謝君杰

(重慶三峽中心醫(yī)院 老年科, 重慶, 404000)

沙美特羅替卡松粉吸入劑對(duì)慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

謝君杰

(重慶三峽中心醫(yī)院 老年科, 重慶, 404000)

沙美特羅替卡松粉吸入劑; 慢性阻塞性肺疾病; 氣道重塑; 炎性指標(biāo)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要特征為氣流受限不完全可逆，且呈進(jìn)行性發(fā)展，是一種嚴(yán)重危害人類健康的疾病[1]。研究[2]表明，到2020年該病將占據(jù)世界疾病負(fù)擔(dān)的第5位，也是引起全球死亡原因的第3位。目前，對(duì)COPD的治療原則通常以緩解癥狀及減少加重為主，目的在于降低患者病死率及提高生存質(zhì)量。糖皮質(zhì)激素吸入聯(lián)合長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑是COPD診療指南中推薦的針對(duì)中重度患者穩(wěn)定期的治療方案。沙美特羅替卡松粉吸入劑是沙美特羅和丙酸氟替卡松的復(fù)合劑，具有良好的抗炎和平喘效果，是COPD患者常用的治療方式[3]。本研究探討沙美特羅替卡松粉吸入劑治療COPD患者的臨床療效及對(duì)氣道重塑和炎性指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

選取2015年9月—2016年8月收治的98例COPD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，每組49例。觀察組中男28例，女21例; 年齡54～83歲，平均(67.18±10.39)歲; 病程3～19年，平均(7.16±1.25)年; 體質(zhì)量指數(shù)15～27 kg/m2, 平均(21.28±3.19) kg/m2; 病情分度: 輕度10例，中度25例，重度14例。對(duì)照組中男29例，女20例; 年齡52～82歲，平均(66.85±10.23)歲; 病程3～18年，平均(7.03±1.27)年; 體質(zhì)量指數(shù)16～28 kg/m2, 平均(21.71±3.43) kg/m2; 病情分度: 輕度11例，中度26例，重度12例。所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]中的診斷及分度標(biāo)準(zhǔn)，且病情均處于穩(wěn)定期。排除支氣管哮喘、變應(yīng)性鼻炎、心肌梗死、心力衰竭、支氣管擴(kuò)張、肺部手術(shù)史和囊性纖維化病史、肝腎功能障礙、合并傳染性疾病及惡性腫瘤患者，家屬及患者對(duì)本次分析均知曉同意并簽署知情同意書。2組在年齡、性別等方面無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

對(duì)照組實(shí)行常規(guī)治療，包括抗生素預(yù)防感染、祛痰、支氣管擴(kuò)張劑、吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持、戒煙等。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用沙美特羅替卡松粉吸入劑(Glaxo Operations UK Limited, 國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20090242)進(jìn)行治療, 250 μg/次, 3次/d, 經(jīng)口鼻吸入。2組治療時(shí)間均為8周。

觀察2組患者的治療效果、不良反應(yīng)及治療前后氣道重塑指標(biāo)、炎性指標(biāo)。治療效果參照文獻(xiàn)[5]擬定，分為顯效、有效、無(wú)效。氣道重塑指標(biāo)包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)。炎性指標(biāo)包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)。

2 結(jié) 果

觀察組治療的總有效率顯著高于對(duì)照組，而2組不良反應(yīng)發(fā)生率則無(wú)顯著差異，見表1。2組治療前TGF-β、MMP-9、TIMP-1均無(wú)顯著差異，觀察組治療后TGF-β、MMP-9、TIMP-1均顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 見表2。2組治療前CRP、TNF-α、IL-8、IL-6均無(wú)顯著差異，觀察組治療后CRP、TNF-α、IL-8、IL-6均顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 見表3。

表1 2組治療效果及不良反應(yīng)比較[n(%)]

與觀察組比較, *P<0.05。

表2 2組治療前后氣道重塑指標(biāo)比較

與觀察組比較, *P<0.05。

表3 2組治療前后炎性指標(biāo)比較

與觀察組比較, *P<0.05。

3 討 論

COPD通常是由多種呼吸系統(tǒng)慢性疾病發(fā)展而來的，患者早期癥狀多不明顯，僅有咳嗽、咯痰等表現(xiàn)，隨著病情的反復(fù)遷延，可逐漸出現(xiàn)胸悶、氣短等癥狀，部分嚴(yán)重患者甚至在靜息狀態(tài)下也會(huì)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，一旦急性加重甚至可能威脅到生命安全。目前，臨床針對(duì)該病尚缺乏特效且統(tǒng)一的治療方案，緩解臨床癥狀、延緩肺功能惡化、降低病死率則成為該病治療的主要目標(biāo)[6]。

