肖荷妹 于立杰 李鳳丹 雷新鋒 李炳茂 何新霞 韓衛(wèi)紅 童莉

·論著·

大黃麻黃方對(duì)大鼠血及心肌組織腎素-血管緊張素系統(tǒng)的影響

肖荷妹 于立杰 李鳳丹 雷新鋒 李炳茂 何新霞 韓衛(wèi)紅 童莉

目的觀察中藥大黃麻黃方治療前后大鼠血壓、血漿及心肌組織腎素(PRA)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)的時(shí)間生物學(xué)特征的變化。方法健康雄性SD大鼠80只，體重250～300 g，隨機(jī)分為對(duì)照組(對(duì)照組給予安慰劑，組Ⅰ)、大黃麻黃方治療組(組Ⅱ)。每組又隨機(jī)分為4小組。服藥前1日，分別于同日內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)(02∶00，08∶00，14∶00，20∶00)用鼠尾血壓儀測(cè)2組中各小組大鼠收縮壓。灌胃4周后，分別于同日24 h內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)(02∶00，08∶00，14∶00，20∶00)用鼠尾血壓儀測(cè)量2組中每小組的大鼠收縮壓并處死，留取血漿、血清、心肌組織。分別采用放免法檢測(cè)血及心肌組織中PRA、AngⅡ、ACE的水平。結(jié)果與對(duì)照組比較，治療組大鼠的收縮壓、血PRA、AngⅡ、ACE水平均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，與血漿PRA、AngⅡ、ACE水平比較，心肌組織中PRA、AngⅡ、ACE的水平明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，2組大鼠的各項(xiàng)指標(biāo)均存在晝夜節(jié)律，治療組大鼠的血壓、PRA、AngⅡ、ACE水平的晝夜節(jié)律特征均有明顯改變。結(jié)論大黃麻黃方可降低血壓，同時(shí)對(duì)于維持血壓晝夜節(jié)律、改善RAAS系統(tǒng)功能有明顯影響，同時(shí)發(fā)現(xiàn)，血及心肌組織RAAS系統(tǒng)各組分的含量水平不同。

晝夜節(jié)律；大黃麻黃方；心肌組織；腎素；血管緊張素；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶

