于丹　汪靜

[摘要]目的 觀察兒童接種麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗的臨床安全性以及免疫學(xué)療效。方法 隨機(jī)抽取江西省鷹潭市疾病預(yù)防控制中心2016年1～12月進(jìn)行麻疹、腮腺炎以及風(fēng)疹減毒活疫苗接種的400例兒童作為研究對(duì)象，根據(jù)疫苗接種情況進(jìn)行分組，其中100例兒童進(jìn)行麻疹減毒活疫苗接種，100例兒童進(jìn)行腮腺炎減毒活疫苗接種，100例患者進(jìn)行風(fēng)疹減毒活疫苗接種，100例兒童進(jìn)行麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗接種。觀察各組兒童接種后30 min內(nèi)的不良反應(yīng)（皮疹、發(fā)熱、惡心嘔吐、納差、腹瀉等）發(fā)生情況，應(yīng)用抗體滴度進(jìn)行免疫學(xué)療效評(píng)價(jià)，并比較各組兒童的幾何平均滴度。結(jié)果 麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗接種后的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.00%（9/100），與其他組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗組兒童疾病免疫后風(fēng)疹的幾何平均滴度為1∶31，與風(fēng)疹疫苗組免疫后的幾何平均滴度1∶29比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；麻疹、腮腺炎的幾何平均滴度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 兒童接種麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗的預(yù)防效果確切，與單一麻疹疫苗、腮腺炎疫苗以及風(fēng)疹疫苗相比，不會(huì)提高不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床用藥安全可靠，但從免疫學(xué)療效來看，麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗預(yù)防接種會(huì)導(dǎo)致風(fēng)疹的幾何平均滴度上升，必須引起臨床人員的重視。

[關(guān)鍵詞]麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗；疫苗接種；安全性；免疫學(xué)

[中圖分類號(hào)] R186 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）10（c）-0157-04

Safety and immunological curative effect observation of measles，mumps，and rubella combined attenuated live vaccination in children

YU Dan WANG Jing

Center for Disease Control and Prevention of Yingtan City in Jiangxi Province，Yingtan 335001，China

[Abstract]Objective To observe the clinical safety and immunological curative effect of measles，mumps，and rubella combined attenuated live vaccination in children.Methods A total of 400 children who were vaccinated against measles，mumps and rubella live vaccines were randomly selected from January 2001 to December 2016 in the Center for Disease Control and Prevention of Yingtan City in Jiangxi Province.According to the vaccination grouping，100 cases of children vaccinated against live attenuated measles，100 cases of children with mumps attenuated live vaccination，100 patients were given rubella live attenuated vaccination，100 cases of children were given measles，mumps，and rubella combined attenuated live vaccination.The incidence of adverse events such as rash，fever，nausea and vomiting，anorexia and diarrhea were observed within 30 min after inoculation.Immunological evaluation was carried out by using antibody titer，and the geometric mean titer of each group was compared.Results The incidence of adverse reactions after inoculation was 9.00% （9/100），compared with other groups，the difference was not statistically significant （P>0.05）.The average geometric titers of rubella after immunization in children with measles，mumps，and rubella combined attenuated live vaccination were 1：31，and compared with the average geometric titers of rubella vaccine group （1：29），there was significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the average geometric titers between measles and mumps （P>0.05）.Conclusion The preventive effect of measles，mumps，and rubella combined attenuated live vaccination is definite，compared with single measles vaccine，mumps vaccine and rubella vaccine，there is no increase in the incidence of adverse reactions，and clinical treatment is safe and reliable，but from the point of view of immunological efficacy，measles，mumps，and rubella combined attenuated live vaccination will lead to rubella geometric mean titer rise，and must pay attention to clinical staff.endprint

[Key words]Measles，mumps，and rubella combined attenuated live vaccination；Vaccination；Safety；Immunology

