舒 堅(jiān)

（江蘇省泗洪縣人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 泗洪 223900）

用吉非替尼對晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療的效果研究

舒 堅(jiān)

（江蘇省泗洪縣人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 泗洪 223900）

目的：探討用吉非替尼對晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者進(jìn)行治療的臨床效果。方法：選取江蘇省泗洪縣人民醫(yī)院腫瘤科收治的100例IIIb期、IV期NSCLC患者作為研究對象。將其隨機(jī)分為觀察組和對照組。為觀察組患者應(yīng)用吉非替尼進(jìn)行治療，為對照組患者應(yīng)用培美曲塞進(jìn)行治療。對比兩組患者的臨床療效和治療前后其TGF-α、CA21-1的水平。結(jié)果：1）觀察組患者的疾病緩解率為38%，對照組患者的疾病緩解率為11%。與對照組患者相比，觀察組患者的疾病緩解率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2）治療前，兩組患者TGF-α、CA21-1的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者TGF-α、CA21-1的水平均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對照組患者相比，觀察組患者治療后其TGF-α、CA21-1的水平均更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：用吉非替尼對晚期NSCLC患者進(jìn)行治療的臨床效果顯著，可有效地提高其病情的緩解率，降低其TGF-α、CA21-1的水平。

吉非替尼；非小細(xì)胞肺癌；TGF-α；CA21-1

肺癌是臨床上最為常見的惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，此病患者的5年生存率約為15%[1]。有研究指出，用吉非替尼等針對表皮生長因子受體(EGFR)的靶向藥物治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床療效較為顯著，能夠降低其血清轉(zhuǎn)化生長因子α（TGF-α）及細(xì)胞角蛋白19片段（CA21-1）的水平[1]。為了進(jìn)一步探討用吉非替尼對晚期NSCLC患者進(jìn)行治療的臨床效果，筆者對江蘇省泗洪縣人民醫(yī)院腫瘤科收治的200例IIIb期、IV期NSCLC患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 病例的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 病例的納入標(biāo)準(zhǔn) 1）一線化療方案治療失敗或不耐受。2）未接受過病灶局部治療。3）體力狀況評分≤2分。4）預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。5）經(jīng)基因檢測被確診患有EGFR敏感突變。

1.1.2 病例的排除標(biāo)準(zhǔn) 1）接受過吉非替尼、厄洛替尼及培美曲塞治療。2）合并有其他的惡性腫瘤。3）處于妊娠期或哺乳期。

1.2 病例的一般資料

選取江蘇省泗洪縣人民醫(yī)院腫瘤科收治的100例IIIb期、IV期NSCLC患者作為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)表法將這100例患者分為觀察組和對照組（50例/組）。觀察組患者中有男31例，女19例；其平均年齡為（51.21±6.18）歲；其中病理分期為IIIb期的患者有27例，為IV期的患者有23例；其平均病程為（1.01±0.14）年。對照組患者中有男30例，女20例；其平均年齡為（50.96±6.57）歲；其中病理分期為IIIb期的患者有31例，為IV期的患者有19例；其平均病程為（0.98±0.17）年。兩組研究對象的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究獲得了江蘇省泗洪縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.3 研究方法

1.3.1 治療方法 為觀察組患者應(yīng)用吉非替尼進(jìn)行治療。吉非替尼（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca UK Limited，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20140142）的用法是：250 mg/d，清晨空腹頓服，連續(xù)用藥9周。為對照組患者應(yīng)用培美曲塞進(jìn)行治療。培美曲塞（生產(chǎn)廠家：南京先聲東元制藥公司，批準(zhǔn)文號：H20090135）的用法是：用500 mg/m2的培美曲塞對患者進(jìn)行靜脈滴注，1次/3周,連續(xù)用藥9周。

1.3.2 檢測方法 在治療前、治療9周后對患者進(jìn)行TGF-α、CA21-1檢測。檢測方法是：采集患者的靜脈血4 ml。對血樣進(jìn)行離心處理，并采集上清液。采用放射免疫分析法（檢測試劑由北方免疫試劑研究所提供）對血清標(biāo)本中TGF-α的含量進(jìn)行測定。采用ELISA法（檢測試劑由Introvigen公司提供）對血清標(biāo)本中CA21-1的含量進(jìn)行測定。