高血壓是一種常見病，多發(fā)病，目前的發(fā)病率逐漸上升，隨著診斷率的不斷提高，我國(guó)的高血壓患者已達(dá)2億，約1/5的成人患高血壓，高血壓是我國(guó)心腦血管疾病的首要危險(xiǎn)因素，同時(shí)，我國(guó)高血壓的控制率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國(guó)家[1]，因此，高血壓的防控形勢(shì)非常嚴(yán)峻，由此導(dǎo)致的心腦血管疾病發(fā)病率也大大提高。大多數(shù)健康人的血壓水平呈現(xiàn)以24 h為周期的規(guī)律性波動(dòng)，被稱為晝夜節(jié)律或近日節(jié)律。血壓的晝夜節(jié)律是人體正常的生理節(jié)律之一，正常情況下，人體血壓晝夜節(jié)律呈雙峰一谷的長(zhǎng)柄杓型[2]，一般而言，人體血壓在日間較高而夜間較低。根據(jù)晝夜血壓水平的差異可將其分為3種類型：(1)杓型，指夜間血壓均值較日間均值降低10%～20%；(2)超杓型或深杓型，至夜間血壓降低超過(guò)20%；(3)非杓型，即夜間血壓下降不足10%。部分患者(特別是老年高血壓患者)夜間血壓水平高于日間，成為反杓型。此種血壓節(jié)律一般被視為非杓型血壓分布中的一種特殊類型[3]。血壓晝夜節(jié)律是獨(dú)立于血壓水平之外的心腦血管病預(yù)測(cè)因素[4]，異常血壓節(jié)律是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素[5,6]。研究已證實(shí)，血壓節(jié)律受到年齡、性別、體內(nèi)多種活性物質(zhì)、環(huán)境等多種因素的影響，其中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)分泌的各種激素腎素(PRA)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)等是影響血壓節(jié)律的主要活性物質(zhì)，且血壓節(jié)律隨著上述活性物質(zhì)的變化而變化[7]。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥博大精深，近年來(lái)中醫(yī)藥以其毒副作用小、多靶點(diǎn)發(fā)揮療效等優(yōu)點(diǎn)用于降低血壓、恢復(fù)異常血壓晝夜節(jié)律方面日益受到青睞。早有研究證實(shí)，分別由大黃、麻黃、仙鶴草、甘草組成的方劑具有調(diào)節(jié)血脈、調(diào)節(jié)血壓、改善靶器官損害等作用[8-10]。同時(shí)也有報(bào)道發(fā)現(xiàn)臨床上低腎素型高血壓患者應(yīng)用血管緊張素受體阻滯劑(ARB)類藥物取得良好降壓效果，其原理可能是循環(huán)及組織中腎素分布的不同所致[11]。目前，對(duì)于循環(huán)中RAAS對(duì)血壓晝夜節(jié)律影響的研究較多，而對(duì)于組織中RAAS對(duì)血壓晝夜節(jié)律影響的研究相對(duì)較少。為此選取雄性健康大鼠為研究對(duì)象，觀察大黃麻黃方治療前后血壓、血及心肌組織中PRA、AngⅡ和 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)的變化，及三種物質(zhì)分布的比較，進(jìn)一步為探討中醫(yī)藥物治療高血壓、改善RAAS功能、減輕靶器官損害的影響提供理論基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組與喂養(yǎng) SPF級(jí)SD大鼠80只，健康雄性，10周齡[購(gòu)自河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK(冀)2013-1-003]，體重250～300 g，常規(guī)飼養(yǎng)于衡水市人民醫(yī)院動(dòng)物中心，自由進(jìn)食，室溫維持在(22±2)℃，嚴(yán)格控制聲、光、喂食及消毒清掃等活動(dòng)刺激。適應(yīng)性飼養(yǎng)2周后，隨機(jī)分為2大組，每組40只，每大組又隨機(jī)分為4小組，每小組10只。對(duì)照組(組Ⅰ)每次給予安慰劑10 ml(清潔飲水)，2次/d灌服。大黃麻黃方組(組Ⅱ)組方：大黃6 g，麻黃5 g，仙鶴草15 g，甘草15 g，水煎服，10 ml/次，2次/d。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑:RBP-1B型光電法鼠尾測(cè)定儀，中日友好醫(yī)院生產(chǎn)；PRA、AngⅡ和 ACE試劑盒購(gòu)自北京北方生物技術(shù)研究所。

1.2.2 血壓的測(cè)定:所有大鼠灌胃前1 d及灌胃后4周末，采用RBP-1B型光電法鼠尾測(cè)定儀于同日內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)，即02∶00，08∶00，14∶00，20∶00，測(cè)定大鼠的收縮壓，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別測(cè)量二大組中各一小組大鼠的收縮壓。

1.2.3 取材及PRA、AngⅡ和 ACE測(cè)定 灌胃4周后，分別于同日24 h內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)(02∶00，08∶00，14∶00，20∶00)處死2組中的各小組大鼠，提取血漿及血清及心肌組織。10%水合氯醛(0.5 ml/100 g)腹腔注射，待動(dòng)物麻醉后迅速開胸，暴露心臟，10 ml注射器抽取心室內(nèi)血液。取血1 ml置入盛有0.3 mol/L依地酸二鈉10 μl、0.32 mol/L二琉基丙醇5 μl、0.34 mol/L 8-羥基喹啉硫酸鹽10 μl的EP管中，3 000 r/min低溫離心10 min，留取血漿，-20℃冰箱保存?zhèn)溆谩Ａ羧⌒募〗M織，勻漿后低溫離心，3 000 r/min，留取上清液，-20℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用放免法分別測(cè)定血及心肌組織中PRA、AngⅡ和 ACE含量。

