賀笑茜　馬秀華　高萬里　宋風(fēng)麗

【摘要】 目的：對TruScreen宮頸癌篩查系統(tǒng)在高危型HPV篩查及宮頸液基細胞學(xué)檢測中呈現(xiàn)陽性的患者進行評價，考察TruScreen對宮頸癌前病變篩查的準(zhǔn)確性。方法：對在北京市大興區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科門診因高危亞型HPV陽性或細胞學(xué)陽性需行陰道鏡檢查的100例患者依次行TruScreen檢查、陰道鏡檢查及宮頸活檢術(shù)，以宮頸活檢術(shù)的結(jié)果即組織病理學(xué)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。從而驗證TruScreen對宮頸癌前病變（≥CINⅡ）的表現(xiàn)。結(jié)果：TruScreen檢測結(jié)果異常42例，病理學(xué)檢測結(jié)果異常39例。以CINⅡ以上檢出率為標(biāo)準(zhǔn)比較時，TruScreen的敏感度為100%，特異度為65.17%（以≥CINⅡ為統(tǒng)計學(xué)節(jié)點）。采用Kappa檢驗，Kappa=0.54，P<0.01。結(jié)論：TruScreen與病理學(xué)診斷有較好的一致性。TruScreen可以嘗試在普通綜合醫(yī)療機構(gòu)作為替代宮頸細胞學(xué)檢查的另一種選擇。

【關(guān)鍵詞】 TruScreen宮頸癌篩查系統(tǒng)； 高危亞型HPV篩查； 液基細胞學(xué)篩查； 對比研究

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.20.018 文獻標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）20-0042-03

Study on the Real-time Screening System for TruScreen Cervical Cancer in Abnormal Primary Screen of Cervical Cancer/HE Xiao-qian，MA Xiu-hua，GAO Wan-li，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（20）：42-44

【Abstract】 Objective：To evaluated TruScreen cervical cancer screening system in high-risk HPV screening and cervical liquid-based cytology test positive patients investigate TruScreen cervical precancerous lesions of the accuracy of screening.Method：100 patients in Beijing Daxing District Peoples Hospital of Obstetrics and Gynecology with high-risk subtype HPV-positive or cytologically positive were followed by TruScreen，colposcopy，and cervical biopsy，the results of cervical biopsy that histopathological results for the gold standard.Thus demonstrating TruScreens performance in cervical precancerous lesions（≥CINⅡ）.Result：TruScreen test results were abnormal in 42 cases，pathological findings were abnormal in 39 cases.The sensitivity and specificity of TruScreen were 100% and 65.17%，respectively（with ≥CINⅡas the statistical node）.Kappa=0.54，P<0.01.Conclusion：TruScreen has a good agreement with pathological diagnosis.TruScreen can be used as an alternative to cervical cytology in general general health care.

【Key words】 TruScreen cervical cancer screening system； High-risk subtype HPV screening； Liquid-based cytology screening； Comparative study

First-authors address：Daxing Hospital Affilated to Capital Medical University，Beijing 102600，China

