籍胤璽,王 松,金文波,陳立俠

(1．鄭州大學(xué)附屬南陽市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 473000；2江蘇省徐州市中醫(yī)院內(nèi)分泌科 221003)

論著·臨床研究

α硫辛酸聯(lián)合脂微球前列地爾治療老年早期糖尿病腎臟疾病的療效觀察

籍胤璽1,王 松1,金文波1,陳立俠2

(1．鄭州大學(xué)附屬南陽市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 473000；2江蘇省徐州市中醫(yī)院內(nèi)分泌科 221003)

目的探討α硫辛酸聯(lián)合脂微球前列地爾治療老年早期糖尿病腎臟疾病的臨床療效。方法選擇2014年1月至2016年1月在鄭州大學(xué)附屬南陽市中心醫(yī)院接受治療的164例早期糖尿病腎臟疾病患者，按照隨機(jī)數(shù)字法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組82例。對(duì)照組予以脂微球前列地爾治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用α硫辛酸治療。比較兩組患者各項(xiàng)生化指標(biāo)、臨床療效及皮下淤青、眼底事件發(fā)生情況。結(jié)果治療后兩組患者尿微量清蛋白(mAIb)、尿視黃醇結(jié)合蛋白(U-RBP)、尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平較治療前均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。雖然血清肌酐(Scr)、血尿素氮(Bun)、血胱抑素(CysC)、血β2微球蛋白(β2-MG)有不同程度的下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。試驗(yàn)組患者治療有效率為91.46%明顯高于對(duì)照組的78.05%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。試驗(yàn)組患者雖然皮下淤青、眼底事件有上升的趨勢，但與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論α硫辛酸聯(lián)合脂微球前列地爾治療老年早期糖尿病腎臟疾病能夠更好地改善腎小球、腎小管功能。

α硫辛酸；脂微球前列地爾；老年早期糖尿病腎臟疾??；臨床療效

糖尿病腎臟疾病是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，糖代謝異常是主要誘發(fā)原因。即使嚴(yán)格控制血糖、血壓能延緩部分糖尿病微血管病變的發(fā)生、發(fā)展，但對(duì)糖尿病腎臟疾病發(fā)展意義不大，若不進(jìn)行有效地治療干預(yù)，最終可導(dǎo)致終末期腎臟疾病[1]。一旦糖尿病腎臟疾病患者發(fā)展到終末期腎臟疾病，難以發(fā)生逆轉(zhuǎn)且治療方法極其有限，通常采取透析來維持生命。研究證明，早期積極有效的治療措施可延緩甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病腎臟疾病的發(fā)生[2]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療對(duì)維護(hù)糖尿病腎臟疾病患者的生命健康有重要意義。本文探討α硫辛酸聯(lián)合脂微球前列地爾治療老年早期糖尿病腎臟疾病的臨床療效，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年1月至2016年1月在鄭州大學(xué)附屬南陽市中心醫(yī)院接受治療的164例早期糖尿病腎臟疾病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡大于60歲；(2)符合世界衛(wèi)生組織(WHO) 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，予以免疫透射濁法24 h檢測尿微量清蛋白(mAIb)3次，取其平均值，30lt;mAIblt;300 mg為早期糖尿病腎臟疾病標(biāo)準(zhǔn)[3]；(3)眼底檢查均未見視網(wǎng)膜微血管瘤及眼底出血、滲出；(4)臨床資料完整，遵醫(yī)囑按時(shí)服藥；(5)全身檢查均無出血征象，凝血項(xiàng)檢查正常；(6)患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期發(fā)生過糖尿病急性并發(fā)癥及嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥；(2)肝功能不全，腦血管疾病，精神疾病，原發(fā)性高血壓，心臟病，泌尿系感染，糖尿病酮癥酸中毒，出血性傾向，合并惡性腫瘤，有精神疾病史、藥物過敏史[4]；(3)非糖尿病引發(fā)的其他腎臟疾??；(4)近期使用過他汀類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑藥物；(5)近期使用過腎毒性藥物。按照隨機(jī)數(shù)字法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組82例。試驗(yàn)組：男45例，女37例；年齡60～86歲，平均(68.92±5.87)歲；病程5～15年，平均(8.87±3.32)年；BMI(24.27±2.31)kg/m2。對(duì)照組：男42例，女40例；年齡60～85歲，平均(68.73±5.92)歲；病程5～16年，平均(8.65±3.43)年；BMI(24.32±2.28)kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。

