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        色素內鏡在消化道早癌診斷中的應用進展

        2017-11-20 12:45:01歡,王欣,王
        臨床薈萃 2017年11期

        董 歡,王 欣,王 娜

        (河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院消化內科, 河北省消化病重點實驗室, 河北省消化病研究所,河北 石家莊 050000)

        ·專題·

        色素內鏡在消化道早癌診斷中的應用進展

        董 歡,王 欣,王 娜

        (河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院消化內科, 河北省消化病重點實驗室, 河北省消化病研究所,河北 石家莊 050000)

        提高消化道早癌的診斷率是決定患者治愈率、生存率及預后的關鍵因素。隨著近年來內鏡技術的不斷發(fā)展和進步,消化道早癌的微創(chuàng)診治進入了一個全新時代。多種內鏡下輔助診斷手段明顯提高了消化道早癌的診斷率和治愈率。本文就色素內鏡在消化道早癌診斷中的應用進展做一綜述。

        內窺鏡檢查,消化系統(tǒng)腫瘤;診斷

        王娜,河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院消化科,主任醫(yī)師,臨床博士學位,碩士生導師。中華醫(yī)學會消化分會青年委員、海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會消化專委會青年委員、河北省醫(yī)學會消化分會委員兼秘書,河北省醫(yī)學會消化病學分會胰腺學組副組長,石家莊市醫(yī)學會消化病學分會候任主委。中國醫(yī)學裝備協(xié)會消化學分會早癌學組委員,參與國家自然基金2項,主研省自然基金1項,獲得河北省科技進步三等獎2項,河北醫(yī)學科技一等獎2項,發(fā)表第一作者核心期刊論文10余篇,SCI論著3篇。

        隨著近年來內鏡技術的不斷發(fā)展和進步,消化道早癌的微創(chuàng)診治進入了一個全新時代。消化內鏡技術是消化道腫瘤,尤其是消化道早癌的重要診治工具。提高消化道早癌的診斷率是決定患者治愈率、生存率及預后的關鍵因素。多種內鏡下輔助診斷手段明顯提高了消化道早癌的診斷率和治愈率。染色內鏡在各級醫(yī)院均是一種容易普及、行之有效、簡單易行的內鏡輔助檢查技術。我們就色素內鏡在消化道早癌診斷中應用進展做一綜述。

        1 色素內鏡

        色素內鏡(chromoendoscopy, CE)又稱染色內鏡, 是將染色原理應用于內鏡檢查的一項技術, 內鏡下借助色素的作用早期識別普通內鏡不易識別的消化道黏膜表面的性狀和功能特點,判斷病變的良惡性,觀察病變浸潤范圍及深度,定位邊界,輔助靶向活檢從而提高活檢診斷率。色素內鏡最早源于20世紀60年代日本專家Yama Kawa提出,近年來在染色劑的選擇、顯色的生物學原理、臨床應用的方法和優(yōu)劣評價等方面都取得了較多進展。色素內鏡應用增強病變黏膜表面結構的立體感,提高肉眼識別腫瘤能力,有助于內鏡醫(yī)生有針對性地精確取材活檢,提高早癌病變的檢出率。一項薈萃分析證實染色內鏡增加正常組織與病變對比度,使病灶范圍、形態(tài)更為明晰,比白光內鏡對消化道早癌的檢出率準確度更高,白光內鏡檢查診斷消化道早癌的陽性率僅25%,而應用染色內鏡技術作為輔助診斷方法診斷陽性率為80%,最高可達90%,且便捷實用,是診斷消化道早癌的一種有力手段,且食管染色優(yōu)勢更明顯[1]。CE簡單實用,容易普及,是內鏡檢查時的一種行之有效、簡單易行的檢查手段。

        2 色素內鏡分類

        根據(jù)所使用的染色劑及其著色原理的不同[2],可分為: ①對比法:用不被吸收的染色劑噴灑在胃腸道黏膜表面,使病變表面結構得到強調,從而顯示出黏膜的微細腺管改變及立體結構,如靛胭脂染色。②染色法:正常黏膜細胞不吸收,而這種染色劑可被化生細胞、癌細胞吸收,使黏膜逐漸染色,如美藍染色;而另一些色素化生細胞、腫瘤細胞不吸收或少量吸收,內鏡下表現(xiàn)不著色或淺著色區(qū),正常細胞吸收色素而表現(xiàn)著色,如碘染色;③反應法:根據(jù)正常和不同性狀病變的胃黏膜上皮細胞分泌胃酸量不同,胃酸與染色劑反應后表現(xiàn)顏色不同,如剛果紅染色;④復合染色法:上述染色方法的聯(lián)合應用,如靛胭脂-美藍雙色素染色法。染色劑使用方法主要是內鏡下噴灑管直接噴灑,后用在白光內鏡下觀察,也可在其它內鏡下如放大內鏡、內鏡窄帶成像(narrow band imaging, NBI)或共聚焦內鏡等觀察[3-4]。色素本身必須符合無毒、無害、安全,且具有顏色、與被染組織間具有親和力。見表1。

