羅潔偉 柯琪珊 國家食品藥品監(jiān)督管理局廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心 （廣東 廣州 510663）

關(guān)于血液透析器β2-微球蛋白清除率的檢驗(yàn)方案的探討

羅潔偉 柯琪珊 國家食品藥品監(jiān)督管理局廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心 （廣東 廣州 510663）

血液透析器是血液凈化透析治療的重要部分，其中，清除率是評價(jià)其治療效果的關(guān)鍵指標(biāo)。隨著技術(shù)的發(fā)展和監(jiān)管要求的加強(qiáng)，β2-微球蛋白作為目前國內(nèi)產(chǎn)品注冊中評價(jià)高通量透析器清除率的指標(biāo)性物質(zhì)，扮演著極為重要的角色。文章旨在探討一種血液透析器β2-微球蛋白清除率的檢驗(yàn)方法，以期對國內(nèi)透析器制造廠家進(jìn)行產(chǎn)品性能研究等提供一定的指導(dǎo)意義。

血液透析器 β2-微球蛋白 清除率

β2-微球蛋白是一種內(nèi)源性小分子血清蛋白，分子量11800。它和血清肌酐一樣，和腎小球?yàn)V過率之間有顯著的相關(guān)性，在臨床上可作為腎小球?yàn)V過率的指標(biāo)。在進(jìn)口血液透析器產(chǎn)品中，β2-微球蛋白的清除率性能也體現(xiàn)在其技術(shù)資料中。但是在國內(nèi)，作為血液透析器產(chǎn)品的強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY 0053，在2016版本實(shí)施前，一直未對β2-微球蛋白清除率做強(qiáng)制性要求。最新版本的YY 0053-2016中，也未對其檢驗(yàn)方法做具體詳細(xì)的說明。近年來，隨著技術(shù)的發(fā)展和水平的提高，國家局醫(yī)療器械審評中心對透析器產(chǎn)品審查越發(fā)嚴(yán)格，針對高通量透析器產(chǎn)品，要求在國內(nèi)注冊血液透析器產(chǎn)品的企業(yè)必須在產(chǎn)品注冊資料中提供β2-微球蛋白清除率性能的相關(guān)內(nèi)容。本單位作為全國醫(yī)用體外循環(huán)設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會歸口單位，也因此承接了大量的該項(xiàng)目的檢驗(yàn)工作。本文通過對進(jìn)口高通量血液透析器產(chǎn)品β2-微球蛋白清除率的測定，并對測定值和規(guī)定值進(jìn)行比較，探討分析所制定檢驗(yàn)方案的適用性。

1.檢驗(yàn)方案

1.1 檢驗(yàn)設(shè)備

費(fèi)森尤斯4008S血液透析裝置1臺，滾壓式血泵1臺，貝克曼AU480全自動(dòng)生化分析儀1臺，恒溫水浴鍋1臺，計(jì)時(shí)器一個(gè)。

1.2 檢驗(yàn)材料

試驗(yàn)液為廣州蕊特生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的新鮮抗凝牛血漿，確保血漿總蛋白濃度為（6.0±0.5）g/dL，使用β2-微球蛋白標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行前樣濃度配制，并進(jìn)行抗凝處理。濃度可參考正常人血漿β2-微球蛋白的濃度（0.8～2.4mg/L），并且考慮到生化試劑的精度，在成本允許的情況下，應(yīng)盡量配制較高濃度的試驗(yàn)液。

測定試劑采用的是廣州科方生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的β2-微球蛋白測定試劑盒（免疫比濁法）。

圖1. 測定β2-微球蛋白清除率的裝置示意圖

表1. 3種型號規(guī)格血液透析器產(chǎn)品的β2-微球蛋白清除率

1.3 檢驗(yàn)樣品

考慮到進(jìn)口血液透析器生產(chǎn)企業(yè)對β2-微球蛋白清除率的研究時(shí)間更長且更成熟，因此選擇的是三個(gè)不同型號規(guī)格的進(jìn)口高通量血液透析器進(jìn)行檢測。分別為1.3m2，1.9m2，2.1m2。檢驗(yàn)開始前，需按產(chǎn)品說明書進(jìn)行預(yù)沖處理。

1.4 檢驗(yàn)步驟

按圖1裝配試驗(yàn)回路。將試驗(yàn)液溫度保證在（37±1）?C，按照產(chǎn)品說明書要求調(diào)節(jié)血液流速（QB）、透析液流速（QD），設(shè)定超濾率（QF）。確定溫度、流速和超濾率等條件后，平穩(wěn)運(yùn)行一段時(shí)間后，收集血漿樣品進(jìn)行濃度測定，并按公式（1）進(jìn)行清除率計(jì)算。

