葉瑞勉

GnRH-α對育齡期子宮內(nèi)膜異位癥患者術后卵巢功能的影響

葉瑞勉

目的探討促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-α）對育齡期子宮內(nèi)膜異位癥患者術后卵巢功能的影響。方法選取2015年1月至12月收治的50例育齡期子宮內(nèi)膜異位癥患者作為觀察對象，采取隨機數(shù)字表將其分成兩組，每組各25例。兩組患者均采取腹腔鏡保守手術治療，觀察組于術后聯(lián)合給予GnRH-α治療，對照組術后不給予任何藥物治療，分別于術前、治療后2個月及6個月檢測兩組患者的血清性激素水平并測定竇卵泡計數(shù)（AFC），同時對所有患者進行為期1年的隨訪，統(tǒng)計兩組術后1年內(nèi)復發(fā)情況及自然妊娠情況。結果觀察組術后2個月雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）及AFC水平均明顯低于術前（P＜0.05），術后6個月恢復至術前水平（P＞0.05）；對照組手術前后E2、FSH、LH水平無明顯變化（P＞0.05），但AFC水平術后持續(xù)下降，至術后6個月顯著低于術前（P＜0.05）。觀察組術后1年內(nèi)復發(fā)率為4.00%，顯著低于對照組（P＜0.05），自然妊娠率為64.00%，顯著高于對照組（P＜0.05）。結論子宮內(nèi)膜異位癥術后聯(lián)合GnRH-α治療可有效保護患者的卵巢儲備功能，降低術后復發(fā)率，同時提高術后自然妊娠率。

GnRH-α 子宮內(nèi)膜異位癥 卵巢功能

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期婦女常見病及多發(fā)病，發(fā)病率約為10%～15%，是引起女性不孕的常見原因。在子宮內(nèi)膜異位癥的治療上，手術是最有效的治療手段之一。近年來，隨著微創(chuàng)內(nèi)鏡技術的發(fā)展，腹腔鏡手術因具有微創(chuàng)、并發(fā)癥少、術后恢復快等優(yōu)點，而逐漸成為子宮內(nèi)膜異位癥的首選術式[1]。但單純手術治療無法兼顧術后深部殘留病灶以及復發(fā)等問題，因此術后多聯(lián)合給予藥物治療[2]。促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-α）目前已廣泛應用于子宮內(nèi)膜異位癥術后的治療中，其除了能減少術后復發(fā)外，還被證實能增加患者的妊娠率[3]。本研究對本院收治的育齡期子宮內(nèi)膜異位癥患者于術后聯(lián)合給予GnRH-α治療，取得了滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取本院2015年1月至12月收治的50例育齡期子宮內(nèi)膜異位癥患者作為觀察對象。納入標準：（1）符合子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標準，根據(jù)美國生育協(xié)會制定的子宮內(nèi)膜異位癥分期法（r-AFS）[4]分期為III～IV期者。（2）經(jīng)病理學檢查確診為子宮內(nèi)膜異位癥者。（3）已婚、未育，有生育需求，年齡21～45歲者。（4）血尿常規(guī)、肝腎功能正常者。（5）患者對此次研究知情，并簽署同意書者。排除標準：（1）合并嚴重心肺肝腎功能障礙者。（2）合并高血壓、糖尿病、惡性腫瘤者。（3）合并內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者。（4）合并生殖道畸形、排卵障礙者。（5）近6個月內(nèi)未使用過激素類藥物。（6）腹腔鏡手術禁忌癥者。采取隨機數(shù)字表將50例患者隨機分成兩組，每組各25例。觀察組年齡21～45歲，平均年齡（28.7±5.2）歲；病程3個月～6年，平均（2.63±0.55）年；r-AFS分期III期13例，IV期12例。對照組年齡23～44歲，平均年齡（29.1±5.6）歲；病程3個月～6年，平均（2.57±0.48）年；r-AFS分期III期15例，IV期10例。兩組資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均于月經(jīng)結束后3～5d進行腹腔鏡手術治療，采取氣管插管全麻，頭低臀高位，建立CO2氣腹，三孔法操作。腹腔鏡下剔除囊腫，剝除異位病灶，對盆腔粘連者行粘連松解術治療，術中盡可能電灼卵巢、腹膜與骶韌帶部位微小病灶。術中對子宮與雙側卵巢解剖形態(tài)予以保留，對輸卵管不通者給予輸卵管造口術，術畢使用大量生理鹽水沖洗盆腔，至灌洗液清亮為止。觀察組在腹腔鏡手術治療基礎上聯(lián)合給予GnRH-α（亮丙瑞林）治療，用法：術后1周內(nèi)給予3.75mg GnRH-α于腹部前壁皮下注射，此后用藥1次/4周，連續(xù)使用4次。對照組術后不使用任何藥物，僅定期隨訪。