1.3.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 在治療9周后，兩組患者均定期進(jìn)行肺部CT增強(qiáng)掃描檢查，并參照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)對其臨床療效進(jìn)行評價(jià)。完全緩解(CR)：已知病灶均消失，至少4周內(nèi)未出現(xiàn)新病灶。部分緩解(PR)：病灶的面積縮小＞29%，至少4周內(nèi)未出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定(SD)：病灶的面積增長＜20%，或無新發(fā)病灶。疾病進(jìn)展(PD)：病灶的面積增長≥20%，或出現(xiàn)新發(fā)病灶。疾病緩解率(RR)=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。TGF-α、CA21-1的水平用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，疾病緩解率用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者短期療效的比較

治療9周后，觀察組患者的疾病緩解率為38%，對照組患者的疾病緩解率為10%。與對照組患者相比，觀察組患者治療9周后其疾病緩解率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者短期療效的比較

2.2 治療前后兩組患者TGF-α、CA21-1水平的比較

治療前，兩組患者TGF-α、CA21-1的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者TGF-α、CA21-1的水平均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對照組患者相比，觀察組患者治療后其TGF-α、CA21-1的水平均更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者TGF-α、CA21-1水平的比較（ng/ml,±s）

表2 治療前后兩組患者TGF-α、CA21-1水平的比較（ng/ml,±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后TGF-αCA21-1TGF-αCA21-1觀察組5028.11±4.968.39±2.018.91±1.331.11±0.24對照組5027.32±3.788.11±2.6516.93±2.114.23±1.98 t值1.2170.1125.5424.233 P值0.0870.1280.0240.031

3 討論

NSCLC主要包括肺鱗癌、肺腺癌及肺大細(xì)胞癌。此病患者在發(fā)病的早期無特異性的臨床癥狀，僅表現(xiàn)為胸痛、咳嗽、咳痰等，因此其病情常被忽略。多數(shù)患者都是在病情的晚期才得到確診。近年來，分子靶向治療逐漸被廣泛應(yīng)用于多種實(shí)體腫瘤的治療中，并取得了較好的臨床療效。吉非替尼是臨床上常用的一種分子靶向藥物。此藥具有選擇性抑制EGFR酪氨酸激酶活性、阻斷細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)等作用。相關(guān)的臨床研究證實(shí)，用吉非替尼治療晚期NSCLC的臨床效果顯著[2]。

蔣敏等[3]指出，TGF-α水平的升高與腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲功能密切相關(guān)。CA21-1是細(xì)胞角蛋白19結(jié)構(gòu)中的一個(gè)可溶性多肽片段，是癌細(xì)胞發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物之一。宋霆婷等[4]在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，在晚期NSCLC患者的病情有所改善時(shí)，其CA21-1的水平可明顯下降，甚至恢復(fù)正常。本次研究的結(jié)果顯示，與對照組患者相比，觀察組患者治療9周后其疾病緩解率更高，其TGF-α、CA21-1的水平均更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，用吉非替尼對晚期NSCLC患者進(jìn)行治療的臨床效果顯著，可有效地提高其病情的緩解率，降低其TGF-α、CA21-1的水平。

[1] 張霞，宋霞，韓存芝.經(jīng)外周血檢測EGFR 基因狀態(tài)明確的非小細(xì)胞肺癌患者口服吉非替尼治療臨床觀察[J]. 中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理.2017，8(3)：85-87.

[2] 陳蕊，趙達(dá)，王麗娜.非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKI耐藥機(jī)制及治療策略[J]. 腫瘤防治研究.2017，44(3)：225-230.

[3] 蔣敏, 錢曉萍, 劉寶瑞. 吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2009, 17(10):2026-2029.

[4] 宋霆婷，蓋慧榮，李偉，等.吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].疑難病雜志.2015,19(8)：778-781.

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2095-7629-（2017）16-0119-02

舒堅(jiān)，男，漢族，籍貫為江蘇南京，本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師，郵箱：707516712@qq.com