劉方麗，李國強(qiáng)，張 萌，焦茹茹，張少華，謝玉環(huán)，賈玉茹，呂曉偉

（菏澤市牡丹人民醫(yī)院，山東 菏澤 274015）

用卡培他濱與調(diào)強(qiáng)適形放射療法對老年食管癌患者進(jìn)行治療的效果研究

劉方麗，李國強(qiáng)，張 萌，焦茹茹，張少華，謝玉環(huán)，賈玉茹，呂曉偉

（菏澤市牡丹人民醫(yī)院，山東 菏澤 274015）

目的：探討用卡培他濱聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放射（IMRT）療法對老年食管癌患者進(jìn)行治療的臨床效果。方法：對某院收治的42例老年食管癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究。將這42例患者分為氟尿嘧啶組和卡培他濱組，每組各有21例患者。對氟尿嘧啶組患者進(jìn)行氟尿嘧啶+三維適形放射治療，對卡培他濱組患者進(jìn)行卡培他濱+IMRT治療。然后，比較兩組患者的近期療效、遠(yuǎn)期療效及其不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果：卡培他濱組患者的近期療效、遠(yuǎn)期療效和不良反應(yīng)的發(fā)生率均明顯優(yōu)于氟尿嘧啶組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：用卡培他濱聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放射療法對老年食管癌患者進(jìn)行治療的效果顯著，可明顯降低其癌灶的轉(zhuǎn)移率，提高其生存率，且安全性較高。

食管癌；老年患者；卡培他濱；調(diào)強(qiáng)適形放射療法；氟尿嘧啶；三維適形放射療法

食管癌是一種常見的惡性腫瘤。此病具有較強(qiáng)的侵襲性，患者的死亡率較高。在食管癌中，鱗癌的發(fā)生率約為34%，腺癌的發(fā)生率約為50%[1]。目前，臨床上對食管癌患者主要是進(jìn)行根治性手術(shù)治療，但在接受手術(shù)治療后其病情的局部復(fù)發(fā)率較高。因此，降低接受根治性手術(shù)食管癌患者病情的局部復(fù)發(fā)率就成為了臨床研究的重要課題。為此，我院對收治的42例老年食管癌患者分別進(jìn)行氟尿嘧啶+三維適形放射治療和卡培他濱+IMRT治療，其中接受卡培他濱+IMRT治療21例患者取得了良好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2015年11月至2016年10月期間在我院接受治療的42例食管癌老年患者。根據(jù)治療方案的不同將這42例患者分為氟尿嘧啶組和卡培他濱組，每組各有21例患者。在氟尿嘧啶組的21例患者中，有男性13例，女性8例。他們中年齡最小的60歲，年齡最大的80歲，平均為（64.5±2.1）歲。在這21例患者中，腫瘤的位置在胸上段的患者有8例，腫瘤的位置在胸中段的患者有9例，腫瘤的位置在胸下段的患者有4例。在卡培他濱組的21例患者中，有男性14例，女性7例。他們中年齡最小的60歲，年齡最大的85歲，平均為（65.3±1.9）歲。在這21例患者中，腫瘤的位置在胸上段的患者有7例，腫瘤的位置在胸中段的患者有11例，腫瘤的位置在胸下段的患者有3例。 兩組患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對氟尿嘧啶組患者進(jìn)行氟尿嘧啶+三維適形放射治療。具體的方法為：1）用5-氟尿嘧啶（由上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字：H31020593）對患者進(jìn)行靜脈滴注，500mg/d。2）放療方案為：對患者食管的病灶區(qū)實(shí)施3D-CRT，2Gy/d，1次/d，5次/周，治療6周為1個療程。對卡培他濱組患者進(jìn)行卡培他濱+IMRT治療。具體的方法為：1）讓患者在早晚餐后的30min口服1000mg/m2的卡培他濱（由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20133365），2次/d，治療的時間為1～14d。2）放療方案為：對患者食管的病灶區(qū)實(shí)施IMRT，照射的劑量為50～65Gy。根據(jù)患者的實(shí)際情況，為其適當(dāng)調(diào)整進(jìn)行照射的劑量。治療3周為1個療程。在進(jìn)行治療期間，對兩組患者均同時實(shí)施對癥治療和支持治療。每周對患者均進(jìn)行3次以上的血常規(guī)檢測。為骨髓抑制高于3度的患者使用粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1）對兩組患者均進(jìn)行至少2年的隨訪，并按照recist評價標(biāo)準(zhǔn)對其總體療效進(jìn)行判定。（1）完全緩解（CR）：治療結(jié)束后，患者的腫瘤消失，其食道X線片顯示腫瘤的邊緣光滑、鋇劑可順利通過，但管壁稍僵硬，管腔稍有狹窄或無狹窄。（2）部分緩解（PR）：治療結(jié)束后，患者大部分的病變均消失，其食道X線片顯示腫瘤未出現(xiàn)明顯角或扭曲、向腔外的潰瘍、鋇劑可順利通過，腫瘤的邊緣光滑，單管腔有明顯的狹窄或邊緣欠光滑。（3）無變化（NR）：治療結(jié)束后，患者存在病變殘留，或與治療前相比其病變無明顯好轉(zhuǎn)。（CR的例數(shù)+PR的例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。2）觀察兩組患者的遠(yuǎn)期療效，即其2年生存率。3）觀察兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的標(biāo)準(zhǔn)將患者的不良反應(yīng)分0～4度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

