何 楓，郎偉思，吳小明，賴光湖，郭 敏，胡 奎，劉 恒，楊 龍

(重慶市第五人民醫(yī)院心胸外科 400062)

論著·臨床研究

CT引導(dǎo)下125I粒子植入聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的療效分析

何 楓，郎偉思，吳小明，賴光湖，郭 敏，胡 奎，劉 恒，楊 龍△

(重慶市第五人民醫(yī)院心胸外科 400062)

目的探討CT引導(dǎo)下125I粒子植入聯(lián)合化療治療不可切除的非小細(xì)胞肺癌的價(jià)值。方法回顧性分析2012年1月至 2016 年12月該院治療的42例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者相關(guān)資料。125I粒子植入聯(lián)合化療(23例)為A組，單純化療(19例)為B組。所有患者治療后第1、2、6個(gè)月復(fù)查胸部CT，對比兩組治療效果和并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者治療后第1、2、6個(gè)月總體有效率(RR)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。A組患者不良反應(yīng)為氣胸26.1%(6/23)，骨髓抑制26.1%(6/23)，惡心、嘔吐30.4%(7/23)；B組患者不良反應(yīng)為骨髓抑制36.8%(7/19)，惡心、嘔吐26.3%(5/19)。兩組均未見嚴(yán)重并發(fā)癥，對癥處理后好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論CT引導(dǎo)下125I粒子植入聯(lián)合化療治療不可切除的非小細(xì)胞肺癌較單純化療治療的有效率更高，療效更明顯。

癌，非小細(xì)胞肺；125I粒子植入；化療

最新統(tǒng)計(jì)顯示，全世界肺癌的發(fā)病率和病死率高居惡性腫瘤首位[1]，占所有因惡性腫瘤死亡的19%[2]。我國是肺癌高發(fā)地區(qū)，發(fā)病率排在第一位，其中非小細(xì)胞肺癌約占80%[3]?；颊呱媛实停饕?yàn)閱渭兪中g(shù)切除很難達(dá)到根治[4-5]。肺癌早期癥狀不明顯，就診或檢查發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)[6]。早期診斷并治療成為提高肺癌治療療效的關(guān)鍵，針對中晚期失去手術(shù)機(jī)會(huì)患者的治療方法主要為放療、化療和聯(lián)合治療等。近年來，放射性125I粒子植入應(yīng)用于臨床，顯示出其安全、有效，并發(fā)癥少的優(yōu)勢[7]。此外，化療仍是姑息性治療肺癌的重要方法，尤其是中晚期肺癌。本文回顧性分析2012年1月至2016年12月于本院接受125I粒子植入聯(lián)合化療和單純化療治療的不可切除的非小細(xì)胞肺癌患者，評估治療療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月至2016年12月在本院就診的不可切除的非小細(xì)胞肺癌患者共42例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無法手術(shù)切除的Ⅲa期或Ⅲb、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌；(2)肺部實(shí)質(zhì)瘤可測量；(3)功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)(karnofsky performance status,KPS)評分大于或等于70分；(4)預(yù)期生存期大于或等于6個(gè)月；(5)患者及其家屬同意接受治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)拒絕隨訪調(diào)查或資料不全無法參與統(tǒng)計(jì)；(2)無法耐受治療、配合穿刺治療或中途放棄治療；(3)既往有精神病史或進(jìn)行抗抑郁治療；(4)既往有酒精或藥物依賴史。按治療方法將患者分為兩組，A組患者為125I粒子植入聯(lián)合化療，B組患者為單純化療。A組：男20例，女3例，年齡45～72歲，平均(59.4±1.4)歲；左肺14例，右肺9例；鱗癌13例，腺癌10例。B組：男12例，女7例，年齡41～69歲，平均(60.2±1.5)歲；左肺7例，右肺12例；鱗癌7例，腺癌12例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤病理類型、腫瘤部位等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者術(shù)后1、2、6個(gè)月療效比較

1.2方法

1.2.1儀器與設(shè)備 治療計(jì)劃系統(tǒng)(TPS)購自北京智博高科生物技術(shù)限公司；125I粒子購自北京智博高科生物技術(shù)限公司；CT機(jī)(16排螺旋)購自德國西門子(Siemens)公司。

