劉 莉, 劉名鑫, 牛世慧, 盧澤君, 王娜娜, 張 玲

(安徽省合肥市第二人民醫(yī)院 腎內(nèi)科, 安徽 合肥, 230011)

厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療對糖尿病腎病患者C反應(yīng)蛋白及胱抑素C的影響

劉 莉, 劉名鑫, 牛世慧, 盧澤君, 王娜娜, 張 玲

(安徽省合肥市第二人民醫(yī)院 腎內(nèi)科, 安徽 合肥, 230011)

目的探討厄貝沙坦聯(lián)合常規(guī)治療對糖尿病腎病患者C反應(yīng)蛋白及胱抑素C的影響。方法選取60例糖尿病腎病患者，隨機(jī)分為觀察組30例和對照組30例，對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療。比較2組的治療效果、C反應(yīng)蛋白、腎功能、胱抑素C水平。結(jié)果觀察組的總有效率為95.0%，顯著高于對照組的75.0% (P<0.05)。觀察組治療后的TC、MAP顯著低于對照組(P<0.05)，CRP顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組治療后的Scr、UAER、CysC均顯著低于對照組(P<0.05)。2組的不良反應(yīng)無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀能夠顯著改善糖尿病腎病患者的CRP和CysC的水平，降低炎性反應(yīng)，改善腎功能損傷，提高治療效果，延緩病情的進(jìn)展。

厄貝沙坦; 阿托伐他汀; 糖尿病腎病; C反應(yīng)蛋白; 胱抑素C

C反應(yīng)蛋白是一種最常見的炎癥反應(yīng)因素，胱抑素C是反映腎小球?yàn)V過情況的重要指標(biāo)，二者均與糖尿病腎病的進(jìn)展程度顯著相關(guān)[1]。厄貝沙坦是一種血管緊張素抑制劑，可降低腎小球內(nèi)壓和蛋白尿，保護(hù)腎臟，延緩病程進(jìn)展。阿托伐他汀是一種降脂常用藥物，也具有降低蛋白尿，保護(hù)腎臟的作用。本研究旨在觀察厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對糖尿病腎病患者C反應(yīng)蛋白及胱抑素C的影響，以期為臨床合理治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年1月—2016年12月收治的60例糖尿病腎病患者，納入標(biāo)準(zhǔn): 均自愿參與研究; 符合相關(guān)糖尿病及糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]; 無惡性腫瘤史; 近期無創(chuàng)傷史及手術(shù)史; 均知情同意參與研究; 無肝炎、腎炎、尿路感染; 無近期服用腎毒性藥物史(包括中藥); 血糖穩(wěn)定，飲食蛋白量<0.8 g/(kg·d); 意識清楚。排除標(biāo)準(zhǔn): 泌尿系統(tǒng)疾病; 合并其他腎臟疾病; 心、肺、肝臟功能不全; 大量蛋白尿(24 h尿白蛋白>300 mg); 急慢性炎性疾病; 服用ACEI類、ARB、調(diào)脂類藥物; 嚴(yán)重高血壓、酮癥酸中毒; 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或自身免疫性疾病; 對所用藥物過敏者; 妊娠及哺乳期婦女。因咳嗽或低血壓不能耐受者，退出研究。將該組患者采用計(jì)算機(jī)編號隨機(jī)分為觀察組30例和對照組30例，觀察組男18例，女12例; 年齡45～75歲，平均(60.5±15.5)歲; 糖尿病病程3～11年，平均(8.1±4.5)年; 體質(zhì)量指數(shù)21～28 kg/m2, 平均(25.8±3.5) kg/m2。對照組男20例，女10例; 年齡42～74歲，平均(61.2±14.4)歲; 糖尿病病程3～10年，平均(7.6±4.3)年; 體質(zhì)量指數(shù)21～29 kg/m2, 平均(25.6±3.2) kg/m2。2組的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對照組: 采用常規(guī)治療，在指導(dǎo)患者糖尿病飲食、合理運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上，給予口服降糖藥、皮下注射胰島素治療，使血糖達(dá)到正常范圍(5.0～7.0 mmol/L)。同時(shí)，根據(jù)患者的具體情況給予降壓(SBP 130～110 mmHg, DBP 80～75 mmHg)、控制感染、改善貧血、保證酸堿平衡等等治療。觀察組: 在對照組的基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療，口服厄貝沙坦片, 150 mg/次, 1次/d?？诜⑼蟹ニ?0 mg/次, 1次/d。2組患者均治療3個(gè)月, 3個(gè)月后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的比較。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]分為顯效、有效、無效。