2 結(jié)果

2.1 2組大鼠治療前后血壓比較 大黃麻黃方組大鼠在治療4周后血壓較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，對(duì)照組大鼠在灌胃4周后血壓無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。見表1。

2.2 2組大鼠治療前后血壓的時(shí)間生物學(xué)特征比較 用余弦擬合法分析發(fā)現(xiàn)，2組大鼠治療前后血壓均有明顯的晝夜節(jié)律特征。與對(duì)照組相比，大黃麻黃方組大鼠在治療4周后血壓的中值及振幅較治療前明顯下降，峰值相位較治療前明顯位移，峰值時(shí)間較治療前提前(Plt;0.05)。見表2。

2.3 2組大鼠治療前后血及心肌組織中PRA、AngⅡ和 ACE含量比較 與對(duì)照組比較，大黃麻黃方組大鼠血中PRA、AngⅡ、ACE水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05),對(duì)照組大鼠心肌組織中PRA、AngⅡ、ACE水平較血漿中PRA、AngⅡ、ACE升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見表1、3。

2.4 2組大鼠治療前后血及心肌組織中PRA、AngⅡ和 ACE含量生物學(xué)特征比較 用余弦擬合法分析大黃麻黃方組大鼠血中PRA、AngⅡ、ACE的中值(M)、振幅(A)、峰值相位(Φ)及峰值時(shí)間(T)，以及對(duì)照組血及心肌組織中PRA、AngⅡ、ACE的中值(M)、振幅(A)、峰值相位(Φ)及峰值時(shí)間(T)，比較發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，大黃麻黃方組大鼠血中PRA、AngⅡ、ACE的中值(M)、振幅(A)明顯下降，與血壓中值及振幅的變化一致，峰值相位發(fā)生位移，峰值時(shí)間明顯提前(Plt;0.05)。見表2。

組別02∶0008∶0014∶0020∶00組Ⅰ 收縮壓175.71±7.32131.41±13.64120.62±11.73121.31±10.57 PRA(mg·L-1·h-1)1.00±0.071.18±0.101.48±0.151.02±0.33 ACE(mmol·L-1·min-1)1.58±0.761.89±1.061.46±0.371.19±0.43 AngⅡ(pg/L)106.41±2.17149.50±2.32141.20±2.17164.61±2.32組Ⅱ 收縮壓167.13±14.0*121.30±9.91*113.12±12.90*120.82±12.54* PRA(mg·L-1·h-1)0.97±0.06*1.00±0.11*1.02±0.19*0.74±0.52* ACE(mmol·L-1·min-1)1.60±0.73*1.90±0.56*1.25±0.39*1.03±0.62* AngⅡ(pg/L)106.21±2.45*147.02±2.29*178.80±2.29*297.31±2.21*

注：與組Ⅰ比較，*Plt;0.05

3 討論

血壓晝夜節(jié)律的改變主要受三方面因素的調(diào)節(jié)：腦力及體力活動(dòng)變化的控制，交感迷走神經(jīng)平衡晝夜節(jié)律性變化的影響，人體內(nèi)體液激素分泌節(jié)律的影響[7]。李朋朋等[12]對(duì)健康大學(xué)生非杓型血壓晝夜節(jié)律的分析發(fā)現(xiàn)，健康人群血壓晝夜節(jié)律的改變主要與學(xué)習(xí)壓力大、精神緊張、生活起居失常等有關(guān)。女性絕經(jīng)后雌激素水平下降也是導(dǎo)致血壓晝夜節(jié)律異常及內(nèi)

組別MAφT組Ⅰ 收縮壓142.327.82802∶31 PRA(mg·L-1·h-1)108105∶25 ACE(mmol·L-1·min-1)1.50.49106∶07 AngⅡ(pg/L)139.3189.723315∶34組Ⅱ 收縮壓133.5*30.1*39*01∶56* PRA(mg·L-1·h-1)1*0*245*16∶22* ACE(mmol·L-1·min-1)1.4*0.4*97*06∶31* AngⅡ(pg/L)118.0*583.1*149*09∶58*

