古月娟

（定西市第二人民醫(yī)院，甘肅 定西 743000）

紫杉醇聯(lián)合順鉑治療對(duì)卵巢癌患者血清中TNF-α、IL-6和E-cadherin水平的影響

古月娟

（定西市第二人民醫(yī)院，甘肅 定西 743000）

目的 觀(guān)察紫杉醇聯(lián)合順鉑治療對(duì)卵巢癌患者血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和E型鈣黏蛋白（E-cadherin）水平的影響。方法 選取我院2014年9月至2016年6月確診的卵巢癌患者80例，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各40例。對(duì)照組給予順鉑基礎(chǔ)化療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用紫杉醇化療，檢測(cè)兩組患者化療前、化療4個(gè)療程、化療8個(gè)療程血液中TNF-α、IL-6和E-cadherin的水平，比較兩組化療的有效率，觀(guān)察兩組的不良反應(yīng)情況。結(jié)果兩組患者化療前血清TNF-α水平、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者化療4個(gè)療程、8個(gè)療程與化療前相比，血清TNF-α水平、IL-6水平明顯降低，且隨化療時(shí)間變化明顯（P＜0.05）；化療4個(gè)療程、8個(gè)療程研究組的TNF-α水平、IL-6水平明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05）?；熐?、化療4個(gè)療程、化療8個(gè)療程兩組患者血清E-cadherin水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組化療4個(gè)療程、8個(gè)療程血清E-cadherin水平與化療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組的治療有效率為87.5%，明顯高于對(duì)照組的67.5%（χ2=4.588，P=0.032）。化療中，研究組出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)的共13例，不良反應(yīng)發(fā)生率為32.5%，對(duì)照組出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)的共11例，不良反應(yīng)發(fā)生率為27.5%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.238，P=0.626）。結(jié)論 紫杉醇聯(lián)合順鉑治療卵巢癌患者，臨床效果較好，不良反應(yīng)沒(méi)有增多，能降低癌癥因子水平，但對(duì)患者身體狀況的恢復(fù)無(wú)明顯效果。

紫杉醇；順鉑；卵巢癌

卵巢癌是女性生殖道惡性腫瘤之一，其發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)[1]。卵巢癌早期診斷率低，病死率高，臨床上常用手術(shù)結(jié)合化療的方式進(jìn)行治療?；熌苡行Э刂撇∏?，但療程較長(zhǎng)，容易引起不良反應(yīng)，影響患者的日常生活和心理健康[2]。紫杉醇屬抗癌藥物，作用機(jī)制獨(dú)特，對(duì)順鉑的耐藥癌細(xì)胞有效，因此紫杉醇聯(lián)合順鉑是化療的主要手段[3]。有研究表明[4-5]，卵巢癌的發(fā)病與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和 E 型鈣黏蛋白（E-cadherin）的異常表達(dá)有關(guān)，但關(guān)于化療對(duì)患者血清中相關(guān)因素水平影響的報(bào)道較少。本研究用紫杉醇聯(lián)合順鉑對(duì)卵巢癌進(jìn)行治療，觀(guān)察患者血液中TNF-α、IL-6和E-cadherin水平變化情況，以評(píng)價(jià)紫杉醇聯(lián)合順鉑對(duì)卵巢癌相關(guān)因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取我院2014年9月至2016年6月確診為卵巢癌的患者80例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各40例。其中對(duì)照組年齡38～60歲，平均（49.67±6.17）歲，根據(jù)FIGO分期，Ⅲ期28例，Ⅳ期12例；研究組年齡39～59歲，平均（50.19±5.94）歲，根據(jù)FIGO分期，Ⅲ期31例，Ⅳ期9例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）在我院初治；（2）屬于卵巢惡性腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn)FIGO中Ⅲ期、Ⅳ期；（3）在我院進(jìn)行過(guò)滿(mǎn)意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)；（4）無(wú)心、肝、肺、胃等重要器官疾病；（5）對(duì)本研究知情同意，并配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有其他惡性腫瘤病史；（2）在本院行卵巢癌手術(shù)前進(jìn)行其他的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)；（3）有化療史。兩組患者在年齡、病情等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在術(shù)后均接受順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021356，生產(chǎn)批號(hào)20131016）常規(guī)化療，用法為靜脈滴注，70 mg/m2。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉醇（江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093763，生產(chǎn)批號(hào)20140628）化療，靜脈滴注，175 mg/m2。每3周為1個(gè)療程，兩組治療均持續(xù)8個(gè)療程。

