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        血必凈聯(lián)合鹽酸氨溴索對(duì)百草枯中毒的大鼠急性肺損傷氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)作用

        2017-11-16 22:46:58李桂云黃忠寶卞伯偉胡麗
        中外醫(yī)學(xué)研究 2017年20期
        關(guān)鍵詞:氧化應(yīng)激

        李桂云 黃忠寶 卞伯偉 胡麗

        【摘要】 目的:探討血必凈聯(lián)合鹽酸氨溴索對(duì)百草枯中毒的大鼠急性肺損傷氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)作用。方法:選擇50只健康成年SD大鼠為研究對(duì)象,將其隨機(jī)分為五組,空白對(duì)照組(A組)、單純百草枯中毒組(B組)、血必凈治療組(C組)、鹽酸氨溴索治療組(D組)、聯(lián)合治療組(E組),每組10只,A組腹腔注射生理鹽水25 mg/kg,其余四組采用腹腔注射20%百草枯溶液25 mg/kg誘導(dǎo)大鼠急性百草枯中毒模型,并給予C組、D組、E組大鼠相應(yīng)治療;檢測(cè)比較各組大鼠肺組織中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性變化。結(jié)果:W/D比值、SOD活性及MDA、GSH水平組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩兩比較后發(fā)現(xiàn)C組、D組、E組W/D比值較B組明顯下降,與A組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),E組W/D比C組、D組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);C組、D組、E組SOD活性較A組明顯低,顯著高于B組(P<0.05),E組SOD活性比D組高(P<0.05),與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);C組、D組、E組MDA水平均比B組低,GSH水平均高于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與A組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),C組、D組、E組間兩兩比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:血必凈與鹽酸氨溴索均能降低百草枯中毒導(dǎo)致急性肺損傷大鼠體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng),聯(lián)合使用具有明確的療效,可能存在協(xié)同作用,能為臨床治療提供一定參考。

        【關(guān)鍵詞】 血必凈; 鹽酸氨溴索; 百草枯; 急性肺損傷; 氧化應(yīng)激

        doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2017.20.079 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805(2017)20-0155-02

        百草枯是一種有機(jī)雜環(huán)類接觸性除草劑,具有極強(qiáng)的毒性,可通過多種途徑侵入機(jī)體引起中毒,對(duì)人體組織造成損傷,導(dǎo)致肺纖維化、肝壞死、心腎衰竭等,死亡率極高[1-2],是除了有機(jī)磷中毒外最常見的農(nóng)藥中毒類型。目前關(guān)于百草枯中毒機(jī)制不明確,可能包括自由基損傷、炎癥介質(zhì)作用等方面。血必凈是主要成分為紅花黃色素A的中成藥,具有清除氧自由基、降低內(nèi)毒素、調(diào)節(jié)免疫的作用[3];近期研究發(fā)現(xiàn),鹽酸氨溴索對(duì)百草枯中毒大鼠肺損傷具有保護(hù)作用,而兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)百草枯中毒大鼠急性肺損傷是否有協(xié)同保護(hù)作用的研究在國(guó)內(nèi)尚屬空白[4-5]。為此,本次研究通過建立大鼠百草枯中毒肺損傷模型,比較相關(guān)指標(biāo)變化,初步探討了血必凈聯(lián)合氨溴索對(duì)百草枯中毒所致大鼠急性肺損傷的作用,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 材料與方法

        1.1 材料

        實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:50只健康成年的SPF級(jí)雄性SD大鼠。

        藥品:百草枯溶液(20%),生產(chǎn)公司:山東三元工貿(mào)有限公司;血必凈,生產(chǎn)公司:天津紅日藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033;AH,生產(chǎn)公司:浙江康恩貝制藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20123225。

        儀器與試劑:臺(tái)式高速離心機(jī);超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)測(cè)定試劑盒;紫外可見分光光度計(jì)等。

        1.2 實(shí)驗(yàn)方法

        將選取的50只大鼠隨機(jī)分為五組:空白對(duì)照組(A組)、單純百草枯中毒組(B組)、血必凈治療組(C組)、鹽酸氨溴索治療組(D組),聯(lián)合治療組(E組),每組10只。A組大鼠腹腔注射生理鹽水25 mg/kg,其余四組采用一次性腹腔注射20%百草枯溶液25 mg/kg,誘導(dǎo)大鼠急性百草枯中毒模型。造模后,B組大鼠僅腹腔注射生理鹽水10 ml/kg;C組大鼠腹腔注射血必凈注射液10 ml/kg;D組大鼠腹腔注射鹽酸氨溴索注射液10 ml/kg;

        E組大鼠腹腔注射鹽酸氨溴索注射液10 ml/kg和血必凈注射液10 ml/kg。五組大鼠于相同環(huán)境下,以相同飼料喂養(yǎng),連續(xù)給藥培養(yǎng)7 d后行各項(xiàng)檢查。

