王瀾濤 ，邢東 ，秦皓 ，蘇潔 ，白宗江 ，程子安 ，張勇 ，胡振杰

（河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院1.急診科，2.重癥醫(yī)學科，河北 石家莊 050019）

咪唑安定序貫鹽酸右美托咪定對ICU機械通氣患者鎮(zhèn)靜的臨床研究

王瀾濤1，邢東1，秦皓1，蘇潔1，白宗江1，程子安1，張勇1，胡振杰2

（河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院1.急診科，2.重癥醫(yī)學科，河北 石家莊 050019）

目的 研究咪唑安定序貫鹽酸右美托咪定用于重癥加強護理病房（ICU）機械通氣患者鎮(zhèn)靜的臨床效果。方法 將河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院150例ICU機械通氣患者抽簽隨機分為A～C 3組，每組50例。A組：咪唑安定+鹽酸右美托咪定療程序貫鎮(zhèn)靜，B組：咪唑安定+鹽酸右美托咪定每日序貫鎮(zhèn)靜，C組單純咪唑安定鎮(zhèn)靜，3組均配合舒芬太尼基礎鎮(zhèn)痛，以Riker鎮(zhèn)靜和躁動評分系統(tǒng)（SAS）指導鎮(zhèn)靜深度，以危重癥疼痛觀察工具（CPOT）監(jiān)測鎮(zhèn)痛效果，比較3組恢復性指標差異及舒芬太尼用量，觀察3組鎮(zhèn)靜、喚醒過程中不良事件（低血壓、心動過緩、譫妄）發(fā)生率及臨床轉歸（ICU死亡、院內死亡）。結果 3組機械通氣時間與每日喚醒時間呈A0.05），但A、B兩組均低于C組；3組鎮(zhèn)靜、喚醒過程低血壓、心動過緩、譫妄發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），C組低血壓、譫妄發(fā)生率稍高于A、B組，B組譫妄稍高于A組；3組ICU死亡及院內死亡發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 咪唑安定序貫鹽酸右美托咪定用于ICU機械通氣患者可縮短機械通氣時間，降低ICU總花費，縮短每日喚醒時間，并可降低鎮(zhèn)痛藥用量，未見明顯嚴重不良反應發(fā)生，其中療程序貫鎮(zhèn)靜方式具有更高的安全性。

咪唑安定；右美托咪定；機械通氣；鎮(zhèn)靜

機械通氣是重癥加強護理病房（intensive care unit，ICU）主要呼吸支持方式，輔助鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛，由于影響患者對氣管導管耐受性而引起臨床重視，有研究顯示[1]近72%的ICU患者需借助鎮(zhèn)靜治療，臨床對鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛方案的選擇主要基于起效快、蘇醒快、體內蓄積少、安全性高等原則[2]。目前臨床多采取每日喚醒策略避免患者的機械通氣依賴及鎮(zhèn)靜過深導致的機體功能異常[3-4]，但目前臨床對鎮(zhèn)靜藥物及鎮(zhèn)靜方案的選擇仍存在諸多爭議，本研究分別實施咪唑安定+右美托咪定療程序貫、每日序貫及單一咪唑安定鎮(zhèn)靜3種方式，比較患者恢復情況、不良反應風險等指標，為ICU機械通氣患者鎮(zhèn)靜方案的制定提供可靠證據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準

①預計機械通氣≥48 h；②需要鎮(zhèn)靜的成年（年齡≥18歲）ICU患者；③對本次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 排除標準

①對苯二氮卓類、咪唑類、鹽酸右美托咪定及止痛藥物過敏或有不良反應者；②藥物說明上所示禁忌的患者；③酒精或藥物依賴患者；④腫瘤晚期瀕死患者；⑤神智影響臨床觀察評估的患者（顱腦外傷、癡呆、癲癇等）；⑥使用肌松藥的患者；⑦慢性腎功能不全患者；⑧孕產婦、過度肥胖患者。

