丘峻朝，何 青，陳添翠，歐弟靈，孟延兵，黃 嬋

(廣州醫(yī)科大學附屬第五醫(yī)院產科，廣 東 廣州 510700)

茵陳利膽湯結合熊去氧膽酸在ICP患者中的療效分析

丘峻朝，何 青，陳添翠，歐弟靈，孟延兵，黃 嬋

(廣州醫(yī)科大學附屬第五醫(yī)院產科，廣 東 廣州 510700)

目的探討茵陳利膽湯結合熊去氧膽酸在妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)患者中的療效。方法選擇2014年1月至2016年12月在廣州醫(yī)科大學附屬第五醫(yī)院產科就診的92例ICP患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組46例。對照組口服熊去氧膽酸片進行治療，300mg/次，3次/日，7日為1療程。觀察組在對照組基礎上加用茵陳利膽湯，1劑/日，用水煎服，分2次服用，7日為1療程。對比兩組患者治療后療效、皮膚瘙癢情況、總膽汁酸、天冬氨酸轉氨酶、丙氨酸氨基轉移酶、肝膽酸水平及圍產兒結局。結果觀察組患者的治療總有效率為89.13%，顯著高于對照組的71.74%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.372，Plt;0.05)。治療前兩組患者的皮膚瘙癢評分、總膽汁酸、肝膽酸、天冬氨酸轉氨酶、丙氨酸氨基轉移酶水平(t=0.224～0.675，均Pgt;0.05)治療后兩組患者上述指標均顯著降低(t=2.986～6.032，均Plt;0.05)，但觀察組治療后均顯著低于對照組(t=2.490～3.847，均Plt;0.05)。觀察組胎兒窘迫、早產、新生兒窒息發(fā)生率均顯著低于對照組(χ2值分別為4.342、4.789、7.939，均Plt;0.05)。結論茵陳利膽湯結合熊去氧膽酸治療ICP療效、安全性均顯著優(yōu)于單獨使用熊去氧膽酸。

茵陳利膽湯；熊去氧膽酸；妊娠期肝內膽汁淤積癥；療效

妊娠期肝內膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)指的是妊娠期婦女由于各種因素引發(fā)的毛細膽管及肝細胞損傷，進而引發(fā)膽汁分泌與流動障礙，膽汁蓄積的病癥[1]。ICP多發(fā)生于妊娠中晚期，主要臨床表現(xiàn)為黃疸、皮膚瘙癢，不僅會對妊娠期婦女的身體造成傷害，還可能導致早產、新生兒窒息、胎兒窘迫等胎兒損傷，屬于婦產科高危疑難病癥。ICP的發(fā)病原因尚不明確，目前臨床上尚無針對性治療方案，西醫(yī)治療主要以緩解皮膚瘙癢、改善肝臟功能、降低血膽汁酸為主[2]。近年來中醫(yī)治療ICP受到越來越多的關注[3]。中醫(yī)理論認為ICP以“濕、熱、瘀”為主，屬“黃疸”范疇，治療應以“清熱利濕、疏肝泄膽”為準則。本研究將茵陳利膽湯結合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1研究對象

選擇2014年1月至2016年12月于廣州醫(yī)科大學附屬第五醫(yī)院產科進行治療的ICP患者92例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組46例。觀察組年齡22～32歲，平均29.63±3.22歲；孕周28～34周，平均31.78±3.67周，發(fā)病時間7～15日，平均12.52±4.01日，初產婦32例，經產婦14例。對照組年齡23～33歲，平均30.11±3.3歲，孕周28～33周，平均32.41±3.52周，發(fā)病時間8～15日，平均12.78±4.22日，初產婦30例，經產婦16例。兩組患者之間的年齡、孕周、發(fā)病時間、產次差異均無統(tǒng)計學意義(均Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標準

患者納入標準：①確診為ICP[4]；②伴有皮膚瘙癢；③血清總膽汁酸、谷草轉氨酶升高、谷丙轉氨酶水平升高?；颊吲懦龢藴剩孩倨渌蛞l(fā)肝功能異常的患者；②其他原因引發(fā)的皮膚瘙癢；③對使用藥物過敏的患者；④入組前已服用過相關藥物進行治療。

1.3方法

對照組口服熊去氧膽酸片(國藥準字H20059047)300mg/次，3次/日，7日為1療程。觀察組在對照組基礎上加用茵陳利膽湯，配方：茵陳30g、甘草10g、梔子12g、黃芩12g、黃柏10g、鉤藤15g、淡竹葉15g、丹參15g、徐長卿20g。皮膚瘙癢嚴重者加澤瀉10g、荊芥10g；心火偏盛者加黃連3g、蓮子心3g。1劑/日，用水煎服，分2次服用，7日為1療程。