        1.3 檢測(cè)方法

        取大鼠右肺上葉,置于子天平上稱重,記為濕重,再移至70 ℃電熱恒溫干燥箱中干燥至恒重,后再次置于子天平上稱重,記為干重,肺組織濕重/干重比(W/D)值=濕重/干重。

        取大鼠左肺,組織研磨成勻漿后,置于離心機(jī)內(nèi),以3000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后,取上清液,測(cè)定SOD、MDA和GSH水平,嚴(yán)格按照試劑盒規(guī)定比色測(cè)定吸光度,計(jì)算MDA、GSH濃度及SOD活性。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        本次研究均由SPSS 17.0軟件包處理分析數(shù)據(jù)資料,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用方差分析和SNK-q檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        五組大鼠W/D比值、SOD活性及MDA、GSH水平組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩兩比較后發(fā)現(xiàn)C組、D組、E組W/D比值較B組明顯低,與A組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),E組W/D比C組、D組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);C組、D組、E組SOD活性較A組明顯低,顯著高于B組(P<0.05),E組SOD活性比D組高(P<0.05),與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);C組、D組、E組MDA水平均比B組低,GSH水平均高于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與A組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),C組、D組、E組間兩兩比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)

        3 討論

        百草枯中毒累及多個(gè)臟器,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致多器官功能不全,其中肺是主要靶器官,早期表現(xiàn)為急性肺損傷,其中毒機(jī)制目前尚未完全明確,可能與自由基氧化損傷、炎癥反應(yīng)及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)[6-7]。由于百草枯中毒發(fā)病機(jī)制不清,導(dǎo)致其臨床治療難度較大,尚無(wú)特效治療方案,洗胃、催吐等基礎(chǔ)治療及血液凈化是目前提高救治成功率的有效措施[8],但臨床效果并不理想,患者死亡率依然居高不下。endprint

        急性肺損傷的出現(xiàn)使患者呼吸系統(tǒng)出現(xiàn)障礙,同時(shí)可能促進(jìn)其他器官的損傷,導(dǎo)致患者最終死于臟器功能衰竭或呼吸衰竭。因此,及時(shí)有效地改善百草枯中毒患者早期急性肺損傷癥狀對(duì)提高患者生存率及搶救成功后的生存質(zhì)量均具有重要意義。本次研究以百草枯誘導(dǎo)引發(fā)急性肺損傷的大鼠模型為研究對(duì)象,對(duì)血必凈與鹽酸氨溴索的作用展開觀察。

        本次研究結(jié)果顯示,分別給予百草枯中毒大鼠血必凈與鹽酸氨溴索單藥或聯(lián)合治療,統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn)五組大鼠W/D比值、SOD活性及MDA、GSH水平組間差異幼統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩兩比較后可得出C組、D組、E組W/D比值較B組明顯低,與A組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),E組W/D比C組、D組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),這說明血必凈與鹽酸氨溴索單藥或聯(lián)合治療對(duì)于改善W/D均有良好效果,能促進(jìn)肺間質(zhì)及肺泡血管通透性改變,但是聯(lián)合用藥比單獨(dú)用藥療效更為理想;C組、D組、E組SOD活性較A組明顯低,顯著高于B組(P<0.05),E組SOD活性比D組高(P<0.05),與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這體現(xiàn)了血必凈與鹽酸氨溴索單藥或聯(lián)合治療均能提高SOD活性,間接幫助機(jī)體清除多余自由基,降低氧化應(yīng)激損害;結(jié)果表明,單獨(dú)應(yīng)用鹽酸氨溴索效果比單獨(dú)應(yīng)用血必凈理想,但是兩藥聯(lián)合作用療效最佳;C組、D組、E組MDA水平均比B組低,GSH水平均高于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與A組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),C組、D組、E組間兩兩比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這說明血必凈與鹽酸氨溴索單藥或聯(lián)合治療對(duì)于改善患者體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有一定效果,但三種治療方法的改善效果差異不顯著。

        綜上所述,血必凈與鹽酸氨溴索均能降低百草枯中毒導(dǎo)致急性肺損傷大鼠體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng),聯(lián)合使用具有明確的療效,可能存在協(xié)同作用,能為臨床治療提供一定參考;但目前缺乏對(duì)人體作用的臨床研究,投入使用仍待進(jìn)行深入、大樣本量的研究。

        參考文獻(xiàn)

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        [4]馬玉騰,杜月菊,張軍立,等.鹽酸氨溴索對(duì)百草枯中毒大鼠肺SP-D表達(dá)及肺損傷的保護(hù)作用[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2013,22(7):737-740.

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        (收稿日期:2017-03-16)endprint

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