注：與組Ⅰ比較，*Plt;0.05

組別02∶0008∶0014∶0020∶00心肌組織 PRA(mg·L-1·h-1)1.06±0.172.07±0.321.88±0.191.52±0.43 ACE(mmol·L-1·min-1)2.45±0.862.83±1.262.47±1.431.99±0.48 AngⅡ(pg/L)245.70±3.74258.12±4.82238.31±1.64216.20±3.58血漿 PRA(mg·L-1·h-1)1.00±0.07*1.18±0.10*1.48±0.15*1.02±0.33* ACE(mmol·L-1·min-1)1.58±0.76*1.89±1.06*1.46±0.37*1.19±0.43* AngⅡ(pg/L)106.40±2.17*149.52±2.32*141.23±2.17*164.61±2.32*

注：與心肌組織比較，*Plt;0.05

皮功能紊亂的危險(xiǎn)因素[13]。而血管內(nèi)皮系統(tǒng)及RAAS是參與血壓節(jié)律調(diào)節(jié)的主要機(jī)制。研究表明， RAAS各組分的水平及其活性均表現(xiàn)出晝夜節(jié)律現(xiàn)象,這些物質(zhì)的晝夜節(jié)律與其相應(yīng)的mRNA表達(dá)量密切相關(guān)，而且RAAS的各成分的mRNA表達(dá)也都存在晝夜節(jié)律[14]。經(jīng)典的RAAS激素級(jí)聯(lián)反應(yīng)開始于腎素產(chǎn)生，腎素是由腎小球入球動(dòng)脈的球旁細(xì)胞合成和分泌的一種天冬氨酰蛋白酶，通過(guò)將血管緊張素原轉(zhuǎn)換成AngⅠ調(diào)節(jié)RAAS激素級(jí)聯(lián)反應(yīng)的初始和作為反應(yīng)初始的限速步驟。AngⅠ經(jīng)ACE進(jìn)一步活化形成具有生物活性的AngⅡ，AngⅡ作用于腎上腺皮質(zhì)，并導(dǎo)致醛固酮釋放[15]。當(dāng)多種基因因素、肥胖、鹽攝入量、壓力等環(huán)境因素影響RAAS時(shí)，RAAS便被過(guò)度激活，RAAS活化導(dǎo)致過(guò)量AngⅡ產(chǎn)生，從而引起血管收縮、水鈉潴留，進(jìn)一步發(fā)生高血壓。原發(fā)性高血壓與AT1R等RAAS基因突變有關(guān)。另外，廣泛研究表明AT1R血管緊張素原基因M135T和ACE基因I/D與原發(fā)性高血壓有關(guān)。AT1R基因在血管收縮、平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞肥大等心血管疾病方面起重要作用[16]。高血壓患者大多存在血壓節(jié)律的異常，研究已證實(shí)，與RAAS的變化有明確關(guān)系，而且隨著高血壓危險(xiǎn)等級(jí)的不同，RAAS各組分的水平也不同，血壓節(jié)律也隨之變化，對(duì)靶器官損傷的程度也不同。由于遺傳背景不同，原發(fā)性高血壓患者的血漿PRA可以很高，正?；蚱?。由此可以將原發(fā)性高血壓分為高PRA型、正常PRA型、低PRA型高血壓。而“PRA”高血壓更常見于老年人、糖尿病患者及慢性腎病患者[14]。高PRA型高血壓患者常常存在高腎素活性，同時(shí)存在交感腎上腺素系統(tǒng)和RAAS的激活。因此，降低原發(fā)性高血壓患者血漿PRA及AngⅡ水平可能是治療高血壓病的關(guān)鍵。梁曉慧等[7]納入242例原發(fā)性高血壓患者，根據(jù)其動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果分為杓型組和非杓型組，所有高血壓患者均采用放射免疫方法測(cè)定臥立位血漿PRA、AngⅡ、ALD的水平；并做超聲心動(dòng)圖檢查及腎功能的測(cè)定，了解靶器官損害的情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組間24 h SBP、DBP、dSBP、dDBP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，非杓型組nSBP、nDBP、24 h HR高于杓型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。