子宮頸癌（cervical cancer）是指發(fā)生在宮頸陰道部或移行帶的鱗狀上皮細胞及宮頸管內(nèi)膜的柱狀上皮細胞交界處的惡性腫瘤[1]，是除了乳腺癌之外造成女性死亡的第二大腫瘤，嚴(yán)重威脅著女性的身心健康。近年來，子宮頸癌的發(fā)病率呈上升趨勢，并逐步趨向年輕化，且發(fā)展中國家女性高發(fā)。從宮頸癌前病變發(fā)展成宮頸浸潤癌大約需要經(jīng)過10年的漫長過程，因此，如果能通過有效的篩查手段早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變，尤其是及早發(fā)現(xiàn)高級別的宮頸癌前病變，并在病變早期進行干預(yù)，宮頸癌是可以預(yù)防的[2]。半個多世紀(jì)以來，出現(xiàn)了多種宮頸病變的篩查技術(shù)，使宮頸癌發(fā)病率得到了明顯的降低。但由于不同篩查技術(shù)各自的局限性，使其臨床使用受到了限制。隨著技術(shù)的不斷進步，一種新型的宮頸病變篩查系統(tǒng)——TruScreen受到了大家關(guān)注，2016年《現(xiàn)代陰道鏡學(xué)》（第3版）第一章節(jié)總結(jié)中表述“在不久的將來，數(shù)字圖像的計算機系統(tǒng)，不同光波的計算機分析，以及正常、腫瘤和癌前病變電刺激反射變化等新技術(shù)在子宮頸癌的篩查中能發(fā)揮更重要的作用”[3]。這和BSCCP創(chuàng)始人Singer[4]在其權(quán)威著作《THE CERVIX》中的表述不謀而合，Singer在其著作中使用了一個章節(jié)描述實時技術(shù)的原理及在宮頸癌篩查中的應(yīng)用。為了驗證TruScreen對宮頸病變篩查的準(zhǔn)確性，本研究將以組織病理學(xué)結(jié)果（CINⅡ及以上）為金標(biāo)準(zhǔn)，來探討TruScreen對宮頸癌前病變篩查的價值。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1-8月因細胞學(xué)結(jié)果陽性（ASCUS 及以上）或高危HPV陽性而在北京市大興區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科門診預(yù)約行陰道鏡檢查的患者共100例，年齡27～71歲，平均40歲，經(jīng)患者知情同意后依次進行Truscreen檢查、陰道鏡檢查及宮頸組織活檢術(shù)。

1.2 方法

100例患者均在陰道鏡檢查前先行Truscreen檢查，儀器及一次性使用探頭均由北京四維祥泰科技有限公司提供，Truscreen檢測完成后再行陰道鏡檢查及宮頸組織活檢。以陰道鏡下宮頸組織活檢病理學(xué)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，以病理學(xué)CINⅡ級及以上為陽性標(biāo)準(zhǔn)，評價TruScreen對宮頸癌前病變篩查的準(zhǔn)確性。

1.2.1 TruScreen檢查 窺器暴露宮頸，棉球輕輕擦去宮頸表面分泌物，操作者使用套有一次性使用傳感器的探頭輕觸宮頸表面，按照使用說明對宮頸各象限進行點探，需保證各象限均覆蓋檢測而又無重復(fù)，檢查完成后自動打印出結(jié)果，結(jié)果會顯示。（1）Abnomal，表示宮頸有異常細胞或組織被發(fā)現(xiàn)；（2）Nomal，表示宮頸無異常發(fā)現(xiàn)。

1.2.2 陰道鏡檢查及宮頸組織活檢術(shù) 100例患者行TruScreen檢查后常規(guī)行陰道鏡檢查，分別以5%三氯醋酸、盧格氏碘液涂抹宮頸上皮細胞，之后行陰道鏡檢查，在異常部位行組織活檢送病理；若未發(fā)現(xiàn)異常圖像，則在3、6、9、12點或2、5、8、11點處取活檢送病理，如轉(zhuǎn)化區(qū)暴露不充分，加行宮頸管搔刮。病理診斷包括正常或炎癥、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸潤癌及宮頸腺癌。本研究將CINⅡ級及以上者定為病理學(xué)陽性病變。

1.3 觀察指標(biāo)

以宮頸組織病理學(xué)診斷作為金標(biāo)準(zhǔn)，對于病理結(jié)果為CINⅡ以上患者行TruSscreen檢查的敏感性、特異度進行評估。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

驗證TruScreen宮頸癌篩查系統(tǒng)與病理學(xué)診斷的一致性，采用的統(tǒng)計學(xué)方法為診斷試驗的Kappa一致性檢驗。

2 結(jié)果

2.1 病理學(xué)結(jié)果

100例患者中61例為宮頸炎癥（包括HPV感染），CINⅠ 28例，CINⅡ 6例，CINⅢ 5例。

2.2 Truscreen檢測結(jié)果

100例患者進行了TruScreen檢查，42例結(jié)果提示異常，58例患者檢測未見異常。

2.3 對比結(jié)果

以≥CINⅡ為統(tǒng)計結(jié)果陽性，顯示TruScreen檢查敏感性為100%（11/11），特異度為65.17%（58/89），采用Kappa檢驗，Truscreen檢測與病理學(xué)診斷的一致性程度，一致性檢驗的統(tǒng)計量Kappa=0.54，P<0.01