        表1 消化內鏡常用染料

        3 常用染色劑及臨床應用

        3.1靛胭脂

        3.1.1原理 靛胭脂不被胃腸黏膜上皮吸收,是對比性的表面黏膜染色劑,亦不與細胞內染色質結合發(fā)生化學反應,黏膜表面光滑的部分靛胭脂不能沉積,而通過重力作用潴留在低凹處使得局部病灶凹凸明顯,與桔紅色黏膜形成鮮明對比,從而顯示出各種隆起、平坦、凹陷病灶的邊界,增強了表面形態(tài)學特征,進而顯示出病灶的立體結構[5]。見圖1。

        圖1 靛胭脂染色

        3.1.2方法 靛胭脂濃度為0.2%~0.4%,內鏡下通過噴灑管直接噴灑在胃腸黏膜后觀察,通常在2~3分鐘后觀察效果最佳,噴灑時如果視野不清晰或有黏液可反復清洗后再次噴灑。注意靛胭脂配制濃度不是越高越好,絕大多數(shù)病變低濃度即顯示的較清楚[3]。

        3.1.3臨床應用 在胃和腸均可使用,最常用于胃部病變的診斷。因靛胭脂費用低廉、病變檢出率高而被臨床廣泛應用,且染料不被黏膜吸收,具有臨床安全性。內鏡下靛胭脂染色有助于內鏡醫(yī)生判斷胃癌前病變和早癌的邊界和性質,指導內鏡下活檢,提高檢出率[6]。與白光內鏡相比結腸鏡下靛胭脂染色可明顯提高結腸早癌及癌前病變,尤其是平坦型和凹陷型微小病變的診斷率,是結腸癌早期篩查值得推廣的一種方法[7-8]。而且靛胭脂染色內鏡結合放大內鏡和腺窩分型特點可輔助判斷結腸息肉的惡性程度[9]。

        3.2美蘭(又稱亞甲藍,次甲藍、亞甲基藍)

        3.2.1原理 美蘭為一種吸收性染料,其吸收進入上皮細胞內使細胞核著色,細胞遇到亞甲藍后呈藍色,正常細胞、化生細胞、腫瘤細胞著色程度逐漸加深。正常胃黏膜、炎癥如糜爛或潰瘍病變等不著色,腸化生上皮和不典型增生為淺藍色,腫瘤病變呈深藍色或黑色[10-11]。

        3.2.2方法 濃度為0.1%~0.2%,用噴灑管噴灑病灶部位3~5 ml, 5分鐘后沖洗觀察黏膜染色的情況。

        3.2.3臨床應用 用于食管和胃的腸化上皮、胃早癌上皮和正常腸道上皮染色。亞甲藍是一種解毒藥物,低濃度的亞甲藍對人體無害,臨床應用有安全性。研究表明美蘭染色提高胃癌前病變和早癌檢出率,指導內鏡下活檢[12]。結直腸癌癌前病變早期識別為異常隱窩病灶(aberrant crypt foci,ACF),Kowalczyk等[13]證實美蘭染色內鏡較白光內鏡更易識別ACF,該方法的敏感度為0.96,特異度為0.99??梢姡捞m染色對結直腸早癌診斷有更高的敏感度和特異性。

        3.3盧戈氏碘

        3.3.1原理 正常食管鱗狀上皮細胞含有大量糖原遇碘后呈棕褐色,當食管黏膜損傷、炎癥或癌變時上皮細胞內糖原量減少甚至消失故表現(xiàn)為淡染或不染區(qū)[14]。

        3.3.2方法 常用碘溶液的濃度為0.5%~0.75%,配制濃度不宜過高或過低,否則顏色過黑或染不上色。盧戈氏碘噴灑前要注意反復鏈霉蛋白酶沖洗清理食管以去掉黏液,否則影響染色。內鏡下10~20 ml盧戈氏碘使用噴灑管均勻地從肛側到口側進行全食道染色,邊噴灑邊退鏡吸引,直到食管入口停止噴灑,同時床頭抬高避免患者嗆咳窒息,尤其是全身麻醉患者。碘染色數(shù)分鐘內會逐漸消失,盡快據(jù)碘染色結果靶向活檢,可數(shù)分鐘后重復染色,染色后可用2.5%硫代硫酸鈉溶液噴灑脫碘并盡量將胃腔碘液吸出減輕刺激[15]。