非杓型組臥位AngⅡ水平高于杓型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。2組間血鉀、血鈉水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。非杓型組左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室質(zhì)量指數(shù)、肌酐水平均高于杓型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。由此可見，PRA在調(diào)節(jié)血壓晝夜節(jié)律中起到重要作用，血壓呈非杓型分布的高血壓患者心腎等靶器官損害的程度較杓型高血壓患者嚴(yán)重。歐洲老年收縮期高血壓試驗(yàn)的一項(xiàng)亞組對(duì)患者血壓的晝夜節(jié)律特征與發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)性進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，在安慰劑組，夜間收縮壓水平較日間血壓更能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)心臟終點(diǎn)事件的發(fā)生，夜間與日間收縮壓比值越高，發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)性就越大，且這種相關(guān)關(guān)系獨(dú)立于血壓的平均水平之外[2]。高血壓患者心血管系統(tǒng)危險(xiǎn)水平不僅與血壓升高的幅度有關(guān)，還可能與血壓的晝夜節(jié)律有密切關(guān)系[3]。2010年修訂版中國(guó)高血壓防治指南將夜間血壓平均值gt;120/70 mm Hg 定義為夜間高血壓[1]。研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論白天血壓正常人群還是白天高血壓人群，均有較高夜間高血壓發(fā)生率，且夜間高血壓常與非杓型血壓并存，國(guó)人單純夜間高血壓(22時(shí)至次日4時(shí)平均血壓≥120/70 mm Hg，白天血壓正常)患病率為10.9%[17]。一般認(rèn)為，睡眠時(shí)交感神經(jīng)活性升高及迷走神經(jīng)興奮性降低，PRA系統(tǒng)活性增加，RAAS各組分的血漿水平及其活性晝夜節(jié)律紊亂，從而影響正常血壓晝夜節(jié)律。臨床上，應(yīng)用RAAS阻斷劑可以治療高血壓，改善患者血壓異常節(jié)律，也可以證實(shí)RAAS對(duì)血壓的調(diào)節(jié)。研究還發(fā)現(xiàn)，不同時(shí)間給予降壓藥物對(duì)患者的血壓節(jié)律影響不同[18]。欒家杰等[19]發(fā)現(xiàn)，晝夜不同時(shí)間給藥，纈沙坦/氨氯地平復(fù)方制劑對(duì)非杓型高血壓患者的降壓作用差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，但對(duì)血壓的晝夜節(jié)律有顯著影響。休息時(shí)給藥，可使高血壓患者非杓型血壓節(jié)律明顯改善。本研究也發(fā)現(xiàn)，給予大黃麻黃方治療后大鼠的收縮壓較對(duì)照組下降，血壓的晝夜節(jié)律特征也有改變，相應(yīng)的PRA、AngⅡ、ACE也較對(duì)照組下降，上述各指標(biāo)的晝夜節(jié)律特征有不同程度改變，但也發(fā)現(xiàn)，血及心肌組織中各物質(zhì)水平不同，心肌組織中相對(duì)較高。大黃麻黃方對(duì)組織及血中各物質(zhì)的影響可能不同，可能與血及組織中含量不同有關(guān)，含有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

