顧永偉，許康世，朱成振，劉景蘭，谷佳佳，黃 為

急性失代償心力衰竭病人應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療的效果觀察

顧永偉，許康世，朱成振，劉景蘭，谷佳佳，黃 為

目的觀察急性失代償心力衰竭病人應(yīng)用重組人腦利鈉肽(rhBNP)治療的效果。方法選取2013年2月—2015年12月我院收治的急性失代償心力衰竭病人86例，其中男56例，女30例，年齡62.5歲±18.8歲，所有受試者在血管擴(kuò)張劑及洋地黃類等強(qiáng)心藥物治療療效不佳的情況下加用人腦利鈉肽治療。觀察對比rhBNP治療前后病人尿量、臨床體征、呼吸困難、血生化、心率、血壓改變情況。結(jié)果除肺部啰音之外，rhBNP治療后，病人周圍水腫及呼吸困難癥狀減輕(Plt;0.05)。與用藥前相比，rhBNP用藥后，病人在72 h內(nèi)心率加快，經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。與用藥前相比，rhBNP用藥后，病人血壓輕度下降后迅速恢復(fù)至原有水平，經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論重組人腦利鈉肽可以顯著改善常規(guī)藥物治療療效不佳的急性心力衰竭病人的心功能以及周圍水腫、呼吸困難等臨床癥狀，在增加病人尿量的同時，對病人血壓無明顯影響，具有臨床應(yīng)用價值。

急性失代償心力衰竭；重組人腦利鈉肽；血壓效果

急性失代償心力衰竭(ADHF)是一種心血管疾病發(fā)展到終末期的臨床綜合征，病情復(fù)雜且嚴(yán)重，甚至可威脅病人生命[1-3]。而機(jī)體在心衰發(fā)生后所起到重要作用的代償機(jī)制則為利鈉肽系統(tǒng)代償[4-5]。B型利鈉肽(BNP)是利鈉肽系統(tǒng)中不可忽視的組成部分，除了起到擴(kuò)張血管、利鈉、利尿等作用外，還具有抑制機(jī)體交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能[6]。目前在國內(nèi)對BNP的臨床應(yīng)用研究鮮有報道，本研究觀察急性失代償心力衰竭病人應(yīng)用重組人腦利鈉肽(rhBNP)治療的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年2月—2015年12月我院收治的急性失代償心力衰竭病人86例，其中男56例，女30例，年齡62.5歲±18.8歲。基礎(chǔ)病因包括缺血性心肌病20例，急性心肌梗死30例，合并高血壓合并糖尿病20例，擴(kuò)張型心肌病16例。所有受試者在血管擴(kuò)張劑以及洋地黃類等強(qiáng)心藥物治療療效不佳的情況下加用人腦利鈉肽治療。

1.2 研究方法

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①確診為左心室收縮功能不全，并且符合急性心肌梗死Killip分級Ⅲ級～Ⅳ級，或符合美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級Ⅲ級～Ⅳ級。②使用血管擴(kuò)張劑、利尿劑以及洋地黃類正性肌力藥等常規(guī)治療療效不佳者。③不限性別，年齡超過18歲的住院病人。

1.2.2 給藥方法 所有受試者在使用血管擴(kuò)張劑、利尿劑以及洋地黃類等正性肌力藥物常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用rhBNP，藥物rhBNP初次劑量為(1.5～2)μg/kg，靜脈推注時長大約1 min，維持劑量為0.007 5～0.01 μg/(kg·min)，持續(xù)靜脈滴注，每次滴注藥量為0.5 mg～1.5 mg。

1.3 觀察指標(biāo) ①用藥前后受試者24 h尿量比較；②受試者用藥前及用藥后離子、心率、血壓、血肌酐水平以及肝功能比較；③體征評分：病人周圍水腫程度(極重度為4分，重度為3分，輕度為2分，無水腫為1分)，肺部干濕啰音(雙肺可及5分，超過1/2肺野但未及全肺4分，超出肺底部但少于1/2肺野3分，局限于肺底部2分，無干濕啰音1分)；④用藥前后呼吸困難程度評分(端坐呼吸為4分，呈半臥位呼吸為3分，出現(xiàn)夜間陣發(fā)性呼吸困難為2分，呈平臥位呼吸為1分)。

1.4 治療效果評價 無效：受試者死亡或病情加重或心功能改善小于1級者；有效：用藥后病人心功能改善在1級以上；顯著有效：用藥后病人心功能改善在2級以上。

2 結(jié) 果

2.1 rhBNP用藥前常規(guī)藥物使用情況 rhBNP用藥前常規(guī)藥物使用療程長，用藥劑量大。詳見表1。

表1 rhBNP用藥前常規(guī)藥物使用情況

2.2 入院初與rhBNP用藥前以及rhBNP用藥前后心衰癥狀比較 與入院初相比，rhBNP用藥前病人周身水腫、肺部啰音以及呼吸困難等心衰癥狀改善不明顯(Pgt;0.05)。除肺部啰音之外，rhBNP治療后，病人周圍水腫及呼吸困難癥狀減輕(Plt;0.05)。病人rhBNP治療前后24 h尿量分別為(1 080.1±568.2)mL、(1 740.5±871.2)mL，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。詳見表2。