1.3 血清中TNF-α、IL-6和E-cadherin的檢測(cè)

抽取患者血液，分離血清，用ELISA法對(duì)兩組患者化療前、化療4個(gè)療程、化療8個(gè)療程血清中TNF-α、IL-6和E-cadherin水平進(jìn)行檢測(cè)分析。所用ELISA試劑盒均購(gòu)自美國(guó)Santa Cruz公司，實(shí)驗(yàn)方法參照試劑盒中的說(shuō)明書(shū)。

1.4 療效評(píng)定

療效評(píng)定參照 WHO《實(shí)體腫瘤近期療效的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》，將近期療效分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定和病情進(jìn)展4個(gè)等級(jí)。有效率=（完全緩解人數(shù)+部分緩解人數(shù)+病情穩(wěn)定人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5 不良反應(yīng)情況

觀(guān)察并記錄患者在化療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行分析，血清中 TNF-α、IL-6和 E-cadherin水平均為計(jì)量資料，以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；不良反應(yīng)情況和療效評(píng)定結(jié)果為計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清TNF-α水平隨化療時(shí)間的變化情況（見(jiàn)表1）

表1 兩組患者血清TNF-α水平隨化療時(shí)間的變化情況（±s，ng/mL）

表1 兩組患者血清TNF-α水平隨化療時(shí)間的變化情況（±s，ng/mL）

組別對(duì)照組（n=40）研究組（n=40）P化療前930.15±187.32 927.35±176.93 0.069 0.945化療4個(gè)療程757.94±146.61 621.46±124.56 4.487 0.000化療8個(gè)療程497.35±87.64 334.79±60.87 9.635 0.000＜0.05＜0.05 t P--

如表1所示，兩組患者化療前血清TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者化療4個(gè)療程、8個(gè)療程與化療前相比，血清TNF-α水平明顯降低，且隨化療時(shí)間變化明顯（P＜0.05）；化療4個(gè)療程、8個(gè)療程研究組的TNF-α水平明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組患者血清IL-6水平隨化療時(shí)間的變化情況（見(jiàn)表2）

表2 兩組患者血清IL-6水平隨化療時(shí)間的變化情況（±s，ng/mL）

表2 兩組患者血清IL-6水平隨化療時(shí)間的變化情況（±s，ng/mL）

組別對(duì)照組（n=40）研究組（n=40）P＜0.05＜0.05 t P化療前142.67±27.69 140.16±29.17 0.395 0.694化療4個(gè)療程110.41±20.64 80.76±14.75 7.392 0.000化療8個(gè)療程79.67±12.69 51.32±9.25 11.418 0.000--

如表2所示，兩組患者化療前血清IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者化療4個(gè)療程、8個(gè)療程與化療前相比，血清IL-6水平明顯降低，且隨化療時(shí)間變化明顯（P＜0.05）；化療4個(gè)療程、8個(gè)療程研究組的血清IL-6水平明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 兩組患者血清E-cadherin水平隨化療時(shí)間的變化情況（見(jiàn)表3）

表3 兩組患者血清E-cadherin水平隨化療時(shí)間的變化情況（±s，mg/mL）

表3 兩組患者血清E-cadherin水平隨化療時(shí)間的變化情況（±s，mg/mL）

組別對(duì)照組（n=40）研究組（n=40）P＞0.05＞0.05 t P化療前2.24±0.65 2.32±0.68 0.538 0.592化療4個(gè)療程2.22±0.68 2.23±0.63 0.068 0.946化療8個(gè)療程2.19±0.67 2.11±0.62 0.554 0.581--

如表3所示，化療前、化療4個(gè)療程、化療8個(gè)療程兩組患者血清E-cadherin水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組化療4個(gè)療程、8個(gè)療程血清E-cadherin水平與化療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 兩組患者療效比較（見(jiàn)表4）

表4 兩組患者療效比較

如表4所示，研究組的治療有效率為87.5%，明顯高于對(duì)照組的 67.5%（χ2=4.588，P=0.032）。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

