劉立鳳 陳強 高越★

莫沙必利聯(lián)合益生菌 小麥纖維素治療老年功能性便秘的療效分析

劉立鳳 陳強 高越★

目的探討枸櫞酸莫沙必利聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌、小麥纖維素治療老年功能性便秘的療效。方法回顧性分析2011年1月至2016年4月收治的215例老年功能性便秘患者的臨床資料。結(jié)果治療后，對照組和觀察組自主排便頻率、糞便性質(zhì)、排便困難程度、腹脹、腹痛、排便不盡感等改善情況均優(yōu)于治療前（P＜0.05），但觀察組治療總有效率及臨床癥狀改善均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。停藥4周后，觀察組復(fù)發(fā)率較對照組復(fù)發(fā)率低（P＞0.05）；停藥8周、12周后，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組復(fù)發(fā)率（P＜0.05）。結(jié)論枸櫞酸莫沙必利聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌治療老年功能性便秘有明確療效，但遠期復(fù)發(fā)率較高，結(jié)合小麥纖維素治療后，不僅安全有效，還能保持療效更持久，是治療老年功能性便秘的理想方法。

老年 功能性便秘 小麥纖維素 益生菌 莫沙必利

功能性便秘（FC） 在老年人群中非常普遍，目前仍以內(nèi)科保守治療為主，由于瀉藥見效快，作用強，所以在臨床中得到廣泛應(yīng)用，但是如長期使用瀉藥，會導(dǎo)致對瀉藥的依賴。國內(nèi)外研究主張多種藥物聯(lián)合治療功能性便秘，但是療效并不滿意，而且停藥后也面臨著較高的復(fù)發(fā)率[1]。本研究對215例老年功能性便秘患者進行櫞酸莫沙必利聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌、小麥纖維素治療，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2016年4月杭州市第一人民醫(yī)院老年科病房和全科門診共215例老年FC患者，按數(shù)字法隨機分為兩組。對照組107例，男48例，女59例；年齡60～93歲，平均年齡（72.67±10.07）歲；病程1～23年，平均（7.28±3.48）年。觀察組108例，男51例，女57歲；年齡60～91歲，平均年齡（72.55±8.63）歲；病程1～21年，平均（7.22±3.49）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合FC的羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)；性別不限，年齡≥60歲；病程≥半年；經(jīng)詢問病史和生化檢查等手段排除全身性疾病及藥物等導(dǎo)致的便秘；排除部分出口梗阻型便秘，如直腸前突、盆底痙攣綜合征等；經(jīng)纖維結(jié)腸鏡或鋇劑灌腸檢查未見腸道器質(zhì)性病變；無腹部手術(shù)史。

1.2 用藥方法 對照組：枸櫞酸莫沙必利片（魯南貝特制藥有限公司，規(guī)格5mg×24片）5mg，3次/d，餐前30min服用；雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格0.5g×24片）4片，3次/d。觀察組：枸櫞酸莫沙必利片及雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片用法同對照組，加用小麥纖維素（商品名非比麩，瑞典Recip AB公司研制）3.5g/次，2次/d （清晨1次，下午1次），用1碗粥混合攪拌均勻后服用，每次服用后再飲水200 ml，療程均為2周。治療前后飲食結(jié)構(gòu)及食物攝入量相同，并均給予正常生活方式干預(yù)即飲食指導(dǎo)、正確排便習(xí)慣及排便方式。

1.3 觀察指標(biāo) 排便頻率、糞便性質(zhì)改善情況，治療期間排便困難、腹脹腹痛、排便不盡感平均分值情況，以及停藥后4周、8周和12周便秘復(fù)發(fā)情況。治療前后均注意監(jiān)測并記錄服藥后的不良反應(yīng)。糞便性狀按照Bristol分型圖譜：Ⅰ型大便為堅果狀硬球；Ⅱ型為成塊但呈臘腸狀；Ⅲ型為臘腸狀表面有裂縫；Ⅳ型為表面光滑柔軟似臘腸；Ⅴ型為軟團狀；Ⅵ型為糊狀便；Ⅶ型為水樣便。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[2]顯效：排便頻率5～7次/周，無排便費力、排便不盡感，糞便性狀為IV～VI型；有效：排便頻率3～5次/周，基本無排便費力、排便不盡感，糞便性狀為II～III型；無效：排便頻率≤3次/周，有排便費力、排便不盡感，糞便性狀無改善；總有效率為顯效率與有效率之和。

1.5 癥狀改善評分[3]自主排便頻率：每1～2d自主排便一次記0分、每3～4d 自主排便一次記1分、每5～6d自主排便一次記2分、每周及以上自主排便一次記3分、無自主排便記4分；排便困難程度：排便困難程度低，無需用力自然排便記0分，需用力后可排便記1分，十分努力排便可排出記2分，手法輔助排便記3分；腹脹腹痛及排便不盡感：不存在腹痛腹脹及排便不盡情況記0分，每存在1項記1分。以上各項得分越高則說明癥狀改善情況越差。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS 22.0統(tǒng)計軟件.計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采取χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者服藥后臨床療效比較 215例患者均獲得隨訪，全部患者在服藥期間無不良反應(yīng)發(fā)生。見表1。

表1 兩組患者服藥后臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較（±s）

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.01

組別自主排便頻率排便困難程度腹痛腹脹、排便不盡治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組2.12±1.07 0.09±0.29*#1.94±0.870.75±0.60*#2.01±0.71 0.60±0.49*#對照組2.17±0.990.30±0.46*1.97±0.791.14±0.93*2.03±0.861.23±0.91*