我們使用SPSS20.0軟件對本次實(shí)驗(yàn)中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效的比較

卡培他濱組患者的近期療效明顯優(yōu)于氟尿嘧啶組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者病情的局部復(fù)發(fā)率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳情見表1。

表1 兩組患者近期療效的比較

2.2 兩組患者遠(yuǎn)期療效的比較

進(jìn)行2年隨訪的結(jié)果顯示，在卡培他濱組的21例患者中，有9例患者的生存期在2年以上，其2年生存率為42.86%。在氟尿嘧啶組的21例患者中，有6例患者的生存期在2年以上，其2年生存率為28.57%?？ㄅ嗨麨I組患者的2年生存率顯著高于氟尿嘧啶組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

氟尿嘧啶組患者放射性食管炎的發(fā)生率為42.86%，其放射性肺炎的發(fā)生率為19.05%。卡培他濱組患者放射性食管炎的發(fā)生率為33.33%，其放射性肺炎的發(fā)生率為19.52%。卡培他濱組患者放射性食管炎和放射性肺炎的發(fā)生率均明顯低于氟尿嘧啶組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

食管癌是臨床上較為常見的消化道惡性腫瘤之一。我國食管癌的發(fā)病率較高。目前，臨床上主要使用食管癌根治術(shù)對食管癌患者進(jìn)行治療。大量的臨床研究結(jié)果均已證實(shí)，與傳統(tǒng)的三切口食管癌根治術(shù)相比，用電視胸腔鏡聯(lián)合食管癌根治術(shù)治療食管癌具有創(chuàng)傷小、出血少等優(yōu)點(diǎn)，適合對體質(zhì)及耐受較差的老年食管癌患者使用[2]。相關(guān)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，有90%的老年食管癌患者選擇接受食管癌根治術(shù)治療[3]。但是，老年食管癌患者患者在接受食管癌根治術(shù)后，其病情的局部復(fù)發(fā)率較高。用5-氟尿嘧啶+3D-CRT方案對接受食管癌根治術(shù)的老年食管癌患者進(jìn)行治療，可有效地降低其病情的局部復(fù)發(fā)率，且其不良反應(yīng)較輕。但是，此療法的給藥途徑為靜脈滴注，且放療的操作相對較為復(fù)雜?？ㄅ嗨麨I屬于新一代氟尿嘧啶類藥物，此藥的給藥途徑為口服?？ㄅ嗨麨I既有放射增敏的作用，又具有殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，且藥物的自身并無細(xì)胞毒性。此藥在應(yīng)用的過程中，對腫瘤細(xì)胞可表現(xiàn)出高度靶向選擇性[4]?？ㄅ嗨麨I的作用機(jī)理是：此藥能夠利用腫瘤細(xì)胞內(nèi)胸苷磷酸化酶的轉(zhuǎn)化，成為氟尿嘧啶，從而發(fā)揮其抗腫瘤的作用，并可將腫瘤細(xì)胞的周期調(diào)整至放射線較為敏感的階段。在使用卡培他濱對老年食管癌患者進(jìn)行治療的同時實(shí)施放療，可對存在于其腫瘤組織中的胸苷磷酸化酶活性進(jìn)行選擇性上調(diào)，促進(jìn)卡培他濱抗腫瘤作用的發(fā)揮。與3D-CRT相比，IMRT在物理學(xué)優(yōu)勢上的表達(dá)更為顯著，即IMRT可更加精確地對老年食管癌患者的照射靶區(qū)進(jìn)行治療，從而減少其正常器官受到損傷的程度。

綜上所述，用卡培他濱聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放射療法對老年食管癌患者進(jìn)行治療的效果顯著，可明顯降低其病灶的轉(zhuǎn)移率，提高其生存率，且安全性較高。

[1] 張學(xué)苗,薛惠,邵艷萍.卡培他濱同步三維適形放療治療老年食管癌根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)的臨床觀察[J].中國藥房,2013,11(22):320-321.

[2] 羅利民,賈勇士,吳樹強(qiáng).卡培他濱聯(lián)合放療對老年食管癌患者的治療效果及生活質(zhì)量的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2016,9(1):209-210.

[3] 魏潔,王軍,呂星旺.80歲以上老年人食管癌適形調(diào)強(qiáng)放療與常規(guī)放療療效比較[J].中華全科醫(yī)學(xué),2016,16(9):400-401.

[4] 張鋒,李國權(quán),龍成,等.Ⅱ、Ⅲ期直腸癌術(shù)后放療聯(lián)合卡培他濱化療的療效觀察及預(yù)后分析[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(B),2014,12(12):89-90.

R735.1

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2095-7629-（2017）7-0090-02