以整體觀念和辨證論治是中醫(yī)的核心思想，來(lái)越來(lái)越受到人們的重視，近年中醫(yī)藥在高血壓病的防治研究方面取得了一定的進(jìn)展，其作用機(jī)制主要涉及到阻斷RAAS、抑制交感神經(jīng)活動(dòng)、改善血管內(nèi)皮功能、改善心血管重構(gòu)、預(yù)防靶器官損害、改善胰島素抵抗等方面。中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)機(jī)體整體平衡、控制血壓水平穩(wěn)定等方面體現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其防治高血壓病作用的多效性、增效減副性、多靶點(diǎn)性、前瞻性、穩(wěn)定持久性均體現(xiàn)出了中醫(yī)藥特色[20]。中醫(yī)本沒(méi)有“高血壓”一詞，高血壓病屬中醫(yī)的“眩暈” 、“頭痛”、“中風(fēng)”范疇，中醫(yī)研究證明，高血壓的中醫(yī)證型主要有肝火亢盛、陰虛陽(yáng)亢、痰濕壅盛、陰陽(yáng)兩虛4證。有研究發(fā)現(xiàn)，老年高血壓患者24 h血壓水平和血壓晝夜節(jié)律在中醫(yī)辨證分型各組分布存在差異，通過(guò)辨證分型可以判斷靶器官損害及預(yù)后[21]。非杓型高血壓患者更易出現(xiàn)痰濕壅盛型，痰濕主要與肝脾有關(guān)，肝主疏泄，脾主運(yùn)化，實(shí)證者情志不遂，則肝失調(diào)達(dá)，疏泄失司，則氣血阻滯，經(jīng)絡(luò)不通，氣血及津液運(yùn)行不暢，化生痰濕，或肝郁乘脾，脾主運(yùn)化功能失調(diào)，痰濁內(nèi)生。虛癥者，飲食不節(jié)或脾胃虛弱，脾失健運(yùn)，痰濕內(nèi)生[22]。本研究采用以大黃為主藥的大黃麻黃方觀察在降壓及改善血壓晝夜節(jié)律方面的作用。大黃麻黃方可以降低血壓，同時(shí)降低血漿及心肌組織中PRA、AngⅡ的水平，降低ACE的活性，且各指標(biāo)曲線提示曲線各值變化明顯，表明大黃麻黃方能夠起到降低血壓、PRA、AngⅡ和 ACE水平，維持血壓、RAAS正常的生物節(jié)律作用。方中大黃主要功效為瀉下通便，清熱解毒，活血化瘀等。麻黃在傳統(tǒng)中醫(yī)中被認(rèn)為“肺經(jīng)專藥”， 具有發(fā)汗、解痙平喘、止咳、祛痰等作用，可與多種其他藥物配伍。甘草溫中和胃，調(diào)和藥性，可起緩急之功。仙鶴草起到收斂、止血作用。我院著名中醫(yī)專家李炳茂教授早年即應(yīng)用大黃降壓、降糖[23,24]，取得了良好的效果。大黃具有瀉下、抑菌、抗腫瘤、雙向調(diào)節(jié)血壓、抑制血小板聚集、清除氧自由基、抗肝纖維化、增強(qiáng)免疫力等作用。大黃在心血管系統(tǒng)的作用體現(xiàn)在可以降壓、強(qiáng)心、降血脂、改善微循環(huán)。其機(jī)制可能是大黃抑制去氧腎上腺素對(duì)血管的收縮反應(yīng)，抑制組胺誘導(dǎo)的血管收縮反應(yīng)，同時(shí)大黃還是鈣通道阻滯劑；其含有的大黃素有利尿排尿的效果，大黃蒽醌衍生物對(duì)高血壓發(fā)病過(guò)程中重要的ACE有明顯的抑制作用，降低血壓；大黃對(duì)血管內(nèi)皮和肺泡上皮具有保護(hù)作用[24-26]。麻黃中含有黃酮、黃烷、鞣質(zhì)、揮發(fā)油、有機(jī)酸、多糖等多種成分，除具有發(fā)汗、解痙平喘、止咳、祛痰等作用外，還有利尿、興奮中樞神經(jīng)、抗氧化、降血糖、免疫抑制、抑制流感病毒、解熱降溫、抗炎、影響神經(jīng)肌肉傳遞、抗變態(tài)反應(yīng)等作用，還具有調(diào)血脈、雙向調(diào)節(jié)血壓作用[27]。甘草有類激素樣作用，可抑制激素對(duì)自身受體的下調(diào)作用，增強(qiáng)和延長(zhǎng)激素療效。有研究表明，一些甘草方劑對(duì)心律失常有明顯的抑制作用，機(jī)制可能是其中的甘草酸影響腎上腺素的敏感性[28]。仙鶴草中含有酚、酯、黃酮、鞣質(zhì)、糖苷、有機(jī)酸、揮發(fā)油、三萜皂苷等復(fù)雜的化學(xué)成分，具有較強(qiáng)的生物活性?，F(xiàn)代醫(yī)藥研究發(fā)現(xiàn)，仙鶴草也具有降低血壓作用[9]。四藥共同作用，起到降低血壓、調(diào)節(jié)RAAS活性、維持血壓節(jié)律的功效。

