余 凡, 王小平
(陜西省榆林市第二醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科二病區(qū), 陜西 榆林, 719000)
急性腦梗死患者靜脈溶栓發(fā)生出血性轉(zhuǎn)化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析
余 凡, 王小平
(陜西省榆林市第二醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科二病區(qū), 陜西 榆林, 719000)
靜脈溶栓治療; 急性腦梗死; 出血性轉(zhuǎn)化; 危險(xiǎn)因素
靜脈溶栓治療是急性腦梗死(ACI)患者的首選治療措施,其通過將重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)以靜脈注射的形式注入ACI患者體內(nèi),疏通閉塞血管及溶解血栓,使腦組織血供恢復(fù)正常,達(dá)到降低腦損傷發(fā)生率的目的[1]。靜脈溶栓治療后ACI患者往往會(huì)并發(fā)出血性轉(zhuǎn)化(HT), 增加了腦損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。本研究探討行靜脈溶栓治療的ACI患者治療后發(fā)生HT的影響因素,現(xiàn)報(bào)告如下。
分析2014年4月—2017年1月在本院接受靜脈溶栓治療的112例ACI患者的臨床資料。入選標(biāo)準(zhǔn): ACI診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)顱腦MRI或CT確診; 發(fā)病6 h內(nèi)入院,且入院后1 h內(nèi)靜脈持續(xù)性滴注100~150萬U含50 mL 0.9%生理鹽水的尿激酶溶液行靜脈溶栓治療者; 接受靜脈溶栓治療過程中未服用嚴(yán)重影響血壓及心率的藥物; 靜脈溶栓治療前美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分至少為4分者; 臨床資料信息完整者。根據(jù)治療后患者是否出現(xiàn)HT分成NHT組75例(未出血)和HT組37例(出血)。
研究方法:主要試劑: 阿替普酶(Boehringlngel. heim公司,德國,注冊證號(hào)為S20020034)。所有入選者均接受靜脈溶栓治療,即靜脈注射0.9 mg/kg rt-PA(阿替普酶),總劑量控制在90 mg以下,具體方法是: 先在1 min內(nèi)靜脈推注10%的阿替普酶,然后在60 min內(nèi)將剩余90%的阿替普酶靜脈泵注入患者體內(nèi)。
觀察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn):詳細(xì)詢問并記錄患者的年齡、性別、既往吸煙史及高血壓史等病史、既往阿司匹林服用情況、SBP、DBP、血糖(GLU)、血鈉(Na)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、CT檢查結(jié)果中低密度病灶分布情況、起病至溶栓治療的時(shí)間(OTT)、治療前NIHSS評(píng)分及斯堪的那維亞卒中量表(SSS)評(píng)分、大動(dòng)脈粥樣硬化及心源性腦栓塞發(fā)生情況等臨床信息。NIHSS評(píng)分越低則說明患者的神經(jīng)功能受損情況越輕; SSS評(píng)分越低則說明患者的意識(shí)越模糊。
本研究共納入112例ACI患者,行靜脈溶栓治療后共有37例患者出現(xiàn)HT, 發(fā)病率達(dá)33.0%。HT組(出血性轉(zhuǎn)化)的既往糖尿病病史、NIHSS評(píng)分、Na、GLU及低密度病灶檢出率及OTT均顯著高于NHT組(未出血性轉(zhuǎn)化),而SSS評(píng)分顯著低于NHT組(P<0.05)。見表1。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示, OTT、NIHSS評(píng)分及SSS評(píng)分均是行靜脈溶栓治療的ACI患者出現(xiàn)HT的獨(dú)立危險(xiǎn)因子(P<0.01)。見表2。
表1 2組患者的一般資料比較
與NHT組比較, *P<0.05。
表2 ACI患者治療后HT的多因素Logistic回歸分析結(jié)果
目前,中國的急性腦梗死(ACI)患者的發(fā)病率不斷增加,且致殘率及致死率均逐年遞增,給患者家屬及社會(huì)均造成了巨大的負(fù)擔(dān)[3]。此類患者主要臨床特征是腦供血中斷或降低,導(dǎo)致位于腦梗死中心區(qū)域的腦細(xì)胞短時(shí)間內(nèi)壞死,且此過程具有不可逆性。此外,上述壞死部位結(jié)合正常腦組織形成了缺血半暗帶區(qū)域,該區(qū)域腦組織的生存能力較為短暫,若可以及早恢復(fù)梗死部位的血液灌注,則缺血半暗帶區(qū)域的腦組織恢復(fù)正常的可能性較大; 若缺血時(shí)間太長或者缺血情況嚴(yán)重,則缺血半暗帶區(qū)域的腦組織則很可能出現(xiàn)不可逆性壞死,從而致使壞死面積進(jìn)一步增加[4]。
重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)屬于第2代溶栓藥物,其主要以使纖溶酶原激活的形式來溶解產(chǎn)生于纖維蛋白的纖維蛋白產(chǎn)物和D-二聚體,進(jìn)一步溶解腦內(nèi)血凝塊[5]。rt-PA的半衰期只有5 min, 但血管再閉塞風(fēng)險(xiǎn)較高[6], 故臨床上通過rt-PA治療ACI患者時(shí)需注意給藥不能間斷,然而大劑量長時(shí)間持續(xù)用藥會(huì)使出血性轉(zhuǎn)化(HT)發(fā)生率上升。