1.4觀察指標

對比兩組患者治療前后療效，皮膚瘙癢情況，總膽汁酸、天冬氨酸轉氨酶、丙氨酸氨基轉移酶、肝膽酸水平及圍產兒結局。療效判定標準[5]：①痊愈：黃疸、瘙癢等癥狀完全消失，膽汁酸、血清谷草轉氨酶、血清谷丙轉氨酶、肝膽酸水平恢復正常；②顯效：黃疸、瘙癢等癥狀明顯緩解，膽汁酸降低1/2以上；③有效：黃疸、瘙癢等癥狀減輕，膽汁酸降低1/3以上；④無效：黃疸、瘙癢等癥狀無改善甚至加劇，膽汁酸無變化甚至升高，有效率=(痊愈+顯效+無效)/總例數(shù)×100.00%。皮膚瘙癢評分標準：①0分為不存在皮膚瘙癢；②1分為偶爾存在皮膚瘙癢；③2分為無癥狀波動，間斷性皮膚瘙癢；④3分為存在癥狀波動，間斷性皮膚瘙癢；⑤持續(xù)性皮膚瘙癢，無法忍受。

1.5統(tǒng)計學方法

2結果

2.1兩組患者之間的療效比較

觀察組患者的治療總有效率為89.13%，顯著高于對照組的71.74%，差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)，見表1。

表1 兩組患者之間的療效比較[n(%)]

2.2兩組患者之間的皮膚瘙癢情況比較

治療前，兩組患者的皮膚瘙癢評分差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)；治療后兩組患者的皮膚瘙癢評分均顯著降低(均Plt;0.05)，但治療后觀察組患者的皮膚瘙癢評分顯著低于對照組(Plt;0.05)，見表2。

2.3兩組患者之間的生化指標比較

治療前兩組患者的總膽汁酸、肝膽酸、天冬氨酸轉氨酶、丙氨酸氨基轉移酶水平無顯著性差異(t值分別為0.224、0.456、0.335、0.675，均Pgt;0.05)；治療后兩組患者的總膽汁酸、肝膽酸、天冬氨酸轉氨酶、丙氨酸氨基轉移酶水平均顯著降低(均Plt;0.05)；治療后觀察組患者的上述指標水平均顯著低于對照組(t值分別為2.546、2.770、2.490、2.908，均Plt;0.05)，見表3。

表2 兩組患者之間的皮膚瘙癢情況比較

2.4兩組圍產兒狀況比較

觀察組胎兒窘迫、早產、新生兒窒息發(fā)生率均顯著低于對照組(Plt;0.05)，見表4。

表3 兩組患者之間的生化指標比較

表4 兩組圍產兒狀況比較[n(%)]

3討論

3.1妊娠期肝內膽汁淤積癥概述

ICP是妊娠中晚期一種常見的特異性并發(fā)癥，其發(fā)生率達0.8%～12.0%，主要臨床特征為黃疸、皮膚瘙癢，容易導致胎兒窘迫、早產、新生兒窒息等[6]。ICP的病因復雜，可能與遺傳、藥物、環(huán)境等因素有關[7]。目前尚無國際公認的治療方法，在治療中多以降酶保肝為主。熊去氧膽酸為一種親水性膽汁酸，能夠抑制腸道對疏水性膽汁酸的重吸收，進而降低膽汁酸水平，改善肝功能。近年來，多項研究顯示在ICP的治療中熊去氧膽酸可以有效緩解患者的皮膚瘙癢狀況，降低轉氨酶水平，降低早產的發(fā)生率，但很少能夠完全康復，且病情易反復。ICP為西醫(yī)病名，在中醫(yī)角度屬，屬“黃疸”范疇，《陳素庵婦科補解》中道“孕婦患此必致腹脹胎腐”，因而需重視ICP的防治。

3.2妊娠期肝內膽汁淤積癥治療及對母嬰結局的影響

ICP發(fā)病機制在于肝經濕熱郁火，患者身體素質不足，受孕后陰血下聚養(yǎng)胎，無法對肝進行足夠滋養(yǎng)，影響了肝的疏泄與藏血功能，導致肝氣郁結，長久郁結則易生火，肝為心之母，肝火旺則引動心火，肝心之火攜膽汁入絡，外達肌表，導致黃疸、皮膚瘙癢。本研究觀察組ICP患者采用茵陳利膽湯結合熊去氧膽酸，治療總有效率為89.13%，顯著高于對照組的71.74%，差異均有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)。治療后兩組患者的皮膚瘙癢評分均顯著降低(均Plt;0.01)，但治療后觀察組患者的皮膚瘙癢評分顯著低于對照組(Plt;0.05)。此外，本研究結果還發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者的總膽汁酸、肝膽酸、天冬氨酸轉氨酶、丙氨酸氨基轉移酶水平無顯著性差異(Pgt;0.05)；治療后兩組患者的總膽汁酸、肝膽酸、天冬氨酸轉氨酶、丙氨酸氨基轉移酶水平均顯著降低(Plt;0.05)，但觀察組患者的上述指標水平均顯著低于對照組(Plt;0.05)，以上結果提示兩種方案均能緩解ICP的病情，改善臨床癥狀，而茵陳利膽湯結合熊去氧膽酸的療效優(yōu)于單獨使用熊去氧膽酸。茵陳利膽湯中茵陳為治療黃疸的重要藥物，茵陳味辛、苦，微寒，歸肝、膽、脾、胃，能夠清熱利濕、疏肝泄膽，為方中君藥，配伍梔子、鉤藤，加強了清熱退黃平肝利膽的功能，佐之黃柏，泄下通腹，妊娠期素體虛弱，故佐以甘草補脾益腎，黃岑解毒安胎，丹參活血祛瘀。全方共奏清熱利濕、疏肝泄膽、補脾益腎安胎之效。因而，觀察組ICP患者的不僅治療有效率優(yōu)于對照組，且胎兒窘迫、早產、新生兒窒息發(fā)生率亦顯著低于對照組(Plt;0.05)。國內馬西文[8]分析了熊去氧膽酸結合清瘀利膽湯治療ICP，結果發(fā)現(xiàn)這種治療方案有效消除了患者的瘙癢、黃疸癥狀，改善了肝功能，恢復了膽汁酸及肝酶的正常水平，保障了圍產期母嬰安全，明顯優(yōu)于單純西藥治療，與本研究結果相似。

