，采用微波消解-氫化物發(fā)生-原子熒光光譜法的方法進(jìn)行硒含量測(cè)定。CN104611424B公開了一種快速鑒別三葉青及其多種偽混品PCR-RFLP方法，包括：（1）提取藥材DNA；（2）用一對(duì)擴(kuò)增核糖體DNA的內(nèi)轉(zhuǎn)錄間隔區(qū)ITS2序列的正反向引物進(jìn)行PCR擴(kuò)增；（3）限制性內(nèi)切酶消化PCR產(chǎn)物；（4）瓊脂糖凝膠電泳分析。CN105878124A公開一種三葉青牙膏及其制備方法。由此可見，三葉青在除食品、藥品領(lǐng)域，仍有開發(fā)空間。

3 總結(jié)與展望

三葉青作為一種已經(jīng)被民間較為廣泛使用的藥用植物，食用方法比較簡(jiǎn)單，煎服或曬干研粉吞服，由于加工粗糙，既不能完整保留有效成分也不方便服用及保存，因此對(duì)于三葉青的深度開發(fā)十分有必要。

通過對(duì)三葉青相關(guān)專利的技術(shù)分析可知，在三葉青的種植栽培、藥物制劑及食品保健品開發(fā)方面仍有很大的研究空間。通過現(xiàn)代藥理學(xué)研究方法，進(jìn)一步闡明其藥效學(xué)基礎(chǔ)，采用新工藝、新技術(shù)、新設(shè)備努力開發(fā)三葉青新劑型，使產(chǎn)品市場(chǎng)化，最大限度的發(fā)揮經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

【參考文獻(xiàn)】

[1]陳巧利，鞏江，曹夢(mèng)曄，等.三葉青藥學(xué)研究新進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13（1）：72-74.

[2]陳麗蕓，郭素華.三葉青的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，36（12）：1368-1370.

[3]鐘曉明，毛慶秋，黃真，等.三葉青提取物對(duì)燙傷大鼠腸道局部和全身免疫功能的影響[J].中藥材，2006，29（9）：953-955.endprint