3 討論

子宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展是一個由量變到質(zhì)變的過程，目前已經(jīng)明確持續(xù)的HPV感染是導(dǎo)致子宮頸癌發(fā)生的主要原因，從宮頸癌前病變發(fā)展到子宮頸癌需要經(jīng)歷幾年到十幾年不等的時間，早期子宮頸癌如能及時發(fā)現(xiàn)并治療，治愈率可達90%以上，因此早期發(fā)現(xiàn)CIN，尤其是高級別CIN對于防治子宮頸癌具有決定性作用。臨床資料顯示，CIN階段和宮頸HPV感染的主要癥狀有白帶增多、同房后陰道出血及外陰瘙癢，但仍有部分CIN和宮頸HPV感染患者無任何自覺癥狀；進行婦科查體時宮頸也僅表現(xiàn)為光滑或糜爛。從而表明CIN和宮頸HPV感染的臨床表現(xiàn)無特異性，且部分患者無特殊癥狀，因此僅靠婦科檢查難以確定宮頸病變，必須首先依靠基于細胞學(xué)的初步篩查[5]。

宮頸細胞學(xué)檢查是子宮頸癌篩查的較好方法之一。近年來應(yīng)用最為廣泛的為TCT技術(shù)，其具有以下優(yōu)點：其所采標(biāo)本可以保留；所制出的涂片清晰、均勻、易辨認，患者滿意率和異常細胞的檢出率都比較高[6]；以TBS診斷系統(tǒng)為模板，診斷術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)，TCT檢查較以往巴氏涂片方法有顯著提高。但是傳統(tǒng)宮頸刮片法和液基細胞學(xué)檢查的共同缺點是不僅需要實驗室設(shè)施，還需要質(zhì)量控制系統(tǒng)、專業(yè)病理工作人員、高質(zhì)量的培訓(xùn)及發(fā)送報告的程序，無法在實驗室人員缺乏地區(qū)使用。這就降低了液基細胞學(xué)檢查在宮頸癌三級預(yù)防中的作用[7]。HPV檢測由于費用昂貴及必須要有檢測設(shè)備，且絕大部分患者為一過性感染導(dǎo)致過高的陽性率而增加了陰道鏡轉(zhuǎn)診率，應(yīng)用于宮頸病變的篩查同樣受到了限制。

TruScreen的原理是利用光電特性識別出宮頸癌變或癌前病變的細胞或組織，以此區(qū)分于正常的細胞或組織，并給出結(jié)果。趙昀等[8]通過對394例患者TruScreen與TCT篩查的對比分析，發(fā)現(xiàn)TruScreen檢測CIN的敏感度達到76.47%，特異度為85.94%，TCT檢測CIN的敏感度76.47%，特異度為91.25%。呂斯跡等[9]對487例患者研究報導(dǎo)TruScreen檢測出宮頸病變的敏感度、特異度分別為73.3%、54.7%，而TCT/LCT的敏感度及特異度分別為46.7%、93.9%，TruScreen敏感度明顯高于TCT，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。發(fā)現(xiàn)TCT篩查宮頸病變的敏感度為75%，特異度為82.79%，TruScreen宮頸癌篩查系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)宮頸病變（以≥CINⅠ為節(jié)點）的敏感度為92.30%（36/39），特異度為90.16%（55/61），以≥CINⅡ為節(jié)點，敏感度為100%（11/11），特異度為65.17%（58/89），同TCT對比看來敏感度有所提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。TCT檢測敏感度低可能與取材不足、對HPV感染相關(guān)病變的認識不足、病理科人員的操作以及讀片水平有關(guān)。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院婦產(chǎn)科在進行TruScreen的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，以病理組織學(xué)CINⅠ為陽性，TruScreen的敏感度、特異度分別為81%、70%，一致性結(jié)果為：Kappa=0.52，P<0.01。說明Truscreen篩查宮頸病變敏感度高，與病理學(xué)診斷的一致性顯著[10]。本研究中TruScreen 檢測結(jié)果異常42例，病理學(xué)檢測結(jié)果異常39例。以CINⅡ以上病理結(jié)果檢出為標(biāo)準(zhǔn)比較時，TruScreen的敏感度為100%，特異度為65.17%，一致性結(jié)果為：Kappa=0.54，P<0.01。由此表明TruScreen與病理組織學(xué)有正相關(guān)性，對于20～40歲宮頸病變高發(fā)階段的婦女，如能定期行TruScreen篩查，有望提高CIN的早期檢測率。endprint