綜上所述，茵陳利膽湯結合熊去氧膽酸治療ICP療效、安全性均顯著優(yōu)于單獨使用熊去氧膽酸，值得在臨床推廣。

[1]劉麗珍,王紅梅,葉金花.腺苷蛋氨酸聯(lián)合茵陳利膽方加減治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的效果[J].生殖醫(yī)學雜志,2015,24(4):328-330.

[2]Dodampahala S H,Pieris H,Chandrasena L G,etal.Presence of obstetrics cholestasis in mothers presenting with pruritus in pregnancy: in a low resource South Asian setting[J].Adv Reprod Sci,2016,4(2):37-45.

[3]鄧文秋.妊娠期肝內膽汁淤積癥的妊娠結局及治療進展[J].吉林醫(yī)學,2013,34(2):330-331.

[4]中華醫(yī)學會婦產科學分會產科學組.妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南(第1版)[J].中華婦產科雜志,2011,46(5):391-395.

[5]史常旭,辛曉燕.現(xiàn)代婦產科治療學[M].2版.北京:人民軍醫(yī)出版社,2007:469-450.

[6]Ekiz A, Kaya B,Avci M E,etal. Alanine aminotransferase as a predictor of adverse perinatal outcomes in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy[J].Pak J Med Sci,2016,32(2):418-422.

[7]韓香,王文艷,張衛(wèi)文.膽淤方配合西藥治療妊娠期肝內膽汁淤積癥124例[J].陜西中醫(yī),2013,34(7):772-773.

[8]馬西文.清瘀利膽湯中西醫(yī)結合治療ICP的作用及母嬰結局[J].中國婦幼健康研究,2017,28(8):1008-1009,1013.

[專業(yè)責任編輯：楊文方]

EffectofYinchencholagoguedecoctioncombinedwithursodeoxycholicacidontreatmentofintrahepaticcholestasisofpregnancy

QIU Jun-zhao, HE Qing, CHEN Tian-cui, OU Di-ling, MENG Yan-bing, HUANG Chan

(DepartmentofObstetrics,TheFifthAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,GuangdongGuangzhou510700,China)

ObjectiveTo explore the effect of Yinchen cholagogue decoction combined with ursodeoxycholic acid on treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy.MethodsA total of 92 cases of intrahepatic cholestasis of pregnancy admitted in the Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University were selected and randomly divided into observation group and control group with 46 cases in each group. Patients in the control group orally administrated ursodeoxycholic acid tablet with a dosage of 300mg and 3 times per day, and the course of treatment was 7 days. Patients in the observation group were additionally treated with Yinchen cholagogue decoction based on treatment for the control group, with 1 dose of water simmered medicine per day and taken by two times. The course of treatment was 7 days. Curative effect, itch of skin, total bile acid, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, liver bile acid level and perinatal outcomes were compared between two groups after treatment.ResultsTotal effective rate of the observation group was 89.13%, which was significantly higher than that (71.74%) of the control group, and the difference was statistically significant (χ2=4.372,Plt;0.05). There was no significant difference in skin pruritus score, total bile acids, liver bile acid, aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase levels in two groups before treatment (tvalue ranged 0.224-0.675, allPgt;0.05). Above indexes decreased significantly in both groups after treatment (tvalue ranged 2.986-6.032, allPlt;0.05), but the indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group after treatment (tvalue ranged 2.490-3.847, allPlt;0.05). Incidences of fetal distress, preterm birth and neonatal asphyxia in the observation group were significantly lower than those in the control group (χ2value was 4.342, 4.789 and 7.939, respectively, allPlt;0.05).ConclusionEfficacy and safety of Yinchen cholagogue decoction combined with ursodeoxycholic acid are better than single use of ursodeoxycholic acid in treatment of pregnancy intrahepatic cholestasis.

Yinchen cholagogue decoction; ursodeoxycholic acid; intrahepatic cholestasis of pregnancy; curative effect

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.11.028

R714.2

A

1673-5293(2017)11-1401-03

2017-06-03

丘峻朝(1977—)，男，副主任醫(yī)師，主要從事婦產科臨床工作。