        3.3.3臨床應用 適用于食管染色,正常食管黏膜染色為棕褐色。食管盧戈氏碘染色判斷標準:深染區(qū),多見于食管上皮增生,比正常食管黏膜染色更深,如糖原棘皮癥;淡染區(qū),多見于低級別上皮內瘤變(low grade intraepithelial neoplasia, LGIN)或急慢性炎癥;不染區(qū),多見于原位癌、浸潤癌和高級別上皮內瘤變(high grade intraepithelial neoplasia, HGIN)[16]。食管碘染色具有以下優(yōu)點:①操作簡單,價格低廉,易于基層推廣;②有助于鑒別病變的良、惡性;③有助于病變范圍及浸潤深度評估;④有助于診斷食管多發(fā)癌。當然碘染色也有不足之處,如病變表面如覆蓋非癌組織或黏液,易出現(xiàn)假陽性或假陰性,碘劑對食管和胃黏膜有一定刺激性,部分患者出現(xiàn)明顯胸骨后燒灼感、刺痛以及食管痙攣,還有少數(shù)出現(xiàn)過敏反應,所以要注意染色前詢問患者有無碘過敏史,甲狀腺功能亢進患者及孕婦要避免應用碘染色。內鏡下碘染色可以清晰顯示病變部位和范圍,明顯提高食管早癌及癌前病變的診斷率[17]。研究表明,內鏡下食管碘染色有利于不染區(qū)的靶向黏膜活檢,較白光內鏡黏膜活檢診斷率更高,對于食管鱗狀上皮細胞增生病變診斷敏感性更高[18]。食管黏膜炎癥、LGIN、HGIN以及癌變部位都可表現(xiàn)淺染區(qū)或不染區(qū),此時可借助“粉色征”進行區(qū)分,即在噴灑碘溶液病變部位呈不染或者淺染表現(xiàn)后,再繼續(xù)等待2~3分鐘后,如果是HGIN或癌變部位可變?yōu)榉奂t色[19]。同時“粉色征”在NBI模式下觀察可以被強化呈閃亮的銀色,稱為“銀色征”??梢稍缙谑彻馨┘鞍┣安∽兘柚胺凵鳌被颉般y色征”能進一步提高其診斷率和靶向活檢陽性率,利用粉色征或銀色征來判斷HGIN或食管早癌的敏感度和特異度可高達88%和95%[20]。見圖2。

        圖2碘染色左上:白光; 右上:盧戈氏碘染色示不規(guī)則不染區(qū); 左下:粉色征; 右下:銀色征

        3.4冰醋酸(食用白醋)

        3.4.1原理 醋酸通過pH值下降以后與胃黏膜上皮細胞內染色質結合發(fā)生“白化”反應,使表面變白,其變色強弱與細胞核內染色質多少有關。與此同時,醋酸還會滲入到間質毛細血管形成局部紅斑[21]。

        3.4.2方法 最佳濃度為1.5%,應用前充分去黏液清洗胃黏膜,后用噴灑管均勻噴灑病變后觀察,用NBI模式觀察會更加清楚。約2~5分鐘后可以再次重復噴灑。

        3.4.3臨床應用 多用于胃和食管黏膜染色,因其操作簡單、安全、有效、價廉,材料易于獲得,基層醫(yī)院應用廣泛。醋酸“白化”反應顯示出黏膜的微細腺管改變及立體結構,使胃黏膜炎癥和腺瘤凸顯出來,能增加消化道扁平病變的檢出率[9]。白化反應消失后,消化道黏膜出現(xiàn)局部紅斑。Chedgy等[22]詳細描述了此現(xiàn)象,并發(fā)現(xiàn)該發(fā)紅區(qū)域可以提示腫瘤病變邊界。醋酸染色能夠顯著提高Barrett食管癌前病變和早期食管腺癌的檢出率,與白光內鏡相比敏感性更高[23];一項Meta分析結果顯示醋酸染色對腸上皮化生黏膜病變診斷率具有更高的敏感性,但特異性較差[24-25]。

        3.5結晶紫

        3.5.1原理 結晶紫是一種吸收型的染料,正常黏膜上皮細胞的細胞質著色,而細胞核不著色,腫瘤由于黏膜表面上皮以及腺體破壞而不著色。

        3.5.2方法 結晶紫濃度為0.05%~0.03%,可用1%龍膽紫原液溶液稀釋。結晶紫是致癌物,染色時注意要在病變表面進行滴染,切勿噴灑,染色后用鏈霉蛋白酶沖洗后觀察。

        3.5.3臨床應用 多用于胃腸道息肉、惡性腫瘤或術后ESD標本染色觀察。因結晶紫致癌性限制了其在臨床上的應用。研究表明,結晶紫只被小腸及結腸上皮吸收,而不被胃黏膜上皮及鱗狀上皮吸收,且染色后可以觀察黏膜腺管開口,因此與普通內鏡相比可以更清晰地分辨腸上皮化生的Barrett食管,提高Barrett食管診斷準確率及其腸化型檢出率[26-27]。