癥狀入院初rhBNP用藥前rhBNP用藥后周圍水腫2.6±1.62.6±1.71.8±0.71)肺部啰音2.6±1.82.6±1.82.1±1.5呼吸困難2.8±0.53.0±0.22.3±1.21) 與rhBNP用藥前比較,1)Plt;0.05。

2.3 rhBNP用藥前后血壓、心率比較 ①心率比較：與用藥前相比，rhBNP用藥后，在72 h內(nèi)心率加快，最高為(97.6±20.5)次/min，經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P gt;0.05)；7 h后心率呈波動性下降趨勢，最低低至(73.6±19.5)次/min，與用藥前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。②血壓比較：與用藥前相比，rhBNP用藥后，病人血壓輕度下降后迅速恢復(fù)至原有水平，經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P gt;0.05)。

2.4 治療效果 使用rhBNP治療后，其中無效28例(32.6%)，有效34例(39.5%)，顯著有效24例(27.9%)。

3 討 論

ADHF是一種心血管疾病發(fā)展到末期以病死率高而顯著的疾病，由于血管擴(kuò)張劑、利尿劑以及洋地黃類正性肌力藥等傳統(tǒng)藥物的治療療效不佳，長時間的使用不但不能起到治療作用，反而還會增加病死率，故尋找一種新型的治療手段是當(dāng)前對ADHF研究的重要方向[7-9]。當(dāng)ADHF病人處于心衰代償階段，由于血液淤積在心臟外部，機(jī)體肺循環(huán)和體循環(huán)的負(fù)荷大大增加，使得病人早期的死亡概率增加[10-11]。利鈉肽系統(tǒng)是機(jī)體在心衰后激活的重要代償系統(tǒng)，ADHF病人心室前負(fù)荷和后負(fù)荷增高顯著，這一情況可促進(jìn)BNP的釋放，而BNP的重要作用之一便是舒張血管，降低心室前后負(fù)荷[12-13]。rhBNP是一種人工合成的重組產(chǎn)物其與人腦利鈉肽具有相同的結(jié)構(gòu)，作為一種新型藥物，與硝酸甘油、米力農(nóng)等傳統(tǒng)藥物相比，其能夠較大程度的減輕病人呼吸困難癥狀，有效糾正病人因心衰而導(dǎo)致的血流動力學(xué)紊亂[14-16]。

rhBNP可明顯改善ADHF病人少尿情況，糾正周圍水腫以及降低病人呼吸困難程度。rhBNP并不像血管擴(kuò)張劑、利尿劑以及洋地黃類正性肌力藥等傳統(tǒng)藥物在舒張外周血管的同時引起心率反射性加快，rhBNP對交感神經(jīng)可能起到一定程度的抑制作用。cGMP是一種環(huán)化核苷酸，可通過鳥苷酸環(huán)化酶途徑而合成，由于cGMP可以明顯擴(kuò)張血管，而rhBNP恰好又可通過激活鳥苷酸環(huán)化酶途徑使得機(jī)體內(nèi)cGMP水平升高，因此rhBNP能夠間接起到擴(kuò)張血管作用。rhBNP可通過收縮腎小球出球小動脈，舒張入球小動脈，增加腎小球濾過率，通過增加腎臟水的排泄量在一定程度上個起到減輕心臟前負(fù)荷、緩解病人呼吸困難以及減輕周圍水腫等心衰癥狀的功效。此前有眾多相似研究結(jié)果表明，rhBNP能夠顯著增加心臟搏出量指數(shù)，降低血管外周阻力，緩解呼吸困難、減輕周圍水腫等心衰癥狀。BNP的使用并不會導(dǎo)致病人出現(xiàn)心律失常和血壓升高的現(xiàn)象，這是因為BNP并不存在強(qiáng)心的功效。腹痛、頭痛、腎功能損害和血壓降低是使用rhBNP后常見的副作用，此外，rhBNP導(dǎo)致的低血壓常常是沒有癥狀的，也不具有劑量依賴性，故在治療心源性休克的病人中并不提倡使用。在本研究中，與用藥前相比，rhBNP用藥后，病人在72 h內(nèi)心率加快，最高為(97.6±20.5)次/min，經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)；72 h后心率呈波動性下降趨勢，最低低至(73.6±19.5)次/min，與用藥前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。血壓方面，與用藥前相比，rhBNP用藥后，病人血壓輕度下降后迅速恢復(fù)至原有水平，經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。

重組人腦利鈉肽可以顯著改善常規(guī)藥物治療療效不佳的急性心力衰竭病人的心功能以及周圍水腫、呼吸困難等臨床癥狀，在增加病人尿量的同時，對病人血壓無明顯影響，具有臨床應(yīng)用價值。

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2017-03-13)

(本文編輯 王雅潔)

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.21.020

1672-1349(2017)21-2729-03

江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院(江蘇鹽城 224001)

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信息：顧永偉，許康世，朱成振，等.急性失代償心力衰竭病人應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療的效果觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(21)：2729-2731.