1.3 觀察指標 （1）卵巢儲備功能：分別于術前、術后2個月、6個月測定兩組患者的血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）水平。于清晨空腹抽取3ml肘靜脈血，分離血清后，置于-20℃冰箱內(nèi)冷凍待測，采用電化學發(fā)光免疫法測定，試劑盒購自天津九鼎公司，操作嚴格按照說明書進行。同時采用陰道B超測定竇卵泡計數(shù)（AFC）。（2）遠期療效：對兩組患者進行為期1年的隨訪，統(tǒng)計兩組術后1年內(nèi)復發(fā)情況及自然妊娠情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術前、術后2個月、6個月卵巢儲備功能比較 見表1。

表1 兩組患者術前、術后2個月、6個月性激素水平比較（±s）

注：與本組術前比較，*P＜0.05；與對照組同時段比較，#P＜0.05

組別E2（ng/L）FSH（U/L）LH（U/L）AFC（個）觀察組術前184.66±32.565.48±1.256.84±1.875.45±1.01（n=25）術后2個月97.14±21.82*#2.52±0.83*#2.67±1.05*#4.28±0.86*#術后6個月180.28±27.455.28±1.346.46±1.635.37±1.18對照組術前188.17±37.145.50±1.186.81±1.925.47±1.04（n=25）術后2個月185.24±33.235.52±0.986.84±1.785.13±0.83術后6個月189.78±40.565.49±1.066.68±1.814.88±0.95*

2.2 兩組患者術后1年內(nèi)復發(fā)率與自然妊娠率比較 見表2。

表2 兩組患者術后1年內(nèi)復發(fā)率與自然妊娠率比較[n（%）]

3 討論

GnRH-α目前廣泛應用于子宮內(nèi)膜異位癥手術后患者的治療中，其能有效抑制垂體促性腺激素的釋放，而使卵巢性激素水平下降，同時可促使異位的子宮內(nèi)膜組織發(fā)生萎縮，減少復發(fā)，且能對患者的卵巢儲備功能起到有效的保護作用。

卵巢儲備功能可反映女性的生育能力，當卵巢卵子數(shù)目減少，能進入周期募集的卵泡減少，使得卵母細胞的質(zhì)量降低，生育能力也隨之下降，此時卵巢儲備功能下降或出現(xiàn)受損。目前常用于評價卵巢儲備功能的指標主要是性激素水平以及卵巢超聲檢查結果。當卵巢儲備功能受損時，卵巢中雌激素分泌可減少，抑制素B下降，對于垂體的負反饋消失，故可引起FSH、LH水平上升。目前多認為當FSH≥12U/L時，卵巢儲備功能出現(xiàn)下降。AFC是目前敏感性及特異性最高的預測卵巢儲備功能的指標。當AFC＜5個時，可預測卵巢儲備功能下降。本資料中，對照組手術前后E2、FSH、LH水平無明顯變化，但AFC水平術后持續(xù)下降，至術后6個月顯著低于術前。提示腹腔鏡手術治療子宮內(nèi)膜異位癥可對患者的卵巢儲備功能產(chǎn)生一定的損害。觀察組術后2個月E2、FSH、LH及AFC水平均明顯低于術前，術后6個月恢復至術前水平。由此可見，腹腔鏡術后聯(lián)合GnRH-α治療子宮內(nèi)膜異位癥，在GnRH-α停藥，患者月經(jīng)復潮后卵巢功能顯著優(yōu)于單純腹腔鏡手術治療。GnRH-α的作用與人體內(nèi)GnRH相同，但GnRH-α的生物活性約為GnRH的100倍，其在結合垂體中GnRH受體后，可使FSH、LH的合成及釋放受到抑制，進而抑制卵泡發(fā)育與排卵，促使雌激素水平降至絕經(jīng)后水平，發(fā)揮“藥物性卵巢切除”的效應。GnRH-α一般在使用第2個月開始發(fā)生閉經(jīng)，促使肉眼無法觀察的微小病灶出現(xiàn)萎縮、壞死及吸收，且在停藥后短時間內(nèi)即可恢復正常排卵。因此，于腹腔鏡術后聯(lián)合GnRH-α治療子宮內(nèi)膜異位癥既能有效抑制病灶復發(fā)，又能對卵巢儲備功能起到有效的保護作用，從而使有生育需求的患者術后妊娠率明顯提高[5-6]。本資料中，觀察組術后1年內(nèi)復發(fā)率顯著低于對照組，自然妊娠率顯著高于對照組。