1.3 一般資料

納入河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院2012年8月-2015年8月ICU室150例機械通氣患者為研究對象。入ICU后1 h內抽簽隨機分為A～C 3組，每組50例。A組男24例，女26例；年齡34～61歲，平均（48.61±7.51）歲；體重 52～63 kg，平均（55.68±2.16）kg；急性生理學與慢性健康狀況評分系統(tǒng)（acute physiology and chronic health evaluation，APACHEⅡ）評分 16～24分，平均（20.63±2.89）分。B組男22例，女 28例；年齡 36～63歲，平均（48.96±6.85）歲；體重 53～65 kg，平均（56.25±3.89）kg；APACHEⅡ評分17～24分，平均（21.02±2.58）分。C組男25例，女 25例；年齡 31～62歲，平均（49.15±7.36）歲；體重 51～67 kg，平均（55.99±3.26）kg；APACHE Ⅱ評分 17～23分，平均（20.11±2.28）分。3組年齡、性別、體重及APACHEⅡ評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.4 麻醉方法

A組采取咪達唑侖序貫鹽酸右美托咪定鎮(zhèn)靜：初始以咪達唑侖進行鎮(zhèn)靜，給予0.03～0.30 mg/kg負荷量，以0.04～0.20 mg/kg·h維持泵推，根據(jù)躁動評分系統(tǒng)（sedation-agitation scale，SAS）評分維持鎮(zhèn)靜深度2～4分之間；每日早07∶00～08∶00，開始實施每日喚醒計劃；在患者計劃停機前1 h停用咪達唑侖，改為鹽酸右美托咪定鎮(zhèn)靜，SAS評分≤4分暫觀察，SAS達5～7分時分別調整注射速率為0.2μg/kg·h、0.4μg/kg·h、0.6μg/kg·h，維持鎮(zhèn)靜深度3～4分，待患者清醒給予自主呼吸實驗（spontaneous breathing trial，SBT）（基礎疾病基本控制，血流動力學穩(wěn)定、恢復自主呼吸，PaO2/FiO2≥150 mmHg，PEEP≤5 cmH2O，F(xiàn)iO2≤40%，PH≥7.25）以評定能否停機。

B組采取咪達唑侖序貫鹽酸右美托咪定鎮(zhèn)靜：初始以咪達唑侖進行鎮(zhèn)靜，給予0.03～0.30 mg/kg負荷量，以0.04～0.20 mg/kg·h維持泵推，根據(jù)Riker鎮(zhèn)靜和SAS維持鎮(zhèn)靜深度2～4分之間；每日早07∶00～08∶00，開始實施每日喚醒計劃，每日喚醒計劃前1 h，停用咪達唑侖，改為鹽酸右美托咪定鎮(zhèn)靜，給藥方式同A組，如達到每日喚醒標準，但未達到脫機標準，則再次采用咪達唑侖鎮(zhèn)靜。

C組采取單一咪達唑侖鎮(zhèn)靜：給予0.03~0.30 mg/kg負荷量，以0.04～0.20 mg/kg·h維持泵推，根據(jù)SAS維持鎮(zhèn)靜深度2～4分之間，中間不變換方案；每日早07∶00～08∶00，開始實施每日喚醒計劃。

3組患者均同時給予舒芬太尼鎮(zhèn)痛治療，給予1～2μg/kg負荷量，然后以 1～2μg/kg·h維持泵推，重癥監(jiān)護室疼痛觀察工具法（critical care pain observation tool，CPOT）評分維持在0～2分之間。

1.5 觀察指標

①比較3組機械通氣時間、拔管時間、ICU停留時間、住院時間及ICU總花費，并記錄鎮(zhèn)痛藥物舒芬太尼用量；②記錄每日鎮(zhèn)靜及喚醒過程中異常事件發(fā)生概率，治療過程中低血壓、心動過緩、譫妄等出現(xiàn)比例；③比較3組臨床轉歸，包括ICU死亡率及住院死亡率。

1.6 統(tǒng)計學方法

應用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間比較采用多變量的方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗；計數(shù)資料計算構成比（%），不良反應及死亡率比較采用χ2檢驗，3組比較P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義，兩兩比較以Bonferroni法調整檢驗水準，以P<0.017為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組恢復性指標、ICU花費及鎮(zhèn)痛用量比較