清除率計(jì)算公式：

公式中：CBI是指血液透析器或血液透析濾過器血液入口的溶液濃度；CBO是指血液透析器或血液透析濾過器血液出口的溶液濃度；QBI是指產(chǎn)品入口端的血液流率；QF是指濾過液流率（超濾率）。在公式中，CBI和CBI采用的濃度單位相同。

2.檢驗(yàn)結(jié)果與分析

根據(jù)上述檢驗(yàn)方案，分別測定了3個(gè)型號規(guī)格的高通量血液透析器的β2-微球蛋白清除率，檢測結(jié)果見表1。

通過對三個(gè)不同生產(chǎn)企業(yè)、不同型號規(guī)格血液透析器β2-微球蛋白清除率的規(guī)定值和實(shí)測值的進(jìn)行比較可以發(fā)現(xiàn)，此檢驗(yàn)方案基本上能反映出所測血液透析器的β2-微球蛋白清除率性能。對于兩者之間產(chǎn)生差異的原因，經(jīng)過分析原因總結(jié)如下：

①生產(chǎn)企業(yè)的規(guī)定值，一般是通過多次、大量的實(shí)驗(yàn)得出數(shù)據(jù)，再進(jìn)行定值處理。部分產(chǎn)品規(guī)定值會在實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上再進(jìn)行理論計(jì)算得出。因此，單次的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)會與規(guī)定值存在一定的差異。②不同的檢驗(yàn)設(shè)備之間存在的不確定因素會導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)一定的波動(dòng)。如血液透析裝置的流速、溫度、超濾控制系統(tǒng)、透析液電導(dǎo)率等，全自動(dòng)生化分析儀和β2-微球蛋白測定試劑盒的檢測精度和準(zhǔn)確度等。③取樣點(diǎn)和取樣時(shí)間的不同會對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的計(jì)算結(jié)果產(chǎn)生一定的影響。取樣點(diǎn)應(yīng)盡可能靠近血液透析器的進(jìn)口端和出口端。取樣的時(shí)間上也應(yīng)一致，本次試驗(yàn)設(shè)定在實(shí)驗(yàn)裝置平穩(wěn)運(yùn)行10min后進(jìn)行取樣。因?qū)嶒?yàn)回路為開環(huán)，實(shí)際可依據(jù)試驗(yàn)液體積的多少對取樣時(shí)間進(jìn)行設(shè)定，但不得少于4min。④血液透析器產(chǎn)品本身存在的個(gè)體差異。

3.小結(jié)

隨著YY 0053-2016新版強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布，高通量血液透析器的β2-微球蛋白清除率也成為標(biāo)準(zhǔn)中強(qiáng)制規(guī)定必須檢測的一個(gè)項(xiàng)目。作為評價(jià)高通量血液透析器的一個(gè)重要指標(biāo)，如何對β2-微球蛋白清除率進(jìn)行準(zhǔn)確的檢測顯得十分重要。這對于國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)，尤其是新進(jìn)入血液透析領(lǐng)域的企業(yè)，提出了更高的技術(shù)要求。本文所述的β2-微球蛋白清除率檢驗(yàn)方案，希望能對相關(guān)的生產(chǎn)企業(yè)有一定的指導(dǎo)和借鑒意義。

[1]吳靜標(biāo),傅音波,何曉帆,等.YY 0053-2016.血液透析及相關(guān)治療血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器和血液濃縮器[S].北京:中國標(biāo)準(zhǔn)出版社,2016.

[2]何曉帆,吳靜標(biāo).關(guān)于血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器產(chǎn)品的β2-微球蛋白篩選系數(shù)的檢驗(yàn)方案[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2007,14(9):33-34.

Exploration of a Method of Testing β2-Microglobulin Clearance Rate of Hemodialyzer

LUO Jie-wei KE Qi-shan Guangzhou Medical Instruments Quality Surveillance and Inspection Center of State Food and Drug Administration(Guangdong Guangzhou 510663)

Hemodialyzer is an important part of blood purification dialysis, and the clearance rate is the key performance to evaluate its therapeutic effects. With the development of technology and the strengthening of regulatory requirements, β2-microglobulin plays a very important role in the current domestic product registration of high flux hemodialyzer to evaluate the clearance performance. This paper aims to explore a method of testing β2-microglobulin clearance rate of high flux hemodialyzer, in order to provide some guidance on research of product performance to domestic manufacturers.

hemodialyzer,β2-microglobulin,clearance

1006-6586(2017)19-0036-02

R197.39

A

2017-08-02