現(xiàn)有的宮頸癌篩查技術(shù)（TCT、HPV）由于標(biāo)本量大、需要人為讀片，大多需要2～3周才可以得到篩查報告，對臨床工作效率有一定影響。TruScreen篩查技術(shù)，是一種簡便、快捷、客觀的篩查技術(shù)，可以提高工作效率和效果，也為臨床教學(xué)和人才培養(yǎng)科研任務(wù)以及新技術(shù)提供支持和保障。TruScreen也可以與HPV篩查方法聯(lián)合使用，提高癌前病變的檢出率并降低陰道鏡轉(zhuǎn)診壓力。其檢測過程無創(chuàng)無痛、耗時短，無需手工取樣，方法簡便，檢測結(jié)果可提示有無子宮頸CIN病變，并具有可以即時打印報告的優(yōu)點。操作較TCT更為簡單快捷、容易掌握，且在本研究中敏感性明顯高于后者，并避免了后者因人為因素而產(chǎn)生的誤差，可推薦為臨床進行宮頸癌早期篩查使用，尤其是疑有子宮頸高度病變的婦女。TruScreen有望成為CIN的早期篩查技術(shù)之一在我國尤其是設(shè)備資源缺乏的地區(qū)推廣和應(yīng)用。

TruScreen可以在宮頸管內(nèi)取點，所以在發(fā)現(xiàn)腺上皮細胞異常方面有獨特的優(yōu)勢，并可協(xié)助陰道鏡醫(yī)師檢查發(fā)現(xiàn)宮頸細小部位的高級別CIN病變，當(dāng)TruScreen結(jié)果顯示為異常時，提示陰道鏡醫(yī)師需要留心宮頸和宮頸管的細微病變，這將會對臨床陰道鏡醫(yī)師做出臨床篩查診斷時帶來極大的幫助，對于TruScreen技術(shù)應(yīng)用于腺癌篩查的方面的研究尚需要進一步深入，這有待于對基于細胞學(xué)基礎(chǔ)的Truscreen實時技術(shù)進一步的研究。

參考文獻

[1]郝瑞鳳，王培玉.宮頸癌流行病學(xué)及高危因素探討[J].醫(yī)學(xué)綜述，2009，15（10）：1495-1498.

[2] Renshaw A A，Young N A，Birdsong G G，et al.Comparison of performance of conventional and thinprep gynecologic preparation in the college of American Pathologists Gynecologic Cytology Program[J].Arch Pathol Lab-Med，2004，128（1）：17.

[3] E.J.Mayeaux，Jr.J.Thomas，Cox.Modern Colposcopy Textbook and Atlas[M]//魏麗惠，趙昀譯.第3版.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2016.

[4] Singer A，Coppleson M，Canfell K，et al.A real time optoelectronic device as an adjunct to the Pap smear for cervical screening：a multicenter evaluation[J].Gynecol Cancer，2003，13（6）：804-811.

[5]郎景和.子宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷與治療[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2001，36（5）：261-263.

[6]李偉宏，金松，張俊宵，等.宮頸癌篩查系統(tǒng)與液基細胞學(xué)檢測在宮頸病變初篩中的研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，16（9）：1129-1134.

[7]高志華，王德華，汪永蘭.宮頸癌篩查新技術(shù)--TruScreen的臨床應(yīng)用[J].中國婦幼保健，2011，26（5）：774-775.

[8]趙昀，李靜然，趙超，等.TruScreen檢查在子宮頸癌篩查中的應(yīng)用研究[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2009，10（3）：225-226.

[9]呂斯跡，黃莉霞，趙鑫，等.宮頸癌篩查系統(tǒng)及液基細胞學(xué)檢測在宮頸病變篩查中的對比研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2009，18（2）：90-93.

[10]張露平，張生澎，李文君，等.初善儀子宮頸癌篩查系統(tǒng)在宮頸液基細胞學(xué)陽性患者中的表現(xiàn)[J].中國醫(yī)療前沿，2009，4（23）：62-63.

（收稿日期：2017-03-06）endprint