3組機械通氣時間與每日喚醒時間呈A組0.05），但A、B兩組均低于C組。見表1。

表1 3組恢復性指標、ICU花費及鎮(zhèn)痛用量比較 （n=50，±s）

表1 3組恢復性指標、ICU花費及鎮(zhèn)痛用量比較 （n=50，±s）

組別 機械通氣時間/h ICU停留時間/d 住院時間/d ICU花費/元 每日喚醒時間/min 舒芬太尼用量/μg A 組 146.69±42.36 10.69±3.25 16.58±4.58 41 354.55± 8616.96 33.58±4.05 84.62±10.57 B 組 165.80±47.26 11.28±4.13 16.85±5.03 42 669.25±6 428.26 36.58±3.56 83.77±11.85 C 組 187.59±52.29 12.99±5.03 17.99±6.28 54 336.11±7 526.85 39.66±5.58 95.69±15.84 F組 46.039 3.492 4.056 159.699 7.962 11.269 P組 0.000 0.079 0.067 0.000 0.002 0.000

2.2 3組鎮(zhèn)靜、喚醒過程中不良事件發(fā)生率比較

3組鎮(zhèn)靜、喚醒過程低血壓、心動過緩、譫妄發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），C組低血壓、譫妄發(fā)生率稍高于A、B組，B組譫妄高于A組。見表2。

2.3 3組臨床轉歸比較

3組ICU死亡及院內死亡發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

表2 3組鎮(zhèn)靜、喚醒過程中不良事件發(fā)生率比較[n=50，例（%）]

表3 3組臨床轉歸比較 [n=50，例（%）]

3 討論

ICU病房采取必要鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛措施改善患者傷害性應激已成為共識[5-6]，目前臨床鎮(zhèn)靜藥物種類眾多，包括咪達唑侖、丙泊酚、右美托咪定等，但仍缺少不同鎮(zhèn)靜藥物的選擇及搭配方案的相關研究。目前臨床對機械通氣鎮(zhèn)靜目標已基本達成一致，即通過有效鎮(zhèn)靜深度監(jiān)測評分對鎮(zhèn)靜劑用量進行監(jiān)測，以達預期鎮(zhèn)靜目標并避免鎮(zhèn)靜過深等事件發(fā)生，以鎮(zhèn)痛為基礎的鎮(zhèn)靜-鎮(zhèn)痛方案可有效改善患者生理不適，并降低躁動風險。每日喚醒中保證蘇醒患者安全性是臨床關注的重點，患者從鎮(zhèn)靜狀態(tài)逐漸變?yōu)橥耆K醒狀態(tài)的過程實際上是體內鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物的代謝過程，且有眾多研究顯示鎮(zhèn)靜至完全喚醒時間與譫妄等不良反應風險正相關[7-8]，因此縮短喚醒時間成為降低譫妄等不良事件發(fā)生風險、改善循環(huán)波動風險的關鍵。

本次研究A、B組先給予咪唑安定，主要因機械通氣早期CO2以及交感神經(jīng)興奮性降低，患者機體以失代償休克狀態(tài)為主[9-10]，多伴有明確的血流動力學紊亂，另外機械通氣需持續(xù)進行動脈血氣檢測、吸痰等操作，患者生理狀態(tài)受外源性影響較不穩(wěn)定[11-12]，此階段給予咪唑安定一方面保證充分鎮(zhèn)靜，同時減少循環(huán)系統(tǒng)受到的影響，維護血流動力學的穩(wěn)定。另有研究顯示咪唑安定可通過順行性遺忘作用使患者遺忘不適感，從而改善患者體驗[13]。本次研究中B組先給予咪唑安定，患者達每日喚醒標準，但未達到脫機標準，則再次采用咪達唑侖鎮(zhèn)靜，但結果顯示B組譫妄發(fā)生率高于A組，考慮咪唑安定以鎮(zhèn)靜為主要作用而無鎮(zhèn)痛特點，故持續(xù)應用可能導致呼吸抑制或疼痛，而呼吸抑制或疼痛是導致譫妄發(fā)生風險提高的因素之一[14]，并不利于脫機。A組患者經(jīng)咪唑安定鎮(zhèn)靜后序貫應用右美托咪定可避免長期應用咪唑安定導致體內蓄積風險，且眾多研究均證實右美托咪定具有代謝快、呼吸抑制輕微及無明顯蓄積優(yōu)勢[15-16]，序貫使用有利于臨床對患者自主呼吸及神志狀態(tài)進行評估，從而縮短喚醒時間。