2.3 復(fù)發(fā)情況 見表3。

表3 觀察組和對照組停藥后4周、8周、12周復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

3 討論

老年人功能性便秘與中青年功能性便秘相比，有其特殊性：（1）隨著年齡增長，胃腸道的“起搏細(xì)胞”—Cajal間質(zhì)細(xì)胞逐漸減少，降低了結(jié)腸傳輸動力，腸道內(nèi)雙歧桿菌、乳桿菌等益生菌數(shù)量逐漸下降，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)[4]。（2）老年人因牙齒脫落、味覺功能減退、消化能力下降等導(dǎo)致飲食偏精細(xì)軟爛，纖維素食物進食不足，缺乏對直腸肛門的刺激，水分容易過度吸收使得大便體積小且干結(jié)，故可能導(dǎo)致長期無便意、糞便干結(jié)、排便困難等，同時缺乏纖維素食物不利于益生菌生長，反而可能促進腐敗菌的增加，從而引起菌群失調(diào)，腹痛、腹脹、腹瀉、便秘等癥狀。（3）由于老年功能性便秘患者通常采用自我管理的方式，對規(guī)律治療缺乏依從性，多有長期使用瀉藥或灌腸史，導(dǎo)致腸壁敏感性減弱，直腸肛門初始感覺閾值、便意感閾值以及最大耐受量均明顯升高，導(dǎo)致缺乏便意感、缺乏有效直腸收縮和肛門括約肌松弛，難以形成規(guī)律的排便反射。刺激性瀉劑還可以引起水電解質(zhì)紊亂、腸道菌群失調(diào)，長期應(yīng)用還可以引起結(jié)腸黏膜黑變病，甚至惡變。

本研究對照組中用枸櫞酸莫沙必利和雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌治療老年功能性便秘總有效率為72%，而且明顯改善患者排便困難、腹痛腹脹、排便不盡感的癥狀（P＜0.01）。相關(guān)研究證實益生菌可以改善腸道微環(huán)境，調(diào)整腸道微生態(tài)平衡，增強了莫沙必利興奮胃腸道神經(jīng)叢的5-HT4受體的作用，從而進一步促進胃腸道運動及肛門內(nèi)括約肌的舒張。但在隨訪過程中發(fā)現(xiàn)停藥后4周開始出現(xiàn)便秘復(fù)發(fā)情況，停藥8周、12周后復(fù)發(fā)率更高，分別達48.1%和61.0%。本資料中觀察組是在莫沙必利、雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌基礎(chǔ)之上，再服用小麥纖維素治療，其效果更佳，排便頻率、排便困難、腹痛腹脹、排便不盡感有明顯改善，總有效率達到90.7%，且停藥后4周和12周的復(fù)發(fā)率遠低于對照組，分別為23.5%和37.8%。以上結(jié)果主要是因為小麥纖維素中不可溶性纖維素含量高，具有良好的膨脹作用，增加了糞便容積，增強了對腸壁自然刺激，加快了腸道蠕動；另外，其結(jié)合水能力強，有明顯的軟化大便作用。而且，相關(guān)研究表明小麥纖維素聯(lián)合益生菌治療小兒功能性便秘及妊娠期婦女便秘的療效優(yōu)于單獨使用小麥纖維素或益生菌的效果[2，5]，說明二者存在協(xié)同作用。

[1] Force ACOG． An evidence-based approach to the management of chronic constipation in North America． American Journal of Gastroenterology, 2005,100(Suppl 1):S1．

[2] 蔣紅俠,吳杰斌,李瑞紅．小麥纖維素聯(lián)合凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療學(xué)齡期功能性便秘的效果觀察．河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2015,36(8):970-972．

[3] 洪潤良,王淑娟,許瑩．莫沙必利、乳果糖聯(lián)合雙歧桿菌治療老年2型糖尿病功能性便秘128例．實用臨床醫(yī)藥雜志,2014,19(13):102-105．

[4] Kurniawan I,Simadibrata M．Management of chronic constipation in the elderly．Acta Medica Indonesiana,2011,43(43):195-205．

[5] 張麗霞,沈華祥,曹云飛,等．小麥纖維素顆粒聯(lián)合凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療晚期妊娠便秘的臨床觀察．中國微生態(tài)學(xué)雜志,2016,28(11):1333-1336．

ObjectiveTo explore the effect of mosapride，live combined Bi fidobacterium and Lactobacillus tablets and wheat cellulose on the treatment of the elderly patients with functional constipation.MethodsThe clinical data of 215 elderly patients with functional constipation were retrospectively analyzed from January 2011 to April 2016.ResultsDefecation frequency，dif fi culty degree of defecation，abdominal distention，endless defecate in both observation group and the control group were better than those before treatment （P＜0.05），however，the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group，and the improvement of clinical symptoms in the observation group was much better than that of the control group（P＜0.05）. The recurrence rate was lower in the observation group than in the control group 4 weeks after treatment （P＞ 0.05），and significantly lower 8 and 12 weeks after treatment （P＜0.05）.ConclusionMosapride and live combined Bifidobacterium and Lactobacillus tablets for the treatment of functional constipation in the elderly has a clear effect，but the long-term recurrence rate is high，combined with wheat cellulose treatment，not only safe and effective，but also to maintain lasting efficacy，is an ideal way to treat functional constipation in the elderly.

Elderly Functional constipation Wheat cellulose Probiotics Mosapride

310022 杭州市老年病醫(yī)院老年科（劉立鳳）311200 杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院普外科（陳強）300006 杭州市第一人民醫(yī)院老年科（高越）

*通信作者