1.3.2 血糖指標(biāo)包括糖化血紅蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FBG)。血脂指標(biāo)包括膽固醇(TC), 血壓指標(biāo)為平均動(dòng)脈壓(MAP), 于納入研究時(shí)(治療前)及療程結(jié)束后(治療后)進(jìn)行比較。全自動(dòng)生化分析儀檢測TC和FBG。免疫法測定HbAlc。MAP檢測肱動(dòng)脈處血壓，采用電子血壓計(jì)檢測。

1.3.3 C反應(yīng)蛋白(CRP)采用酶聯(lián)免疫法測定。

1.3.4 腎功能指標(biāo)包括血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)。用全自動(dòng)生化分析儀測定BUN、Scr。留取尿標(biāo)本時(shí)指導(dǎo)患者正常飲食和治療，避免劇烈活動(dòng)。取清晨中段尿，記錄第1次標(biāo)本留取時(shí)間，共留存24 h?；旌纤?biāo)本后取100 mL用于檢測UAER, 放射免疫法測定UAER。

1.3.5 胱抑素C(CysC): 采用全自動(dòng)分析儀，用顆粒增強(qiáng)免疫比濁法測定。

1.3.6 安全性評價(jià): 治療前后進(jìn)行血尿常規(guī)、心電圖以及相關(guān)生理生化指標(biāo)的檢測，記錄治療期間不良反應(yīng)/事件的發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床療效比較

觀察組顯效27例，有效11例，無效2例。對照組顯效17例，有效13例，無效10例。觀察組總有效率95.0%(38/40), 顯著高于對照組的75.0%(30/40)(P<0.05)。

2.2 2組患者治療前血糖、血脂、血壓比較

2組患者納入研究時(shí)的HbAlc、FBG、MAP、TC差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后的血糖均較治療前下降，但2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后的TC、MAP均較治療前下降，觀察組的TC、MAP低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血糖、血脂、血壓比較

與本組治療前比較, *P<0.05; 與治療后對照組比較, #P<0.05。

2.3 2組患者治療前炎性因子水平比較

觀察組治療前CRP (14.17±2.11) ng/L, 治療后為(9.57±1.47) ng/L; 對照組分別為(14.21±2.32)ng/L、(6.6±11.75) ng/L。2組患者治療前CRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者治療后均較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)及CysC比較

2組患者治療前的BUN、Scr、UAER、CysC差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者治療后的腎功能指標(biāo)及CysC均呈現(xiàn)下降趨勢，且觀察組的Scr、UAER、CysC均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組的BUN低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)及CysC比較

與本組治療前比較, *P<0.05; 與治療后對照組比較, #P<0.05。

2.5 2組患者不良反應(yīng)比較

2組治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)影響治療，觀察組出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部不適等不良反應(yīng)的發(fā)生率為17.5%(7/40), 與對照組的12.5%(5/40)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

糖尿病腎病是微血管損害為主的腎小球病變，是糖尿病的常見并發(fā)癥，發(fā)病率高達(dá)20%～40%。近年來，隨著糖尿病發(fā)病率的逐漸升高，糖尿病腎病發(fā)病的了逐漸升高，已經(jīng)發(fā)展成為終末期腎衰的首要因素。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制尚未清楚，研究[4]認(rèn)為，除了與腎小球高壓、高灌注、高濾等血流動(dòng)力學(xué)改變有關(guān)外，還與糖代謝紊亂、微循環(huán)障礙、炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)。C反應(yīng)蛋白是急性時(shí)相反應(yīng)極其靈敏的指標(biāo)，由肝臟合成，由細(xì)胞因子如白介素-6所誘導(dǎo)，參與炎癥過程。C反應(yīng)蛋白可通過造成腎小球系膜過度氧化，促進(jìn)細(xì)胞增生、系膜增厚等引起腎功能損害[5]。胱抑素C是一種低分子質(zhì)量的堿性非糖化蛋白，在機(jī)體的有核細(xì)胞都能夠合成并穩(wěn)定分泌，腎臟是清除循環(huán)中胱抑素C的唯一器官，胱抑素C與GFR具有很好的相關(guān)性[6]。當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí)，血中CysC濃度即可出現(xiàn)升高，并隨著疾病的加重而加重，是研究糖尿病腎病的重要指標(biāo)。