麻疹、腮腺炎以及風(fēng)疹是臨床常見的傳染性疾病，已有大量臨床報(bào)道中顯示，麻疹、腮腺炎以及風(fēng)疹屬于兒童群體中傳播風(fēng)險(xiǎn)較高的病毒性感染疾病，具有傳播速度快、病情進(jìn)展速度快的特點(diǎn)，且麻疹臨床癥狀危重，對(duì)患兒生命安全有一定的威脅[1-3]。從計(jì)劃免疫的角度而言，上述三種疾病發(fā)病率高，為了預(yù)防疾病的發(fā)生，需要同時(shí)注射麻疹疫苗、腮腺炎疫苗以及風(fēng)疹疫苗[4]，由于注射次數(shù)多，給接種者身心帶來了極大痛苦，且操作過程繁瑣復(fù)雜，臨床應(yīng)用存在一定的局限性[5-7]。為減少疫苗預(yù)防接種次數(shù)，提高接種效率，有臨床人員基于豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)研制出了麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗并用于對(duì)兒童預(yù)防接種的實(shí)踐中，已有研究顯示其臨床應(yīng)用效果確切[8-10]。為觀察兒童接種麻腮風(fēng)減毒活疫苗的臨床安全性以及免疫學(xué)療效，本研究隨機(jī)抽取江西省鷹潭市疾病預(yù)防控制中心進(jìn)行麻疹、腮腺炎以及風(fēng)疹減毒活疫苗接種的兒童作為研究對(duì)象，根據(jù)疫苗接種情況進(jìn)行分組，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)抽取江西省鷹潭市疾病預(yù)防控制中心2016年1月～2016年12月進(jìn)行麻疹、腮腺炎以及風(fēng)疹減毒活疫苗接種的400例兒童作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無先天性免疫缺陷，無既往脈診、腮腺炎、風(fēng)疹疫苗接種史；②已詳細(xì)告知兒童監(jiān)護(hù)人員研究目的、意義以及研究方法，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全兒童；②近30 d內(nèi)有疫苗接種史兒童；③中途退出兒童。根據(jù)疫苗接種情況進(jìn)行分組，其中100例兒童進(jìn)行麻疹減毒活疫苗接種，100例兒童進(jìn)行腮腺炎減毒活疫苗接種，100例患者進(jìn)行風(fēng)疹減毒活疫苗接種，100例兒童進(jìn)行麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗接種。

1.2方法

麻疹疫苗組兒童采用麻疹減毒活疫苗接種，用藥方案為麻疹減毒活疫苗（北京天壇生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20063047，產(chǎn)品劑型：注射劑，規(guī)格：2.0 ml/瓶），注射給藥1.0 ml；腮腺炎疫苗組兒童采用腮腺炎減毒活疫苗接種，用藥方案為腮腺炎減毒活疫苗（上海生物制品研究所，國(guó)藥準(zhǔn)字 S10840001，產(chǎn)品劑型：注射劑，規(guī)格：0.5 ml/瓶），注射給藥0.5 ml；風(fēng)疹疫苗組兒童采用風(fēng)疹減毒活疫苗接種，用藥方案為風(fēng)疹減毒活疫苗（上海生物制品研究所有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 S19983033，產(chǎn)品劑型：注射劑，規(guī)格：0.5 ml/瓶），注射給藥0.5 ml；麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗組兒童采用麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗接種，用藥方案為麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗（上海生物制品研究所有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20070026，產(chǎn)品劑型：注射劑，規(guī)格：0.5 ml/瓶），注射給藥0.5 ml。

1.3觀察指標(biāo)

進(jìn)行為期1個(gè)月的隨訪調(diào)查，對(duì)各組兒童疫苗接種后的安全性以及免疫學(xué)療效進(jìn)行觀察。①安全性：對(duì)各組兒童疫苗接種后30 min內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)（包括皮疹、發(fā)熱、惡心嘔吐、納差、腹瀉等）進(jìn)行觀察并記錄；②免疫學(xué)療效：應(yīng)用抗體滴度進(jìn)行評(píng)價(jià)，疫苗注射前，以麻疹抗體滴度<1∶2為麻疹病毒易感者，以腮腺炎抗體滴度<1∶2為流行性腮腺炎易感者，以風(fēng)疹抗體滴度<1∶8為風(fēng)疹病毒易感者；經(jīng)預(yù)防接種免疫治療后，以麻疹抗體滴度≥1∶2為麻疹疫苗接種成功，以腮腺炎抗體滴度≥1∶2為腮腺炎疫苗接種成功，以風(fēng)疹抗體滴度≥1∶8為風(fēng)疹疫苗接種成功，并對(duì)幾何平均滴度進(jìn)行計(jì)算與對(duì)比，幾何平均滴度采用對(duì)數(shù)形式直接法計(jì)算，公式為：。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組兒童疫苗接種后不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗接種后的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.00%（9/100），與其他組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2各組兒童疫苗接種后免疫學(xué)療效的比較

麻疹疫苗組兒童接種成功100例，接種成功率為100%；腮腺炎疫苗組兒童接種成功86例，接種成功率為86%；風(fēng)疹疫苗組兒童接種成功97例，接種成功率為97%。麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗組兒童疾病免疫后風(fēng)疹的幾何平均滴度為1∶31，與風(fēng)疹疫苗組免疫后幾何平均滴度的1∶29比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；麻疹、腮腺炎幾何平均滴度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3討論