本次研究顯示3組均有一定程度譫妄發(fā)生，但低于既往研究[17]，以往鎮(zhèn)靜藥物由于導致心肌收縮力、外周血張力改變均存在譫妄風險，但鎮(zhèn)靜深度仍為主要原因[18-19]，本次研究以SAS評分控制鎮(zhèn)靜深度，可有效避免鎮(zhèn)靜不足或過度，故3組譫妄發(fā)生率偏低，組間比較C組發(fā)生率較高，而A、B組比較差異無統(tǒng)計學意義，且A、B組低血壓、心動過緩比較均差異無統(tǒng)計學意義，表示序貫給予咪唑安定及鹽酸右美托咪定譫妄發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。但本次研究未見3組ICU死亡及院內死亡存在差異，仍需進一步研究以獲得更為可靠的依據(jù)。

[1]陳玉紅,胡振杰,趙釵,等ICU鎮(zhèn)靜中輕度鎮(zhèn)靜目標能否替代每日中斷鎮(zhèn)靜[J].中國全科醫(yī)學,2015,18(20):2373-2377.

[2]張久之,李青棟,萬獻堯,等.ICU患者的淺鎮(zhèn)靜:我們追求的目標[J].醫(yī)學與哲學,2013,34(24):6-9.

[3]曹莉,鈕晉紅,韋妍飛,等.機械通氣每日喚醒鎮(zhèn)靜策略研究進展[J].實用醫(yī)學雜志,2012,28(19):3159-3160.

[4]馬朋林.2013 ICU成年患者疼痛、躁動和譫妄臨床治療指南中的問題與答案[J].臨床外科雜志,2014,22(6):383-385.

[5]于湘友,王毅.幾種ICU鎮(zhèn)靜藥物的應用比較 [J].臨床外科雜志,2014,22(6):392-393.

[6]陶少宇,李宛霞,齊協(xié)飛,等.右美托咪定在ICU患者鎮(zhèn)靜中的療效分析[J].中國急救醫(yī)學,2011,31(12):1103-1105.

[7]宋瑞霞,李俊艷,董晨明,等.右美托咪定在ICU機械通氣集束化治療中的臨床應用研究[J].中華危重病急救醫(yī)學,2015,27(10):836-840.

[8]張赤,張聲,昌曉寒,等.每日喚醒對ICU慢性阻塞性肺疾病機械通氣患者的影響[J].實用醫(yī)學雜志,2013,29(16):2613-2615.

[9]KUIPERS M T,JONGSMA G,HEGEMAN M A,et al.TLR2 deficiency aggravates lung injury caused by mechanical ventilation[J].Shock,2014,42(1):60-66.

[10]IWAYA S,YOSHIHISA A,NODERA M,et al.Suppressive effects of adaptive servo-ventilation on ventricular premature complexes with attenuation of sympathetic nervous activity in heart failure patients with sleep-disordered breathing[J].Heart&Vessels,2014,29(4):1-8.

[11]CHEIFETZ I M.Cardiorespiratory interactions:the relationship between mechanical ventilation and hemodynamics[J].Respiratory Care,2014,59(12):1937-1945.

[12]HAMLIN S K,HANNEMAN S K,PADHYEN S,et al.Hemodynamic changes with manual and automated lateral turning in patients receiving mechanical ventilation[J].American Journal of Critical Care:an Official Publication,American Association of Critical-Care Nurses,2015,24(2):131-140.

[13]田斌斌,仲華根,薛潤喜,等.咪唑安定順行性遺忘作用在剖宮產手術中的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導刊,2013,15(z1):138-139.