采用對(duì)照組血漿及心肌組織中PRA、AngⅡ和 ACE水平做比較，可以避免藥物作用，結(jié)果表明心肌組織中各物質(zhì)含量明顯高于血漿中各物質(zhì)含量，這可能解釋為什么臨床工作中一部分低腎素型高血壓患者應(yīng)用ACEI和ARB類藥物能取得滿意療效。

傳統(tǒng)中醫(yī)藥在我國(guó)廣大人民群眾中有良好的應(yīng)用基礎(chǔ)，且相對(duì)于西藥來(lái)說(shuō)可能價(jià)格更便宜，患者應(yīng)用依從性更好，且療效持久，穩(wěn)定性好[20]。一項(xiàng)有關(guān)中醫(yī)藥治療高血壓病左心室肥厚療效與安全性的Meta分析表明，但用中成藥與單用西藥比較，干預(yù)逆轉(zhuǎn)左心室肥厚及降壓療效無(wú)明顯差異，而在改善臨床癥狀方面，中成藥體現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)，不良反應(yīng)方面，中成藥組的不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)，而對(duì)照組的不良反應(yīng)主要集中在咳嗽，與對(duì)照藥(ACE抑制劑)的選擇有關(guān)，但出現(xiàn)的不良反應(yīng)都較輕微[29]。中成藥是經(jīng)過(guò)制劑加工制成的各種不同劑型的中藥制品，如丸、膏、散、丹等劑型，是我國(guó)歷代醫(yī)藥學(xué)家經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期實(shí)踐、總結(jié)的精華，應(yīng)充分挖掘傳統(tǒng)中醫(yī)藥的臨床利用價(jià)值，提取、提純其有效成分，以更方便患者應(yīng)用。

1 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì)主編.中國(guó)高血壓防治指南(2010年修訂版).第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011.8.

2 魯曉春.血壓晨峰現(xiàn)象.中華老年心腦血管病雜志,2013,15:895-896.

3 郭藝芳,白曉誼.血壓變異性的基本概念.中華高血壓雜志,2011,19:601-602.

4 Ohkubo T,Hozawa A,Yamaguchi J,et al.Prognosis significance of the nocturnal decline in blood pressure in indiduals with and without hight 24-h blood pressure:the Ohasama study.J Hypertens,2002,20:2183-2218.

5 寇惠娟,汪鑫,高登峰,等.高血壓患者血壓晝夜節(jié)律、B型腦鈉肽與左心室肥厚的關(guān)系.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2016,38:514-521.

6 田俊萍,王鴻,王紅霞,等.糖尿病和非糖尿病的缺血性卒中患者血壓晝夜節(jié)律與預(yù)后的關(guān)系.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,37:62-69.

7 梁曉慧,徐新娟,珠勒皮亞·司馬義,等.血壓晝夜節(jié)律與腎素-血管緊張素系統(tǒng)及靶器官損害的關(guān)系.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,32:118-121.

8 劉慧玲,徐鳳金,李平,等.復(fù)方大黃制劑對(duì)糖尿病患者尿白蛋白排泄率、血尿素氮、血肌酐及血壓的影響.河北中醫(yī),2007,29:988-989.

