安豐慧++劉普++范紅星++李峰++貊寶龍++孜亞吾東

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.25.036

[摘要] 目的 探析MicroRNA在伊犁哈薩克族人群冠心病發(fā)生機(jī)制中的作用及其臨床應(yīng)用。 方法 方便選取2013年10月—2015年12月于新疆伊寧市伊犁州友誼醫(yī)院心血管介入科收治的100例新疆哈薩克族冠心病患者作為病例組，另選同期100例新疆哈薩克族非冠心病患者為對(duì)照組，在征得兩組患者知情同意下采集空腹靜脈血后對(duì)其microRNA表達(dá)進(jìn)行測(cè)定和比較。 結(jié)果 兩組miR-1、miR-133、miR-208a、miR-135a、miR-198、miR-17、miR-26、miR-92a、miR-147分別為（1.59±0.21）、（1.55±0.25）、（1.42±0.18）、（1.38±0.22）、（1.36±0.24）、（0.88±0.20）、（0.85±0.15）、（0.81±0.19）、（0.80±0.20）和（0.75±0.25）、（0.95±0.22）、（0.90±0.20）、（0.82±0.18）、（1.00±0.15）、（1.16±0.21）、（1.18±0.22）、（1.15±0.25）、（1.17±0.23），二者相比較，觀察組miR-1、miR-133、miR-208a、miR-135a、miR-198高于對(duì)照組，miR-17、miR-26、miR-92a、miR-147低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 MicroRNA在伊犁哈薩克族人群冠心病中表達(dá)的升高或下降可加重炎癥反應(yīng)、抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖、損傷心肌細(xì)胞，除了能夠作為冠心病生物標(biāo)志物外還可成為治療新靶點(diǎn)，值得在臨床工作中推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 微小核糖核酸；伊犁哈薩克族人群；冠心??；發(fā)病機(jī)制；臨床應(yīng)用

[中圖分類(lèi)號(hào)] R47 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）09（a）-0036-03

Significance and Clinical Application of MicroRNA in the Pathogenesis of Coronary Heart Disease in Ili Kazak Population

AN Feng-hui， LIU Pu， FAN Hong-xing， LI Feng， MO Bao-long， DONG WU Ya Zi

Department of Cardiovascular Intervention， Yili State Friendship Hospital， Yining， Xinjiang， 835000 China

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the significance and clinical application of MicroRNA in the pathogenesis of coronary heart disease in Ili Kazak population. Methods 100 cases of Xinjiang Kazakh patients with coronary heart disease treated with cardiovascular intervention from October 2013 to December 2015 in this hospital were conveniently selected as the case group. 100 cases of Xinjiang Kazak with non-coronary heart disease were selected as the control group， under the consent of the two groups； the expression of microRNA was measured and compared of the two groups after collecting the fasting venous blood. Results miR-1， miR-133， miR-208a， miR-135a， miR-198， miR-17， miR-26， miR-92a and miR-147 of the two groups were （1.59 ± 0.21）， （1.55±0.25）， （1.42±0.18）， （1.38±0.22）， （1.36±0.24）， （0.88±0.20）， （0.85±0.15）， （0.81±0.19）， （0.80±0.20） and （0.75±0.25）， （0.95±0.22）， （0.90±0.20）， （0.82±0.18）， （1.00±0.15）， （1.16±0.21）， （1.18±0.22）， （1.15±0.25）， （1.17±0.23）， after comparison， the miR-1， miR-133， miR-208a， miR-135a， miR-198 in the observation group were significantly higher than that in the control group， miR-17， miR-26， miR-92a and miR-147 were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The increase or decrease of MicroRNA expression in coronary heart disease of Ili Kazak population can aggravate the inflammatory reaction， inhibit the proliferation of endothelial progenitor cells and damage the cardiomyocytes. Not only can it be served as biomarkers of coronary heart disease， but also be a new target for treatment. It is worth promotion and application in clinical work.endprint

[Key words] Micro-RNA； Ili Kazak population； Coronary heart disease； Pathogenesis； Clinical application