本研究為了提高糖尿病腎病的治療效果，延緩病情進(jìn)展采用厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療。結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組治療或的MAP、TC低于對照組, CRP低于對照組, Scr、UAER、CysC均低于對照組，總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀聯(lián)合治療不僅能改善糖尿病腎病患者的血壓，還能降低TC、CRP、CysC, 提高治療效果，與王麗群[7]、李劍等[8]研究結(jié)果基本一致。厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，是臨床上常用的降壓藥物。厄貝沙坦能夠有效擴(kuò)張出球小動(dòng)脈及入球小動(dòng)脈，改善腎小球內(nèi)高濾過、高壓力、高灌注狀態(tài)，還可減弱腎小球?yàn)V過膜孔徑屏障，一致腎小球硬化和間質(zhì)纖維化。目前研究[9]已經(jīng)證實(shí)了，厄貝沙坦可降低糖尿病患的蛋白尿，改善患者的腎功能。阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酰輔酶還原酶抑制劑，不僅能夠降低膽固醇的合成，提高LDL受體的活性，有效調(diào)脂血脂，還可保護(hù)受損內(nèi)皮、免疫調(diào)節(jié)、炎性介質(zhì)調(diào)節(jié)、抗纖維化等多重效應(yīng)。TG的升高可增加腎損害的風(fēng)險(xiǎn), TC的升高可加速糖尿病腎病的進(jìn)展。有研究[10]報(bào)道，阿托伐他汀通過抗炎、調(diào)脂等作用保護(hù)腎病患者的腎小球?yàn)V過率，減少蛋白尿。本研究發(fā)現(xiàn)厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀能夠降低糖尿病腎病患者的UAER, 二者存在協(xié)同作用，同時(shí)降低患者CRP與CysC, 發(fā)揮抗炎功效。

[1] 李澤宇, 劉棟, 袁文明, 等. 糖尿病腎病危險(xiǎn)因素及血壓控制臨界值研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué), 2014, 17(20): 2325-2328.

[2] Heiling C W, Deb D K, Abdul A, et al. GLUTl regulation of the prosclerotic mediators of diabetic nephropathy[J]. Am J Nephrol, 2013, 38(1): 39-49.

[3] 魏冬紅, 趙桂東, 余敏, 等. 阿魏酸哌嗪聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的臨床療效及安全性評價(jià)[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2016, 32(4): 294-296.

[4] 王先惠. 厄貝沙坦聯(lián)合黃芪注射液治療老年糖尿病腎病患者療效及對微循環(huán)障礙和氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2015, 21(12): 1636-1639.

[5] 劉兵, 楊聯(lián)云, 劉飛, 等. 超敏C反應(yīng)蛋白β2微球蛋白胱抑素C聯(lián)合檢測對早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 35(17): 2315-2316.

[6] 楊櫟, 呂肖鋒, ?？鞓? 苯那普利聯(lián)合厄貝沙坦對早期糖尿病腎病的干預(yù)研究[J]. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 5(5): 467-469.

[7] 王麗群, 王筱景, 樓江涌. 阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病療效觀察及對血清胱抑素C和脂聯(lián)素水平的影響[J]. 中國基層醫(yī)藥, 2015, 22(22): 3437-3439.

[8] 李劍, 閆雙通, 龔燕平, 等. 厄貝沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合治療對老年早期糖尿病腎病患者內(nèi)皮素和血清胱抑素C的影響[J]. 實(shí)用藥物與臨床, 2016, 19(4): 458-460.

[9] 李克儒. 前列地爾聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2012, 9(1): 65-66.

[10] 鄭錦順. 阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦對早期糖尿病腎病患者胱抑素C和脂聯(lián)素水平的影響[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究, 2015, 24(7): 68-69.

EffectofirbesartancombinedwithatorvastatinonCreactiveproteinandcystatinCofpatientswithdiabeticnephropathy

LIULi,LIUMingxin,NIUShihui,LUZejun,WANGNana,ZHANGLing

(DepartmentofNephrology,HefeiSecondPeople′sHospital,Hefei,Anhui, 230011)

ObjectiveTo explore the effect of irbesartan combined with atorvastatin on C reactive protein and cystatin C of patients with diabetic nephropathy.MethodsA total of 60 diabetic nephropathy patients were selected and randomly divided into observation group and control group, 30 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment. On the basis of the control group, the observation group was treated with irbesartan and atorvastatin. Effect, CRP, renal function and cystatin C level were compared between two groups.ResultsIn the observation group, the total effective rate was 95.0%, which was significantly higher than 75.0% of control group (P<0.05). In the observation group, the TC, MAP after treatment were significantly lower than the control group (P<0.05), CRP was significantly lower than the control group (P<0.05). In the observation group, levels of Scr, UAER, CysC after treatment were significantly lower than the control group (P<0.05). There was no significant difference of adverse reactions between two groups (P>0.05).ConclusionIrbesartan combined with atorvastatin can significantly improve the levels of CRP and CysC in patients with diabetic nephropathy, reduce inflammatory response, improve renal function damage, improve treatment effect and delay the progress of the disease.

irbesartan; atorvastatin; diabetic nephropathy; C-reactive protein; cystatin C

R 587.2

A

1672-2353(2017)21-033-03

10.7619/jcmp.201721009

2017-05-02