1.2.2操作方法及并發(fā)癥處理 A組患者術(shù)前完善相關(guān)檢查，排除手術(shù)禁忌證。根據(jù)患者胸部CT圖像測量病灶最大直徑并記錄。導(dǎo)入相應(yīng)CT影像資料到TPS，勾畫靶病灶，根據(jù)每個(gè)患者的CT影像資料勾勒計(jì)劃靶體積(PTV)，制定需要的粒子數(shù)量，本研究中使用的粒子長度4.5 mm，外徑0.8 mm，半衰期59.6 d，組織穿透范圍1.7 cm，處方劑量110～140 Gy。患者術(shù)前行胸部CT掃描，根據(jù)掃描影像和TPS決定在體表穿刺的部位及體內(nèi)進(jìn)針深度和方向。常規(guī)消毒、鋪巾，局部浸潤麻醉。按計(jì)劃于肋間隙穿刺進(jìn)針，應(yīng)避開心臟、大血管等重要器官，再次CT掃描，確定穿刺到預(yù)定位置后連接粒子植入槍，結(jié)合TPS及實(shí)際情況植入相應(yīng)數(shù)量粒子；術(shù)畢拔除穿刺針，CT掃描，觀察粒子分布及有無粒子移位、脫落、氣胸、血胸等并發(fā)癥。如有氣胸、少量積氣臨床觀察，不予特殊處理，若大量氣胸(肺壓縮大于30%)，則予以胸腔閉式引流；如有咳血等不良反應(yīng)，行常規(guī)止血治療，予以對癥處理?；颊咝g(shù)后聯(lián)合化療，方案為多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑。B組患者僅行化療，方案為鉑類聯(lián)合第三代化療藥物，以紫杉醇聯(lián)合順鉑為主，部分患者為多西他賽聯(lián)合順鉑。根據(jù)患者血常規(guī)等情況調(diào)整化療方案，如有惡心等并發(fā)癥，則對癥處理。

1.2.3隨訪及療效觀察 兩組患者均隨訪6個(gè)月，于治療后第1、2、6個(gè)月復(fù)查胸部CT，根據(jù)CT影像結(jié)果測量腫瘤直徑，評價(jià)療效。實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.1)評價(jià)療效。完全緩解(CR)：靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，維持4周及以上；部分緩解(PR)：靶病灶直徑比基線水平減少大于或等于30%，維持4周及以上；穩(wěn)定(SD)：靶病灶直徑比基線水平減少未達(dá)到部分緩解，或增加未達(dá)到進(jìn)展；進(jìn)展(PD)：靶病灶直徑比基線水平增加大于或等于20%。有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，以Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1近期療效 A組患者術(shù)后1、2、6個(gè)月RR分別為52.2%、65.2%和69.6%，高于B組的10.5%、21.1%、5.3%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見表1。

2.2不良反應(yīng) A組患者不良反應(yīng)為少量氣胸17.4%(4/23)，大量氣胸8.7%(2/23)，骨髓抑制26.1%(6/23)，惡心、嘔吐30.4%(7/23)；B組患者不良反應(yīng)為骨髓抑制36.8%(7/19)，惡心、嘔吐26.3%(5/19)。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，對癥處理后好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。

3 討 論

肺癌的發(fā)病率、病死率居高不下，逐年增加，治療效果欠佳，嚴(yán)重威脅人們健康。放療、化療和放化療聯(lián)合治療仍是治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的主要方法，有臨床研究表明，中晚期肺癌患者同步放化療可以提高療效，患者2年生存率達(dá)39.7%，中位生存期長達(dá)22個(gè)月[8]。