化療中，研究組出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)的共13例，不良反應(yīng)發(fā)生率為32.5%，對(duì)照組出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)的共11例，不良反應(yīng)發(fā)生率為27.5%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.238，P=0.626）。

3 討論

3.1 紫杉醇聯(lián)合順鉑治療卵巢癌的臨床療效

卵巢在生殖道深處，卵巢癌發(fā)現(xiàn)多已是晚期，因此化療在控制患者病情上有重要作用。順鉑能夠有效殺滅處于有絲分裂期和DNA合成期的癌細(xì)胞，是化療的一線(xiàn)藥物[6]。有報(bào)道稱(chēng)[7]，以順鉑為主的化療，其有效率可達(dá)70%，但5年生存率則不足40%。紫杉醇屬于新型抗微管類(lèi)藥物，可以阻礙微管解聚，破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，能有效阻止腫瘤細(xì)胞分裂、增殖，控制患者病情[8-9]。紫杉醇作用機(jī)理特殊，不易與其他化療藥物交叉耐藥，可與順鉑協(xié)同發(fā)揮抗癌作用，提高化療的有效率[10]。本研究結(jié)果顯示，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療卵巢癌的有效率可達(dá)87.5%，明顯高于單用順鉑化療的有效率67.5%（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明紫杉醇聯(lián)合順鉑能增強(qiáng)卵巢癌治療效果，而不增加明顯的不良反應(yīng)，與相關(guān)研究結(jié)果一致[2]。

3.2 紫杉醇聯(lián)合順鉑對(duì)TNF-α的影響

TNF-α是重要的炎性因子，由活化的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞分泌。TNF-α可以通過(guò)自分泌和旁分泌誘導(dǎo)癌細(xì)胞的增殖、侵襲，還能刺激血管上皮細(xì)胞，加快腫瘤血管形成，間接促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖。胡金華等[11]的研究表明，癌癥患者的血清TNF-α明顯高于健康對(duì)照組（P＜0.05），并且該因子水平隨病情的加重而升高（P＜0.05），推測(cè)過(guò)量的TNF-α損害患者免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)紊亂，加劇患者病情。化療后，兩組患者血清中TNF-α水平隨化療時(shí)間的延長(zhǎng)而降低（P＜0.05），且研究組TNF-α水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示紫杉醇聯(lián)合順鉑化療可降低TNF-α水平。由于化療在抑制癌細(xì)胞擴(kuò)增的同時(shí)，對(duì)正常淋巴細(xì)胞、造血細(xì)胞均有損傷，患者的免疫功能無(wú)法恢復(fù)，因此患者體內(nèi)TNF-α無(wú)法恢復(fù)到正常水平。

3.3 紫杉醇聯(lián)合順鉑對(duì)IL-6的影響

IL-6是一種多功能細(xì)胞因子，與淋巴細(xì)胞成熟及分化、免疫應(yīng)答、炎性反應(yīng)有關(guān)，并對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖與發(fā)展有重要作用，所以IL-6分泌提示某些疾病的產(chǎn)生。有研究表明[12-13]，卵巢癌患者血清中IL-6水平與患者癌癥分期有關(guān)，并隨病情的加重而上升（P＜0.05），作用機(jī)制可能是高水平的IL-6可以降低卵巢癌細(xì)胞的粘連作用，促使癌組織血管的產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，加重病情。本次研究顯示，化療后兩組患者血清IL-6水平隨化療時(shí)間的延長(zhǎng)而降低（P＜0.05），且研究組IL-6水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明紫杉醇聯(lián)合順鉑化療能有效降低IL-6水平。