        3.6酚紅

        3.6.1原理 幽門螺桿菌(H.pylori)感染部位會產生氨,從而使酚紅變黃,因而內鏡下噴灑酚紅溶液后直接觀察胃黏膜,如顏色變黃則提示H.pylori感染,并能輔助判斷H.pylori感染部位和范圍。

        3.6.2臨床應用 酚紅染色多用于感染H.pylori的胃黏膜,研究表明酚紅染色與白光內鏡相比,胃竇黏膜活檢標本H.pylori診斷率明顯提高,從而指導內鏡下靶向活檢取材[28]。

        3.7剛果紅

        3.7.1原理 剛果紅在胃內pH值<3.0發(fā)生變色,呈深藍色或黑色,從而能內鏡下區(qū)分不同區(qū)域產酸、低酸或無酸的胃黏膜。

        3.7.2臨床應用 國內使用少,多用于胃黏膜染色,而異位的胃黏膜上皮不染色。利用這一原理,有助于對萎縮性胃炎的診斷和迷走神經選擇性切除術效果的評估等,同時因胃早癌上皮細胞分泌胃酸減少所以不變色,呈深藍色或黑色,從而提示病變的部位和范圍。

        3.8復合染色法

        3.8.1靛胭脂-美藍雙色素染色法 先將靛胭脂噴灑在病變部位,表現(xiàn)為藍青色,此時可以清晰的觀察到胃黏膜的細微改變和立體結構,發(fā)現(xiàn)可疑病灶后繼續(xù)噴灑美藍,癌前病變或早癌病變著色則逐漸加深[29-30]。多用于胃早癌及癌前病變的染色,研究結果顯示,內鏡下靛胭脂聯(lián)合美藍染色對早期胃癌及癌前病變性質和部位邊界可作出準確診斷,提高了檢出率[29],并且具有較高的特異性及敏感性,值得臨床推廣應用[30]。

        3.8.2靛胭脂-醋酸雙色素染色 先將1.5%醋酸10 ml噴灑在病變部位,在可疑病灶繼續(xù)噴灑0.2%靛胭脂10 ml后觀察病變。多用于胃和腸道早癌及癌前病變的染色,尤其是判斷病變的側向進展范圍更有優(yōu)勢。Kawahara等[31]一項前瞻性研究,對108例早期胃癌患者ESD術前腫瘤邊界確認做了隨機對照研究,研究表明靛胭脂-醋酸雙色素染色內鏡較白光內鏡、靛胭脂染色內鏡對腫瘤邊界確定的準確率更高,分別為90.7%、50%和75.9%。Hussain等[32]研究亦證實了上述結論??梢?,內鏡下靛胭脂-醋酸雙色素染色有助于判斷消化道黏膜病變的性質和范圍,輔助早期胃癌或萎縮邊界確認從而精確術前標記[31],指導內鏡下胃黏膜病變的靶向活檢[33],提高消化道早癌的檢出率[32-34]。見圖3。

        圖3 靛胭脂- 醋酸雙色素染色 左:白光; 中:醋酸染色;右:醋酸聯(lián)合靛胭脂雙色素染色

        總之,色素內鏡是內鏡下診斷早期消化道腫瘤的輔助手段,有助于提高上消化道早期癌及癌前病變的診斷率及病理活檢準確率,方法簡便安全,值得基層醫(yī)院推廣。并且,將各種內鏡染色技術聯(lián)合才能更好地發(fā)揮各自的優(yōu)勢,提高疾病早期診斷率。目前我國尚缺乏統(tǒng)一的內鏡下消化道早癌圖像的診斷標準和指南,內鏡醫(yī)師消化道早癌的診斷率和診斷的一致性還有待提高。

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        Chromoendoscopyindiagnosisofgastrointestinalearlycarcinoma

        Dong Huan, Wang Xin, Wang Na

        DepartmentofGastroenterology,theSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity;HebeiKeyLaboratoryofGastroenterology;HebeiInstituteofGastroenterology,Shijiazhuang050000,China

        WangNa,Email:wangna1975@126.com

        Diagnosis of gastrointestinal early cancer is crucial to improve its cure rate, survival rate and prognosis. With development and improvement of modern medical technology, diagnosis and treatment of gastrointestinal early cancer by minimal invasive method has entered into a new era. A variety of supplementary endoscopic diagnostic techniques have improved the detection and cure rate markedly. Here, we reviewed the application of chromoendoscopy in the diagnosis of early cancer in the digestive tract.

        endoscopy, digestive system; digestive system neoplasms; diagnosis

        王娜, Email:wangna1975@126.com

        R935

        A

        1004-583X(2017)11-0934-05

        10.3969/j.issn.1004-583X.2017.11.004

        2017-11-06 編輯:武峪峰

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