冠心病全稱(chēng)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease，CHD），是指血液中的脂質(zhì)沉著于動(dòng)脈內(nèi)膜，使得冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑變窄，甚至完全堵塞，導(dǎo)致心肌組織缺血缺氧而引發(fā)的一種心臟病類(lèi)型[1]。該病癥多發(fā)于45歲以上的男性以及55歲以上的絕經(jīng)后女性，現(xiàn)有研究亦指出，不同民族的冠心病患者之間有著共同點(diǎn)以及特殊性[2]。MicroRNA則是一類(lèi)非編碼單鏈RNA分子，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入開(kāi)展，其在冠心病發(fā)病機(jī)制中的作用日益引起臨床的關(guān)注[3]。鑒于此，該次研究方便選取新疆伊寧市伊犁州友誼醫(yī)院心血管介入科2013年10月—2015年12月收治的100例新疆哈薩克族冠心病患者以及同期100例新疆哈薩克族非冠心病患者為研究對(duì)象，對(duì)MicroRNA在伊犁哈薩克族人群冠心病發(fā)生機(jī)制中的作用及其臨床應(yīng)用展開(kāi)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取2013年10月—2015年12月于新疆伊寧市伊犁州友誼醫(yī)院心血管介入科收治的100例新疆哈薩克族冠心病患者作為病例組，其中男性43例、女57例；年齡55～70歲，平均年齡（60.38±1.33）歲；病程時(shí)間2.5～10年，平均病程（6.55±0.35）年；癥狀表現(xiàn)：胸痛45例、心悸30例、乏力25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)內(nèi)容者；②為合并其他全身嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；③年齡≤70歲，性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他心血管疾病或終末期腫瘤者；②不同意此次研究方案或未簽署知情同意書(shū)者。另選同期100例新疆哈薩克族非冠心病患者為對(duì)照組，其中男性45例、女55例；年齡55～70歲，平均年齡（60.35±1.35）歲。兩組患者性別、年齡，一般資料之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可實(shí)施分組比對(duì)。

1.2 方法

在征得兩組患者知情同意下采集空腹靜脈血后對(duì)其MicroRNA表達(dá)進(jìn)行測(cè)定和比較。具體步驟如下：①血液標(biāo)本的采集。該次研究中每個(gè)研究對(duì)象均使用EDTA抗凝真空采血管對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行采集，要求血液標(biāo)本均于冠狀動(dòng)脈造影檢查前采集，抽取10 mL后注入試管，放置在4℃環(huán)境中靜置6 h后對(duì)外周血單核細(xì)胞進(jìn)行分離以用于RNA的抽取[4]。②外周血單核細(xì)胞分離和純化。利用等集體的0.9%氯化鈉溶液對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行稀釋?zhuān)? 500 r/min離心15 min后置于20℃室溫下靜置0.5 h，利用習(xí)慣吸取位于血漿層和分離液之間的單核細(xì)胞。向提取的單核細(xì)胞中加入Trizol試劑，13 000 r/min離心10后將試管內(nèi)的液體去除后進(jìn)行單核細(xì)胞純化[5]。③microRNA測(cè)定。采用 Human miRNA OneArray V4芯片進(jìn)行測(cè)定，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)手冊(cè)內(nèi)容進(jìn)行。重復(fù)測(cè)量5次后取中間值作為最終檢測(cè)結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

選取miR-1、miR-133、miR-208a、miR-135a、miR-198、miR-17、miR-26、miR-92a、miR-147作為觀察指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究中所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，以t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組miR-1、miR-133、miR-208a、miR-135a、miR-198高于對(duì)照組，miR-17、miR-26、miR-92a、miR-147低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