大量研究[7-8]結(jié)果顯示,靜脈溶栓治療后HT與ACI患者發(fā)病至溶栓治療時(shí)間的關(guān)系還未明確。NIHSS評(píng)分是神經(jīng)系統(tǒng)功能的一個(gè)重要評(píng)估量表,可以全面地評(píng)價(jià)腦卒中者的運(yùn)動(dòng)、感覺、反應(yīng)、高級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)功能及意識(shí)等; 此評(píng)分系統(tǒng)分值越高則患者的病情越嚴(yán)重,而腦組織嚴(yán)重缺血會(huì)導(dǎo)致腦微血管管壁嚴(yán)重受損,從而增加HT發(fā)生率[9]。SSS評(píng)分操作較為簡便,是目前接受溶栓治療者轉(zhuǎn)歸評(píng)估工作中的一個(gè)常用預(yù)測因子[10]。據(jù)報(bào)道,在ACI患者行溶栓治療后出現(xiàn)HT的預(yù)測工作中, NIHSS評(píng)分的最佳臨界點(diǎn)是12分, SSS評(píng)分的最佳臨界點(diǎn)則是32分,此時(shí)二者的靈敏度及特異度均令人滿意,即ACI患者NIHSS評(píng)分高于12分或者SSS評(píng)分低于32分時(shí)出現(xiàn)HT的風(fēng)險(xiǎn)較大。本研究發(fā)現(xiàn),接受溶栓治療的所有ACI患者的HT發(fā)生率是33.0%(37/112); HT組的既往糖尿病病史、NIHSS評(píng)分、血鈉(Na)與血糖(GLU)值及低密度病灶CT檢出率及發(fā)病至溶栓治療時(shí)間(OTT)均顯著高于NHT組,而SSS評(píng)分顯著低于NHT組(P<0.05), 說明臨床上有糖尿病病史、接受靜脈溶栓治療延遲、治療前NIHSS評(píng)分較高、SSS評(píng)分過低、GLU過高、Na水平高及CT檢查結(jié)果顯示存在低密度病灶者均需在溶栓治療后動(dòng)態(tài)觀察患者的HT發(fā)生情況。進(jìn)一步研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), OTT、NIHSS評(píng)分及SSS評(píng)分均是行靜脈溶栓治療的ACI患者出現(xiàn)HT的獨(dú)立危險(xiǎn)因子(P<0.01)。
[1] Wang Y X, Chen Y, Zhang C H, et al. Study on the effect of urinary kallidinogenase after thrombolytic treatment for acute cerebral infarction[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2015, 19(6): 1009-12.
[2] Kufner A, Galinovic I, Brunecker P, et al. Early infarct FLAIR hyperintensity is associated with increased hemorrhagic transformation after thrombolysis[J]. Eur J Neurol, 2013, 20(2): 281-5.
[3] 趙志敏, 鄭希院. 纖溶酶聯(lián)合疏血通治療急性腦梗死臨床觀察[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2015(8): 1077-1078.
[4] Cho B H, Kim J T, Chang J, et al. Prediction of hemorrhagic transformation in acute ischaemic stroke by micro- and macroalbuminuria after intravenous thrombolysis[J]. Eur J Neurol, 2013, 20(8): 1145-52.
[5] Jang M U, Hong J H, Kang J, et al. Current status of recanalization therapy in acute ischemic stroke with symptomatic intracranial arterial occlusion in Korea[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2014, 23(5): e339-46.
[6] Ong CT, Sung SF, Wu CS, et al. Early neurological improvement after intravenous tissue plasminogen activator infusion in patients with ischemic stroke aged 80 years or older[J]. J Chin Med Assoc, 2014, 77(4): 179-83.
[7] Fuentes B, Cruz-Herranz A, Martínez-Sánchez P, et al. Acute ischemic stroke patients with diabetes should not be excluded from intravenous thrombolysis[J]. J Thromb Thrombolysis, 2014, 38(4): 522-7.
[8] Lyerly M J, Houston J T, Boehme A K, et al. Safety of intravenous tissue plasminogen activator administration with computed tomography evidence of prior infarction[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2014, 23(6): 1657-61.
[9] Tsuruoka A, Atsumi C, Mizukami H, et al. Effects of edaravone, a free radical scavenger, on circulating levels of MMP-9 and hemorrhagic transformation in patients with intravenous thrombolysis using low-dose alteplase[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2014, 23(10): 2894-9.
[10] Asuzu D, Nystrom K, Amin H, et al. Modest association between the discharge modified Rankin Scale score and symptomatic intracerebral hemorrhage after intravenous thrombolysis[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2015, 24(3): 548-53.
2017-04-22
王小平
R 743
A
1672-2353(2017)21-087-02
10.7619/jcmp.201721029