李松彪+譚萃妍

[摘要]目的 觀察伊伐布雷定在穩(wěn)定型心絞痛合并慢性阻塞性肺疾?。–OPD）中的應(yīng)用效果。方法 選取2014年1月1日～2016年12月30日本院接收的42例穩(wěn)定型心絞痛合并COPD患者，將其隨機(jī)分為常規(guī)治療組、伊伐布雷定組，各21例。常規(guī)治療組給予冠心病常規(guī)治療，伊伐布雷定組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合伊伐布雷定。比較兩組的應(yīng)用效果。結(jié)果 治療后，兩組的肺功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與常規(guī)治療組比較，伊伐布雷定組的6 min步行實(shí)驗(yàn)距離、CAT評(píng)分均改善，24 h平均心率明顯下降，心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油使用量均較常規(guī)治療組明顯減少（P<0.05）。結(jié)論 穩(wěn)定型心絞痛合并COPD患者應(yīng)用伊伐布雷定，可提高患者運(yùn)動(dòng)耐量和生活質(zhì)量，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，效果確切，可推薦。

[關(guān)鍵詞]伊伐布雷定；慢性阻塞性肺疾??；穩(wěn)定型心絞痛

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）10（a）-0039-03

[Abstract]Objective To observe the application effect of Ivabradine in patients with stable angina pectoris complicated with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）.Methods From January 1，2014 to December 30，2016，42 patients with stable angina pectoris complicated with COPD were selected in our hospital.They were randomly divided into the routine treatment group and ivabradine group，with 21 cases in each group.Routine treatment was used in the former group and ivabradinewas added besides treatment in routine group.The application effect was compared between the two groups.Results After therapy，there was no statistical difference of pulmonary function indexes between the two groups （P>0.05）.In the ivabradine group，6-min walking distance and CAT score were both improved.The 24-hour average heart rate was significantly decreased as well as frequency of angina pectoris and doses of Nitroglycerin compared with those in the routine group with statistical differences （P<0.05）.Conclusion For patients with stable angina pectoris and COPD，Ivabradinecan applied can improve the patients′ exercise tolerance and quality of life，and reduce the attack times of angina pectoris in a definite effect，which can be recommended.

[Key words]Ivabradine；Chronic obstructive pulmonary disease；Stable angina pectoris

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者由于缺氧而多存在心動(dòng)過(guò)速，使患者心肌需氧量增加，加重心肌缺血，心絞痛發(fā)作率增高。臨床治療用選擇性β受體阻滯劑，盡管有一定的效果，但仍有部分患者對(duì)β受體阻滯劑無(wú)法耐受，治療劑量中即可出現(xiàn)明顯氣管痙攣，限制了其使用[1]。為此，本文選取42例穩(wěn)定型心絞痛合并慢性阻塞性肺疾病患者作研究對(duì)象進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月1日～2016年12月30日在中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院心內(nèi)科的住院患者42例，將其隨機(jī)分成常規(guī)治療組、伊伐布雷定組，每組21例。入選的所有患者均根據(jù)臨床癥狀及肺功能檢查明確診斷為COPD；既往冠脈造影或冠脈CTA診斷為冠心病，表現(xiàn)為穩(wěn)定型心絞痛；均完全排除對(duì)伊伐布雷定過(guò)敏、既往曾發(fā)生心肌梗死、其他異位心律等患者。兩組患者的年齡、病史、吸煙史、COPD治療藥物情況等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)治療組予以冠心病常規(guī)治療：阿司匹林、硝酸酯類(lèi)及他汀類(lèi)藥物。

伊伐布雷定組患者予以伊伐布雷定（美國(guó)施維雅公司；規(guī)格：5 mg/片）治療，初始劑量予以患者口服2.5 mg/次，2次/d；持續(xù)監(jiān)測(cè)心率至少72 h，若心率下降<20%，且未出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩、低血壓等，伊伐布雷定劑量調(diào)整為5 mg/次，2次/d；2周后，平均心率>70次/min，血壓正常，伊伐布雷定劑量調(diào)整為7.5 mg/次，2次/d，持續(xù)治療16周；用藥過(guò)程若出現(xiàn)嚴(yán)重心律失常、光幻視、心肌梗死等不良反應(yīng)時(shí)需停藥。若心率<60次/min，需進(jìn)行劑量調(diào)整或停藥。endprint

1.3 觀察指標(biāo)

治療期間對(duì)兩組做3次訪視，即基線、治療4周后、治療16周后。

1.3.1肺功能檢測(cè) 在基線及用藥16周后均做肺功能檢測(cè)，用耶格Master Screen Body體描箱肺功能測(cè)試系統(tǒng)記錄呼氣峰流速（PEF）、第1秒用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）、第1秒用力肺活量與肺總量比值（FEV1/FVC%）[2-3]。