1.2方法 所有患者均予以糖尿病健康教育，低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食(0.8 g·kg-1·d-1)，根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)行適量運(yùn)動(dòng)。所有患者均采用降壓、控制血糖藥物方案治療。使空腹血糖(FPG)lt;6.0 mmol/L，餐后2 h血糖小于8.0 mmol/L，藥物選擇以對(duì)腎臟影響較小的降糖藥物胰島素為主，如糖適平；使用降血壓藥物將血壓控制在140/90 mm Hg以下，降壓藥選擇ACEI類或ARB對(duì)腎臟影響較小的藥物為主，如安博維；同時(shí)也應(yīng)結(jié)合患者個(gè)體情況。對(duì)照組予以脂微球前列地爾(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H201402021)10 μg加入生理鹽水100 mL中，靜脈滴注，每天1次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用α硫辛酸(山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20053402)600 mg加入生理鹽水100 mL中，靜脈滴注，每天1次。療程均為3周。

1.3觀察指標(biāo) 應(yīng)用美國貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)的AU-5400型全自動(dòng)生化分析儀及原裝配套試劑檢測兩組患者治療前后血清肌酐(Scr)、血尿素氮(Bun)、血胱抑素(CysC)、血β2微球蛋白(β2-MG)、mAIb、尿視黃醇結(jié)合蛋白(U-RBP)、尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平。觀察兩組患者臨床療效，皮下淤青及眼底事件發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較 治療后兩組患者NAG、U-RBP、mAIb水平較治療前均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。雖然其他指標(biāo)有不同程度的下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

續(xù)表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.2兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者治療有效率為91.46%明顯高于對(duì)照組的78.05%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.3兩組患者皮下淤青及眼底事件發(fā)生情況比較 兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。試驗(yàn)組患者雖然皮下淤青、眼底事件有上升的趨勢，但與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。見表3。

表3 兩組患者皮下淤青及眼底事件發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

糖尿病腎臟疾病為常見多發(fā)疾病，近年來隨著人們生活水平的提高、老齡化的加重、生活節(jié)奏的改變發(fā)病率呈上升趨勢。糖尿病腎臟疾病在美國已成為誘發(fā)終末期腎臟疾病的主要因素，在我國是僅次于腎小球腎炎的誘導(dǎo)原因[5]。由于糖尿病腎臟疾病具有可逆性的窗口期，而進(jìn)入晚期的預(yù)防、治療相當(dāng)困難，因此對(duì)于糖尿病腎臟疾病的預(yù)防及治療應(yīng)從早期開始。由于糖尿病腎臟疾病發(fā)病時(shí)缺乏明顯的臨床癥狀，容易被臨床忽略，而持續(xù)的蛋白尿是糖尿病腎臟疾病重要的早期臨床表現(xiàn)，也是觀察療效及判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。有研究指出，糖尿病腎臟疾病不僅能夠使腎小球硬化，而且可造成腎小管的損害[6]。長期血糖控制不良是糖尿病腎臟疾病發(fā)生、發(fā)展的基本因素，雖然患者將血糖指標(biāo)控制在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)使病情得到了改善，但不能延緩患者腎臟疾病的進(jìn)展，而且患者紅細(xì)胞聚集性增加。若不進(jìn)行有效的治療干預(yù)，蛋白尿?qū)⒁悦磕?%～8%的速度遞增，若臨床出現(xiàn)大量清蛋白尿時(shí)，這一過程將難以逆轉(zhuǎn)[7]。