[1] 李卓莉,郝敏,趙衛(wèi)紅．腹腔鏡手術聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動劑治療深部浸潤型子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效分析．中華婦幼臨床醫(yī)學雜志(電子版),2014,10(2):189-192．

[2] 張玲玲,應小燕．腹腔鏡手術聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥療效的比較研究．中國微創(chuàng)外科雜志,2015,15(4):305-308．

[3] 周明,陳丹丹,王麗娜,等．腹腔鏡聯(lián)合GnRH-α治療I期子宮內(nèi)膜異位癥不孕的臨床研究．腹腔鏡外科雜志,2016,21(12):948-950．

[4] Canis M,Donnez JG,Guzick DS,et al．Revised American society for reproductive medicine classification of endometriosis:1996 ．Fertil Steril,1997,67(5):817-821．

[5] 王紅,洪莉．腹腔鏡聯(lián)合GnRH-α對子宮內(nèi)膜異位癥患者VEGF、IL-18及TNF-α的影響分析．河北醫(yī)藥,2016,38(8):1125-1128．

[6] 胡燕,盧昆林．GnRH-α聯(lián)合腹腔鏡手術治療子宮內(nèi)膜異位癥的近遠期療效評價．中國婦幼保健,2017,32(4):678-680．

ObjectiveTo investigate the effect of gonadotropin releasing hormone agonist（GnRH-α）on the ovarian function of patients with endometriosis in the childbearing age.Methods50 cases of patients with endometriosis in our hospital from January 2015 to December 2015 were selected as the research object，and were randomly divided into two groups，each group of 25 cases. Two groups of patients were treated with laparoscopic conservative surgery. The observation group was treated with GnRH- alpha after operation，and the control group was not given any medicine after the operation，the serum sex hormone levels and antral follicle count(AFC) were measured in the two groups preoperatively，2 months and 6 months after treatment. All the patients were followed up for 1 years. The recurrence and spontaneous pregnancy in the two groups after 1 years were counted.ResultsThe E2，F(xiàn)SH，LH and AFC in observation group after 2 months were significantly lower than that before operation（P＜0.05），and returned to the preoperative level at 6 months after surgery（P＞0.05）；no significant change in group E2 before and after surgery，F(xiàn)SH，LH level control（P＞0.05），but the level of AFC decreased after operation，until 6 months after surgery was significantly lower than that before operation（P＜0.05）. The recurrence rate of the observation group was 4%，which was significantly lower than that of the control group（P＜0.05）within 1 years，and the natural pregnancy rate was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）.ConclusionGnRH-α combined with postoperative treatment can effectively protect the ovarian reserve function of patients，reduce the postoperative recurrence rate and improve the natural pregnancy rate.

GnRH-α Endometriosis Ovarian function

寧波大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院醫(yī)學科技計劃項目（XYY15046）

315020 寧波大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科