[14]劉冰琪,肖敏,萬勇,等.ICU患者應用右美托咪啶與咪達唑侖鎮(zhèn)靜后譫妄發(fā)生率的比較[J].實用醫(yī)院臨床雜志,2014,11(4):223-224.

[15]CHRYSOSTOMOU C,SCHULMAN S R,CASTELLANOS M H,et al.A phase II/III,multicenter,safety,efficacy,and pharmacokinetic study ofdexmedetomidine in preterm and term neonates[J].Journal of Pediatrics,2014,164(2):1-3.

[16]ADAMS R,BROWN G T,DAVIDSON M,et al.Efficacy of dexmedetomidin e compared with midazolam forsedation in adult intensive care patients:a systematic review[J].British Journal of Anaesthesia,2014,58(5):703-710.

[17]傅小云,胡杰,蘇德,等.咪達唑侖復合異丙酚鎮(zhèn)靜對ICU機械通氣患者譫妄的影響[J].中華麻醉學雜志,2015,35(3):344-346.

[18]任靜華,杜秋,陳敏,等.老年持續(xù)硬膜外麻醉術中鎮(zhèn)靜深度與術后譫妄的關系[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2013,22(5):533-535.

[19]趙棟,許媛,何偉,等.腦電雙頻指數(shù)與鎮(zhèn)靜-躁動評分指導短期機械通氣患者鎮(zhèn)靜治療的隨機對照研究[J].中國危重病急救醫(yī)學,2011,23(4):220-223.

（張蕾 編輯）

Clinical effect of Midazolam sequential Dexmedetomidine hydrochloride on sedation of patients undergoing mechanical ventilation in ICU

Lan-tao Wang1,Dong Xing1,Hao Qin1,Jie Su1,Zong-jiang Bai1,Zi-an Cheng1,Yong Zhang1,Zhen-jie Hu2
(1.Emergency Department,2.Intensive Care Unit,the Fourth Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang,Hebei 050019,China)

Objective To study the clinical effect of Midazolam sequential Dexmedetomidine hydrochloride on sedation of patients undergoing mechanical ventilation in ICU.Methods One hundred and fifty cases undergoing mechanical ventilation in the ICU of our hospital were randomized into group A,group B and group C with 50 cases in each group.The group A was given Midazolam combined with Dexmedetomidine hydrochloride course-sequential sedation,while the group B was given Midazolam combined with Dexmedetomidine hydrochloride daily-sequential sedation and the group C was given simple Midazolam sedation.All groups were given Sufentanil for basic analgesia.The Riker Sedation-Agitation Scale(SAS)was used to guide the depth of sedation,and the Critical Care Pain Observation Tool(CPOT)was used to monitor the analgesic effect.The recovery indexes and the dosage of Sufentanil were compared among the three groups.The incidence rates of adverse events(hypotension,bradycardia,delirium)during sedation and awakening and clinical outcomes(ICU death and hospital death)were observed in the three groups.Results The duration of mechanical ventilation time and daily wake-up time showed an increasing trend from the group A to the group B,then to the group C,and there were significant differences between any two groups(P<0.05).There was no significant difference in the length of ICU stay,hospitalization time,dosage of Sufentanil or ICU cost between the group A and the group B(P>0.05),but the above indexes in the group A and the group B were shorter or lower than those in the group C.There were no significant differences in the incidence rates of hypotension,bradycardia or delirium during sedation and awakening among the three groups(P>0.05).The incidence rates of hypotension and delirium in the group C were slightly higher than those in the group A and the group B,and the incidence of delirium in the group B was slightly higher than that in the group A.There were no significant differences in the incidence rates of ICU death or hospital death among the three groups(P>0.05).Conclusions The application of Midazolam sequential Dexmedetomidine hydrochloride to patients undergoing mechanical ventilation in ICU can shorten the duration of mechanical ventilation,reduce the total ICU cost,shorten daily wake-up time and reduce the dosage of analgesics without serious adverse reactions.The course-sequential sedation is relatively safer.

Midazolam;Dexmedetomidine;mechanical ventilation;sedation

R459.7

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.25.011

1005-8982（2017）25-0053-04

2017-02-09

胡振杰，Tel：13933856908