前列地爾屬于天然前列腺素類物質(zhì)，主要成分為前列腺素E1，具有擴(kuò)張血管作用的血管活性藥物。前列地爾能夠抑制血小板釋放血栓烷A2(TXA2)，使紅細(xì)胞的聚集性降低，改善紅細(xì)胞的變形能力，使血粘度降低，糾正炎癥引起的高凝狀態(tài)，降低尿蛋白的排泄，防止腎小球內(nèi)微血栓的形成；擴(kuò)張腎血管，使腎血流量、腎小球?yàn)V過率得以增加，能夠有效預(yù)防因缺血引起的腎功能損害；通過對(duì)炎性遞質(zhì)的抑制作用，減輕腎臟組織的炎性反應(yīng)，從而改善和保護(hù)腎臟功能；可升高血清一氧化氮，降低內(nèi)皮素，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，起到保護(hù)血管內(nèi)皮的功能[8]。脂微球前列地爾是將前列腺素E1包裹在0.2 μm脂微球內(nèi)的新型靶向制劑，具有減少肺內(nèi)滅活、延遲代謝的作用，在腎小球中高濃度聚集，能夠更好地發(fā)揮藥效。α硫辛酸是一種強(qiáng)力的抗氧化劑，在人體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原性二氫硫辛酸，兩種形式可同時(shí)在體內(nèi)存在，相互補(bǔ)充、協(xié)調(diào)，具有雙重的氧化還原作用[9]。能夠有效地清除大部分氧自由基和活性氧，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高抗氧化水平；通過抑制脂質(zhì)過氧化，使高血糖導(dǎo)致的內(nèi)皮衍生性超極化因子和一氧化氮的異常得到糾正，調(diào)節(jié)一氧化氮介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張，起到改善血管內(nèi)皮功能的作用，從而增加神經(jīng)營養(yǎng)血管血流量[10]。本研究中，治療后兩組患者NAG、U-RBP、mAIb水平較治療前均有明顯的下降，mAIb水平較對(duì)照組下降明顯。試驗(yàn)組患者治療有效率為91.46%明顯高于對(duì)照組78.05%的。聯(lián)合用藥后雖然患者皮下淤青、眼底事件有上升的趨勢，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。

綜上所述，α硫辛酸聯(lián)合脂微球前列地爾治療老年早期糖尿病腎臟疾病能夠更好的改善腎小球、腎小管功能，明顯降低mAIb、NAG、U-RBP水平，提高臨床療效，且具有較好的安全性。

[1]宋效成，李賜林，黃斌，等．前列地爾聯(lián)合α硫辛酸治療早期糖尿病腎病療效觀察[J]．內(nèi)科，2015，10(2)：150-152．

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[8]宿世震，劉杰．α-硫辛酸對(duì)早期糖尿病腎病患者保護(hù)作用機(jī)制研究[J]．亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2015，11(21)：108-110．

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Observationoneffectofα-lipoicacidcombinedwithlipidmicrospherealprostadilintreatingelderlyearlydiabetickidneydisease*

JiYinxi1,WangSong1,JinWenbo1,ChenLixia2

(1.DepartmentofEndocrinology,AffiliatedNanyangMunicipalCentralHospital,ZhengzhouUniversity,Nanyang,Henan473000,China;2.DepartmentofEndocrinology,XuzhouMunicipalHospitalofTraditionalChineseMedicine,Xuzhou,Jiangsu221003,China)

ObjectiveTo investigate the clinical curative effect of α-lipoic acid combined with lipid microsphere alprostadil in treating elderly early diabetic kidney disease.MethodsOne hundred and sixty-four cases of early diabetic kidney disease treated in this hospital from January 2014 to January 2016 were selected and randomly divided into the experimental group and the control group according to the random number table method,82 cases in each group.The control group was given lipid microsphere alprostadil,while on this basis the experimental group was added with α-lipoic acid.The various biochemical indexes,clinical efficacy and subcutaneous bruising,fundus event occurrence were compared between the two groups.ResultsThe levels of U-RBP and NAG after treatment in the two groups were significantly decreased compared with before treatment,the difference was statistically significant (Plt;0.05).Although other indicators such as serum Scr,BUN,CysC and β2-MG had different degrees of decline,but the difference was not statistically significant (Pgt;0.05).The effective rate in the experimental group was 91.46%,which was significantly higher than 78.05% in the control group,the difference was statistically significant (Plt;0.05).Subcutaneous bruising and fundus events in the experiment group had the increasing trend,but the difference between the two groups had no statistical significance (Pgt;0.05).Conclusionα-lipoic acid combined with lipid microsphere alprostadil in treating elderly early diabetic kidney disease can better improve glomerular and renal tubular function.

α-lipoic acid;lipid microsphere alprostadil;elderly early diabetic kidney disease;clinical curative effect

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.33.004

國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃“863計(jì)劃”資助項(xiàng)目(2014AA022304)。

籍胤璽(1985-)，主治醫(yī)師，碩士，主要從事糖尿病及其并發(fā)癥的診治研究。

R587.2

A

1671-8348(2017)33-4619-03

2017-05-28

2017-08-15)