3.4 紫杉醇聯(lián)合順鉑對(duì)E-cadherin的影響

E-cadherin是重要的細(xì)胞黏附分子，在腫瘤的轉(zhuǎn)移上有重要作用。有文章稱(chēng)[14]，E-cadherin的減少可使腫瘤細(xì)胞間粘連作用降低，使腫瘤細(xì)胞更容易從組織中脫落，進(jìn)而引發(fā)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，因此E－cadherin是腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制因子。E－cadherin裂解后可產(chǎn)生一個(gè)分子量為80 kDa片段，該片段可溶，被稱(chēng)為可溶性E－cadherin，能穿過(guò)細(xì)胞膜出現(xiàn)在腫瘤患者的血清、尿液、體腔積液或腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)液的上清液中。有研究表明[15]，可溶性E－cadherin在惡性腫瘤患者的血清中表達(dá)水平明顯高于健康人（P＜0．05），且在某些癌癥中表達(dá)水平隨病情的進(jìn)展而升高（P＜0．05），成為腫瘤的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。本次研究顯示，化療后兩組血清 E－cadherin 水平比較，無(wú)顯著性差異（P＞0．05），原因可能是化療能殺滅癌細(xì)胞，但對(duì)患者細(xì)胞的相關(guān)功能并無(wú)恢復(fù)作用，因此患者血清中可溶性E－cadherin仍處于高水平，無(wú)降低趨勢(shì)。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療卵巢癌患者，其療效較好，未增加明顯的不良反應(yīng)，且能明顯降低患者血清中卵巢癌相關(guān)因子TNF－α、IL－6的水平，但對(duì)血清中可溶性E－cadherin水平無(wú)明顯影響，說(shuō)明化療能降低癌癥因子水平，但對(duì)患者身體狀況的恢復(fù)無(wú)明顯效果。

[1]田紅，于鵬，吳小茗，等．卵巢癌的治療藥物研究進(jìn)展[J]．現(xiàn)代藥物與臨床，2015，30（1）：103－107．

[2]曾艷．紫杉醇聯(lián)合順鉑治療卵巢癌的臨床療效分析[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（2）：123－124．

[3]劉文彬，閆海山，牛紅衛(wèi)．紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌的臨床療效觀(guān)察[J]．腫瘤藥學(xué)，2012（3）：220－222．

[4]劉淑英，儲(chǔ)平，楊鐸，等．卵巢癌組織中 IL－6 和 IL－8 及 TNF－α mRNA的表達(dá)及其意義[J]．中國(guó)醫(yī)藥指南，2010（10）：20－22．

[5]何波．E－cadherin在晚期上皮性卵巢癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)及意義[D]．石河子：石河子大學(xué)，2014．

[6]Kim JE，Jang MJ，Jin DH，et al．Paclitaxel－exposed ovar－ian cancer cells induce cancer－specific CD4+T cells after doxorubicin exposure through regulation of My D88 expres－sion[J]．Int J Oncol，2014，44（5）：1716－1722．

[7]譚理慧，昌燕華，王喜華．紫杉醇聯(lián)合順鉑不同給藥途徑治療晚期卵巢癌的療效觀(guān)察[J]．腫瘤藥學(xué)，2012（1）：61－64．

[8]徐佳佳，吳英杰．70例老年婦女卵巢癌患者臨床分析[J]．黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2014，37（1）：36－37．

[9]常青，王淑偉．紫杉醇聯(lián)合順鉑不同給藥途徑治療卵巢癌的療效比較[J]．腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2011，24（3）：211－213．

[10]蔣鐵根，劉建華，鄭志娟，等．紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期老年卵巢癌的臨床分析[J]．腫瘤藥學(xué)，2014，14（5）：370－373．

[11]胡金華，張耀晴，朱斌．乳腺癌患者血清 VEGF、TNF－α 和 IL－6的表達(dá)與預(yù)后的相關(guān)分析[J]．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（5）：639－642．

[12]高翠紅，高慶雙，肖鳳艷，等．纖維蛋白原、IL－6、CA125 對(duì)卵巢癌診斷價(jià)值的研究[J]．中國(guó)婦幼保健，2016，31（2）：273－274．

[13]Booth AJ，Bishop DK．TGF－β，IL－6，IL－17 and CTGF direct multiple pathologies of chronic cardiac allograft rejection [J]．Immunotherapy，2017，2（4）：511－520．

[14]譚勇川，賈鈺銘，雷開(kāi)鍵．CDH1基因與卵巢癌[J]．川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，30（6）：896－901．

[15]張自森．E－cadherin在胃癌中的表達(dá)與化療療效的關(guān)系及對(duì)胃癌細(xì)胞化療敏感性的影響[D]．鄭州：鄭州大學(xué)，2013．

R71

B

1671-1246（2017）22-0148-03