沙美特羅替卡松粉吸入劑主要包括沙美特羅和丙酸氟替卡松兩種成分，其中沙美特羅為高選擇性的長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑激動(dòng)劑，作用于氣道后可與其內(nèi)的腎上腺受體相結(jié)合，使腎上腺激素受體得以被激活，從而產(chǎn)生持續(xù)的支氣管擴(kuò)張效果，而丙酸氟替卡松則為糖皮質(zhì)激素，作用于肺部后可發(fā)揮良好的抗炎作用，使白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的活性反應(yīng)被抑制，降低支氣管內(nèi)分泌物的含量，從而減輕炎癥物質(zhì)對(duì)肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞的損傷。沙美特羅替卡松粉吸入劑經(jīng)口鼻吸入后直接作用于靶細(xì)胞，并形成較好的協(xié)同作用，可有效的擴(kuò)張支氣管，使炎性反應(yīng)減輕，從而提高患者的治療效果[7]。高永紅等[8]采用沙美特羅替卡松吸入劑對(duì)COPD出院患者進(jìn)行為期1年治療后，患者不但臨床癥狀有明顯減輕，且因急性加重而入院治療的次數(shù)也有明顯減少。

氣道重塑是氣道的持續(xù)性損傷和結(jié)構(gòu)異常，是COPD患者氣道病變的病理生理特征之一，最終結(jié)果為產(chǎn)生持續(xù)性的氣道炎癥和不可逆的氣流阻塞[9], 從而加速疾病的病理過程。TGF-β能顯著的刺激肺成纖維細(xì)胞的增殖和增加膠原蛋白的含量，是導(dǎo)致COPD患者氣道阻塞的關(guān)鍵因子[10]; MMP-9在鋅離子的作用下可參與到細(xì)胞外基質(zhì)的降解和重建，使肺泡基質(zhì)成分被破壞而發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，從而參與到氣道重塑的過程中[11]; TIMP-1在所有TIMP亞類中活性最強(qiáng)，是MMP-9的內(nèi)源性抑制劑，通過抑制MMP-9對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)成分的降解而引起氣道增厚，加速氣道重塑的過程[12]。沙美特羅替卡松粉吸入劑能長(zhǎng)時(shí)間的擴(kuò)張COPD患者的支氣管和改善肺的通氣及換氣功能，并抑制炎性細(xì)胞的滲出，有效地保護(hù)了氣道和緩解了氣流受限，從而阻斷了氣道重塑的過程，延緩病情的進(jìn)展。

炎性因子在COPD的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮著重要的作用，炎性反應(yīng)也是導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重病理?yè)p害的重要因素[13], 減輕炎性反應(yīng)能有效的緩解患者病情的進(jìn)展。CRP是急性時(shí)相蛋白，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)或組織損傷時(shí)呈現(xiàn)明顯的升高趨勢(shì)，是判斷機(jī)體炎性狀態(tài)的敏感指標(biāo)[14]; TNF-α是機(jī)體炎性反應(yīng)程度的重要標(biāo)志物，其的增高可引起嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞的活化和浸潤(rùn)，進(jìn)而誘發(fā)氣道炎癥，加重氣道的阻塞癥狀[15]; IL-8是中性粒細(xì)胞的主要激活劑和趨化劑，可引起中性細(xì)胞顆粒的脫落，并促進(jìn)溶酶體及花生四烯酸等炎性介質(zhì)的釋放，從而加重呼吸道的炎性反應(yīng)[16]; IL-6具有多種生物活性，可誘導(dǎo)B細(xì)胞的分化和T細(xì)胞的增殖，加劇機(jī)體的炎性損傷程度。沙美特羅替卡松粉吸入劑具有良好的抗炎功能，可作用于支氣管痙攣的多個(gè)環(huán)節(jié)而發(fā)揮抗炎解痙的效果，從而減輕炎性反應(yīng)，達(dá)到改善氣道阻塞癥狀，緩解患者病情的目的。

綜上所述，沙美特羅替卡松粉吸入劑能有效提高COPD患者的臨床療效，并改善氣道重塑和減輕炎癥反應(yīng)，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

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2017-04-16

重慶市科技局基金項(xiàng)目(20150252216)

R 441.8

A

1672-2353(2017)21-168-02

10.7619/jcmp.201721067