目前，如何更加安全、有效地治療中晚期非小細(xì)胞肺癌仍是重要課題。近年來，125I粒子植入治療惡性腫瘤逐漸得到人們的關(guān)注，已被成功應(yīng)用于治療多種惡性腫瘤[9-11]。粒子植入直接作用于靶病灶，進(jìn)行持續(xù)、高劑量的殺傷，達(dá)到減瘤目的。125I粒子通過使DNA鏈斷裂，促使腫瘤凋亡，抑制增殖，起到治療腫瘤的作用。有研究證實(shí)，125I粒子植入治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者取得較好的療效[12-13]?；熓侵委熤型砥诓豢汕谐伟┑闹匾椒ǎ痪€標(biāo)準(zhǔn)化療方案推薦鉑類聯(lián)合第三代化療藥方案[14]，包括紫杉醇、多西他賽等，研究證實(shí)上述幾種第三代化療藥聯(lián)合鉑類方案在短期療效上無差異，而新的藥物與方案仍在不斷探索中，以期達(dá)到更好療效[15-16]。本研究結(jié)果顯示，A組患者在治療后第1、2和6個(gè)月的RR分別為52.2%、65.2%和69.6%，均明顯高于B組，證實(shí)放化療聯(lián)合治療較單純化療取得更好的效果，這與多個(gè)研究結(jié)果一致[17-19]。本組患者主要不良反應(yīng)以氣胸、骨髓抑制、消化道癥狀為主，其中A組大量氣胸為8.7%，予以胸腔閉式引流治療后好轉(zhuǎn)，兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，所有患者均未見嚴(yán)重并發(fā)癥，更加說明125I粒子植入聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌是一種安全、有效的方法。氣胸的發(fā)生與多種因素相關(guān)，包括患者的身體條件、穿刺次數(shù)與部位等。筆者認(rèn)為，減少氣胸并發(fā)癥的發(fā)生包括：(1)術(shù)前制訂計(jì)劃，盡量減少進(jìn)針次數(shù)和減少穿刺部位，選擇最適合手術(shù)的體位；(2)術(shù)前調(diào)節(jié)患者肺功能，改善肺功能；(3)患者在手術(shù)進(jìn)針前和操作結(jié)束后拔除穿刺針時(shí)均屏氣。

綜上所述，125I粒子植入聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌是一種安全有效的治療方案。本研究也有不足之處，納入病例數(shù)量有限，隨訪時(shí)間較短。

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EffectanalysisofCT-guided125iodineseedimplantationcombinedwithchemotherapyintreatmentofnon-smallcelllungcancer*

HeFeng,LangWeisi,WuXiaoming,LaiGuanghu,GuoMin,HuKui,LiuHeng,YangLong△

(DepartmentofCardiothoracicSurgery,ChongqingMunicipalFifthPeople′sHospital,Chongqing400062,China)

ObjectiveTo investigate the value of CT guided125I seed implantation combined with chemotherapy in the treatment of unresectable non-small cell lung cancer.MethodsThe related data of 42 cases of middle and advanced non-small cell lung cancer treated in this hospital from January 2012 to December 2016 were retrospectively analyzed.The group A (23 cases)

the125I seed implantation combined with chemotherapy,while the group B(19 cases) adopted the simple chemotherapy.All cases conducted the chest CT re-examination at 1,2,6 months after treatment.The curative effects and complications were compared between the two groups.ResultsThe total effect rate (RR) at 1,2,6 months had statistical difference between the two groups(Plt;0.05).The adverse reactions in the group A were small,large amounts of pneumothorax (26.1%,6/23),bone marrow suppression (26.1%,6/23),nausea and vomiting(30.4%,7/23),which in the group B were d 5.3% (1/19) in the group B were bone marrow suppression (36.8%,7/19),nausea and vomiting(26.3%,5/19).No severe complications were observed.The occurrence rate of adverse reactions had no statistical difference between the two groups(Pgt;0.05).The adverse reactions were improved after symptomatic treatment.ConclusionCT guided125I seed implantation combined with chemotherapy has higher effective rate and more significant effect in treating unresectable non-small cell lung cancer.

carcinoma,non-small cell lung;125I seed implantation;chemotherapy

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.33.013

重慶市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)基金資助項(xiàng)目(2012-1-116)。

何楓(1989-)，住院醫(yī)師，碩士，主要從事肺癌的診治研究?！?/p>

，E-mail:13908326319@163.com。

R734.2

A

1671-8348(2017)33-4644-03

2017-05-03

2017-07-09)