麻疹、腮腺炎以及風(fēng)疹均為目前在兒童群體中傳播風(fēng)險(xiǎn)較高的病毒性感染疾病，具有傳播速度快、病情進(jìn)展速度快的特點(diǎn)，且麻疹臨床癥狀危重，對(duì)患兒生命安全有一定威脅。相較于麻疹而言，雖然腮腺炎以及風(fēng)疹的臨床癥狀較輕[11]，但仍然存在大量具有危害性的并發(fā)癥，可能導(dǎo)致病情延誤，因此，必須針對(duì)適齡兒童接種麻疹、腮腺炎以及風(fēng)疹疫苗，以達(dá)到降低上述疾病臨床發(fā)病率的目的[12-13]。麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗是目前免疫計(jì)劃領(lǐng)域中全新的一類疫苗藥物，免疫原性高，兒童接種麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗后能夠快速產(chǎn)生血凝抑制抗體、補(bǔ)因體結(jié)合抗體以及中和抗體[14]。相較于常規(guī)疫苗病毒株而言，更接近于自然感染，通過刺激機(jī)體產(chǎn)生抗麻疹病毒、抗腮腺炎病毒以及抗風(fēng)疹病毒的免疫力，對(duì)麻疹、腮腺炎以及風(fēng)疹疾病的發(fā)生有良好的防治效果。麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗用于兒童疫苗接種的效果已得到大量報(bào)道的證實(shí)，但較少有研究針對(duì)麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活性疫苗的用藥安全性以及免疫學(xué)療效進(jìn)行研究[15]。故本研究嘗試對(duì)該內(nèi)容進(jìn)行分析，結(jié)合相關(guān)結(jié)果討論如下。

3.1麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗的安全性endprint

本研究結(jié)果顯示，麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗接種后的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.00%（9/100），與其他組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兒童接種麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗后，常見不良反應(yīng)以皮疹、發(fā)熱為主，部分兒童還可見惡心嘔吐、納差以及腹瀉癥狀，上述癥狀均相對(duì)輕微，多可自行消退，且與單獨(dú)接種麻疹疫苗、腮腺炎疫苗以及風(fēng)疹疫苗下所產(chǎn)生的不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗組9例有不良反應(yīng)兒童中，4例為發(fā)熱癥狀，可能是由麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗中麻疹抗原成分所致。本研究中，麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗組兒童所選用疫苗為上海生物制品研究所有限責(zé)任公司生產(chǎn)，麻疹抗原選用滬191毒株，由于滬191毒株自身具有一定毒性，故在疫苗接種后有部分兒童可能因免疫功能不佳或自身抵抗力不足而出現(xiàn)一過性高熱和（或）皮疹癥狀，但隨訪觀察結(jié)果顯示患兒預(yù)后效果良好，提示麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗具有良好的安全性價(jià)值。

3.2麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗的免疫學(xué)療效

本研究結(jié)果顯示，麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗組兒童疾病免疫后的風(fēng)疹幾何平均滴度為1∶31，與風(fēng)疹疫苗組免疫后幾何平均滴度的1∶29比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；麻疹、腮腺炎幾何平均滴度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。既往報(bào)道顯示，免疫前血清抗體陰性的接種兒童，全程接種麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗后麻疹抗體陽轉(zhuǎn)率為98.00%以上，流行性腮腺炎抗體陽轉(zhuǎn)率為96.10%以上，風(fēng)疹抗體陽轉(zhuǎn)率為99.30%以上，具有確切的免疫預(yù)防效果[16]。但麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗預(yù)防接種會(huì)導(dǎo)致風(fēng)疹幾何平均滴度上升，提示有關(guān)風(fēng)疹的預(yù)防與治療還有待免疫工作人員展開進(jìn)一步深入研究。在此基礎(chǔ)之上，免疫學(xué)領(lǐng)域中還應(yīng)當(dāng)關(guān)注形成抗體在人體內(nèi)持久性問題的研究必須引起關(guān)注，后續(xù)還需通過進(jìn)一步擴(kuò)大樣本觀察量的方式，研究在麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗預(yù)防接種后抗體在兒童體內(nèi)保留時(shí)間以及影響因素的研究，以提高兒童接種麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗的整體防治效果。

綜上所述，兒童接種麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗的預(yù)防效果確切，與單一麻疹疫苗、腮腺炎疫苗以及風(fēng)疹疫苗對(duì)比，不會(huì)提高不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床用藥安全可靠，但從免疫學(xué)療效上來看，麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗預(yù)防接種會(huì)導(dǎo)致風(fēng)疹幾何平均滴度上升，必須引起臨床人員的重視。

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（收稿日期：2017-08-08 本文編輯：祁海文）endprint