9 王德才,高允生,朱玉云,等.仙鶴草提取物對(duì)兔血壓的影響.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2003,10:21-22,24.

10 范媛,朱佳.麻黃的臨床應(yīng)用.現(xiàn)代中醫(yī)藥,2013,33:52-53.

11 何文明.低腎素型高血壓1例.中華高血壓雜志，2012,20:1095-1096.

12 李朋朋,李紅奇,許水清,等.健康大學(xué)生非杓型血壓晝夜節(jié)律與體質(zhì)的相關(guān)性研究.中華中醫(yī)藥雜志,2017,32:835-838.

13 曾哲,許曼燕,孟令英,等.絕經(jīng)后高血壓患者雌激素水平與血壓晝夜節(jié)律變化及血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性.中國(guó)臨床研究,2016,29:1062-1066.

14 Gadsbol lN,Nielsen DM,Giese J,et al.Diurnal monitoring of blood pressure and the renin-angiotensin system in hypertensive patients on long-term angio-tensin converting enzyme inhibition.J Hypertens,1990,8:733-740.

15 王希.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活對(duì)心血管疾病的影響.心血管病防治知識(shí),2017,2:123-124.

16 朱瑋瑋,華琦.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因與高血壓患者發(fā)生心血管事件相關(guān)性研究緊張.心血管病學(xué)進(jìn)展,2015,36:394-397.

17 禹程遠(yuǎn),公永太,李悅.夜間高血壓研究進(jìn)展.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志在,2012,32:38-40.

18 許金紅,劉曉云,宋建國(guó).高血壓的時(shí)間治療用藥方案.實(shí)用藥物與臨床,2012,15:54-56.

19 欒家杰,劉曉云,張文,等.纈沙坦/氨氯地平復(fù)方制劑擇時(shí)用藥對(duì)非杓型高血壓患者血壓晝夜節(jié)律的影響.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2015,31:375-380.

20 劉金濤,張騰.中醫(yī)藥防治高血壓病作用機(jī)制及優(yōu)勢(shì)述評(píng).中醫(yī)雜志,2015,56:77-82.

21 楊錫燕,岳超.老年高血壓晝夜節(jié)律異常與中醫(yī)辯證關(guān)系之初探.天津中醫(yī)藥,2012,29:131-132.

22 連建倫,孫雪,許水清,等.101例高血壓患者中醫(yī)證型與血壓晝夜節(jié)律的相關(guān)性分析.河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2016,31:12-15.

23 李炳茂.大黃的降糖降壓等作用.中醫(yī)雜志,1992,32:8.

24 李炳茂,李耀峰,劉慧玲,等.復(fù)方大黃制劑治療糖尿病視網(wǎng)膜病變200例.中醫(yī)雜志,2000,41:119.

25 金蘭.大黃的藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展.中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11:487-488.

26 李春盛,桂培春,何新華,等.大黃對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的急性肺損傷大鼠的保護(hù)作用.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2001,21:65.

27 Kulah E,Dursun A,Aktunc E,et al.Effects of angiotensinconverting enzyme gene polymorphism and serum vitamin D levels on ambulatory blood pressure measurement and left ventricular mass in Turkish hypertensive population.Blood Press Monit,2007,12:207-213.

28 黃奕旻.炙甘草湯加減治療冠心病心律失常的療效觀察.云南中醫(yī)中藥雜志,2014,35:48-50.

29 劉丹,曾勇,段吾磊,等.中成藥治療高血壓病左心室肥厚療效與安全性的Meta分析.中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2017,35:273-278.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.22.010

項(xiàng)目來(lái)源：河北省中醫(yī)藥管理局立項(xiàng)項(xiàng)目(編號(hào)：2014320)

053000 河北省衡水市，哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院綜合內(nèi)科

R 289.61

A

1002-7386(2017)22-3403-05

2017-06-09)