1.3.2 CAT評(píng)分 COPD評(píng)估測(cè)試（CAT）3次訪視均進(jìn)行CAT評(píng)分，CAT問(wèn)卷共有8個(gè)問(wèn)題：咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒等6項(xiàng)主觀指標(biāo)和運(yùn)動(dòng)耐力、日常運(yùn)動(dòng)影響這兩項(xiàng)耐受力評(píng)價(jià)指標(biāo)。患者根據(jù)自身情況，對(duì)每個(gè)項(xiàng)目做出相應(yīng)評(píng)分（0～5分），各問(wèn)題分?jǐn)?shù)相加得總分。

1.3.3 6 min步行實(shí)驗(yàn)（6MWT） 每次訪視均對(duì)患者做6MWT，測(cè)定6 min內(nèi)在平地上的快速步行距離，測(cè)定方法和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2002年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（ATS）推出6MWT應(yīng)用指南[4]。

1.3.4動(dòng)態(tài)心電圖 每次訪視均行動(dòng)態(tài)心電圖檢查，記錄24 h平均心率，觀察有無(wú)心律失常情況。

1.3.5心絞痛發(fā)作評(píng)估 囑患者自行記錄訪視前1周內(nèi)出現(xiàn)的心絞痛次數(shù)（次/周）及使用的硝酸甘油劑量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組資料比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組間資料比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前（基線）后肺功能指標(biāo)、CAT評(píng)分的比較

治療前后，兩組的PEF、FEV1%pred、FEV1/FVC%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療16周后，伊伐布雷定組的CAT評(píng)分低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表2）。

2.2 兩組治療前（基線）后6MWT距離、平均心率、心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油使用量的比較

基線水平上，兩組的6MWT距離、平均心率、心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，伊伐布雷定組的6MWT長(zhǎng)于常規(guī)治療組（P<0.01）；治療16周后，與基線水平比較，伊伐布雷定組的6MWT距離延長(zhǎng)，且長(zhǎng)于常規(guī)治療組（P<0.01）；治療4周后，伊伐布雷定組的24 h平均心率減慢較對(duì)照組明顯，治療16周后的平均心率明顯減慢；伊伐布雷定組治療16周后的心絞痛發(fā)作次數(shù)少于常規(guī)治療組（P<0.01）；兩組治療16周后的硝酸甘油使用劑量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表3）。

3討論

穩(wěn)定性冠心病指南推薦β受體阻滯劑作為一線抗心絞痛藥物，用于控制心率和癥狀，β受體阻滯劑通過(guò)多個(gè)機(jī)制減少心絞痛的發(fā)作和減少心肌缺血，其中減慢心率非常重要。而長(zhǎng)效硝酸酯和伊伐布雷定等可作為冠心病的二線治療。美國(guó)心臟協(xié)會(huì)建議將冠心病患者清醒時(shí)靜息心率控制在55～60次/min[5]。如未達(dá)到靶目標(biāo)或不能耐受β受體阻滯劑，伊伐布雷定適用于竇性心律中心率>70次/min的慢性穩(wěn)定性心絞痛患者，單獨(dú)或與β受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用[6-7]。但由于β受體阻滯劑對(duì)氣道β2受體的可能作用，使臨床醫(yī)生對(duì)其引起的支氣管收縮作用產(chǎn)生恐懼，而限制了β受體阻滯劑在氣道阻塞性疾病中的應(yīng)用。

伊伐布雷定主要作用于竇房結(jié)細(xì)胞的f通道而降低心率，不影響心臟收縮力，復(fù)極化或房室傳導(dǎo)。目前主要應(yīng)用于慢性心力衰竭及心絞痛患者的心率控制[8-10]。研究表明，冠心病伴心動(dòng)過(guò)速患者，聯(lián)合使用伊伐布雷定和β受體阻滯劑的患者與單獨(dú)使用β受體阻滯劑比較，可更有效地控制心率，進(jìn)一步改善心功能，并有助于上調(diào)β受體阻滯劑劑量[11-12]。同時(shí)，因?yàn)樵撍幬锊慌cβ受體相互作用，不影響呼吸功能，推測(cè)伊伐布雷定更適合在阻塞性氣道疾病患者中應(yīng)用[13-15]。

本研究結(jié)果顯示，治療前后，兩組的PEF、FEV1%pred、FEV1/FVC%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；伊伐布雷定組患者的6MW距離、CAT評(píng)分等改善情況均優(yōu)于常規(guī)治療組（P<0.05）；伊伐布雷定組的24 h平均HR明顯下降，心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用量等，與常規(guī)治療組比較，均明顯減少（P<0.05）。

綜上所述，伊伐布雷定治療穩(wěn)定型心絞痛合并慢性阻塞性肺疾病，可改善患者的運(yùn)動(dòng)耐量，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，不會(huì)影響其肺功能，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，可推薦。

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（收稿日期：2017-08-09 本文編輯：許俊琴）endprint