現(xiàn)有研究成果證實(shí)，MicroRNA表達(dá)異常在冠心病發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，因而以MicroRNA作為治療靶點(diǎn)給該病癥的治療提供了全新思路[6]。該次研究依托《伊犁哈薩克族人群的冠心病MicroRNA標(biāo)志物的研究》課題，通過(guò)對(duì)伊犁哈薩克族冠心病患者與非冠心病患者M(jìn)icroRNAA表達(dá)進(jìn)行比較，結(jié)果證實(shí)觀察組miR-1（1.59±0.21）、miR-133（1.55±0.25）、miR-208a（1.42±0.18）、miR-135a（1.38±0.22）、miR-198（1.36±0.24），高于對(duì)照組的（0.75±0.25）、（0.95±0.22）、（0.90±0.20）、（0.82±0.18）、（1.00±0.15），而miR-17（0.88±0.20）、miR-26（0.85±0.15）、miR-92a（0.81±0.19）、miR-147（0.80±0.20）則低于對(duì)照組的（1.16±0.21）、（1.18±0.22）、（1.15±0.25）、（1.17±0.23），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此結(jié)果可知，microRNA上調(diào)或者是下降將會(huì)對(duì)炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮祖細(xì)胞（endothelial progenitor cells，EPCS）、心肌細(xì)胞均帶來(lái)嚴(yán)重影響，其中miR-1、miR-208a在心肌細(xì)胞損傷時(shí)被釋放出來(lái)，因而在外周血中的表達(dá)大幅提高[7]。miR-26表達(dá)的下調(diào)則促進(jìn)了炎癥反應(yīng)，miR-133、miR-135a等表達(dá)上調(diào)或下調(diào)抑制了內(nèi)皮祖細(xì)胞的更新，使得內(nèi)皮完成性無(wú)法繼續(xù)維持，繼而引發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。阮志敏等[8]在其研究中證實(shí)，冠心病患者血漿之中的miR-26（1.48±0.87）明顯低于非冠心病患者（7.67±3.86），差異極為顯著。與之相比，該次研究中兩組患者miR-26表達(dá)均低于現(xiàn)有研究成果，主要是由于種族差異所致，但卻一致證實(shí)無(wú)論是哪個(gè)種族人群，冠心病患者miR-26表達(dá)均低于非冠心病患者。與之不同的是，該次研究選取的觀察指標(biāo)更多，使得所得論斷更為可靠，成為全文亮點(diǎn)之所在。

綜上所述，microRNA在伊犁哈薩克族人群冠心病中表達(dá)的升高或下降可加重炎癥反應(yīng)、抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖、損傷心肌細(xì)胞，除了能夠作為冠心病生物標(biāo)志物外還可成為治療新靶點(diǎn)，值得在臨床工作中推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張巖，王聰霞，馬維冬，等.microRNA-491-5p血漿水平及其靶基因多態(tài)性與早發(fā)冠心病易感性的研究[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016，37（3）：318-321.

[2] 趙娜，陳寧.老年急性冠脈綜合征患者血清CD147水平與冠脈狹窄程度的相關(guān)性研究[J].中外醫(yī)療，2016，35（14）：64-65.

[3] 趙運(yùn)梅，李琳，高曉.冠心病患者血小板相關(guān)microRNA的表達(dá)及其意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2016（17）：61-64.

[4] 林飛，陳恒文，石卓林，等.基于microRNA和mtDNA的相關(guān)性闡述活血化痰中藥防御心肌缺血再灌注損傷的分子機(jī)制[J].中國(guó)中藥雜志，2017，42（5）：1005-1010.

[5] 唐義信，孫權(quán)，朱靈萍，等.冠心病患者血漿中microRNA-145表達(dá)與冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成的相關(guān)性研究[J].中國(guó)心血管雜志，2015，20（4）：262-266.

[6] 王春來(lái).冠心病冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度與危險(xiǎn)因素分析[J].中外醫(yī)療，2015，34（16）：6-7.

[7] 李艷華，鄒亞男.microRNA與冠心病相關(guān)性的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2017，38（3）：261-264.

[8] 阮志敏，武力勇，朱國(guó)富，等.microRNA-21與冠心病的相關(guān)性研究[J].臨床心血管病雜志，2015，31（1）：50-53.

（收稿日期：2017-06-01）endprint