向金元

【摘要】 目的：探討托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床效果。方法：80例患兒均為筆者所在醫(yī)院2013年12月-2015年12月收治的小兒癲癇病例，按照入院順序單號(hào)為對(duì)照組，雙號(hào)為觀察組，每組40例。對(duì)照組患兒?jiǎn)渭兘邮芡羞刘ブ委?，觀察組患兒接受托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療。治療結(jié)束后，觀察兩組患兒的療效，并就治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況展開分析。同時(shí)，隨訪1年，統(tǒng)計(jì)兩組患兒癲癇復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：治療3～6個(gè)月后，觀察組患兒治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間，觀察組患兒與對(duì)照組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。隨訪1年，觀察組患兒癲癇復(fù)發(fā)1例，顯著低于對(duì)照組的4例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：針對(duì)小兒癲癇可行托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療，不但能顯著改善小兒癲癇癥狀，不良反應(yīng)較少，安全性較高，且可有效防止復(fù)發(fā)，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 托吡酯； 丙戊酸鈉； 小兒癲癇； 不良反應(yīng)； 復(fù)發(fā)率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.18.067 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）18-0128-02

小兒癲癇是兒童時(shí)期常見的一種病因復(fù)雜、反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，發(fā)病率較高?？煞譃槔^發(fā)性和原發(fā)性兩種，多因陣發(fā)性、暫時(shí)性腦功能紊亂所致。臨床表現(xiàn)為肌肉抽搐、意識(shí)、感覺及情感短暫異常等，如不及時(shí)治療，將嚴(yán)重影響患兒的健康成長(zhǎng)。藥物治療是目前臨床上針對(duì)小兒癲癇的有效治療方式，托吡酯、丙戊酸鈉等藥物是臨床上常用的藥物。有研究者提出，兩種藥物聯(lián)用療效更好[1]。本次研究以筆者所在醫(yī)院收集的80例患兒為例，探討托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

80例患兒均為筆者所在醫(yī)院2013年12月-2015年12月收治的小兒癲癇病例，所有患兒在接受治療前均行血常規(guī)、腦電圖及影像學(xué)檢查確診。按照入院順序，單號(hào)為對(duì)照組，雙號(hào)為觀察組，每組40例。對(duì)照組男28例，女12例，年齡3～10歲，平均（6.5±1.3）歲；觀察組患者男30例，女10例，年齡3～11歲，平均（6.9±1.2）歲。兩組患兒基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡3～11歲的癲癇患兒；治療前未使用抗癲癇藥物的患兒；符合1989年癲癇綜合征分類及國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟制定的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能疾病患兒；泌尿系統(tǒng)結(jié)石病史患兒；占位性病變、顱內(nèi)腫瘤患兒；家長(zhǎng)不簽署同意書的患兒。本次研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患兒入院后均接受筆者所在醫(yī)院針對(duì)小兒癲癇的常規(guī)護(hù)理措施，對(duì)照組患兒僅接受單純托吡酯（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020555）治療，初始劑量為0.5～1 mg/（kg·d），可逐漸增量至4～8 mg/（kg·d）維持用藥，2次/d給藥，連續(xù)治療3～6個(gè)月[2]。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予丙戊酸鈉（洛陽伊龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41022917）治療，初始劑量按照10～15 mg/（kg·d）給藥，根據(jù)患兒的實(shí)際情況可逐漸增量至20～40 mg/（kg·d）維持用藥，3次/d，連續(xù)治療3～6個(gè)月[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后，觀察兩組患兒的療效，并就治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況展開分析。同時(shí)，隨訪1年，統(tǒng)計(jì)兩組患兒癲癇復(fù)發(fā)情況。根據(jù)國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟1981年癲癇發(fā)作分類標(biāo)準(zhǔn)制定的療效評(píng)價(jià)方法，分為顯效、有效、無效進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：用藥后癲癇得到控制，發(fā)作次數(shù)有明顯減少，癥狀和持續(xù)時(shí)間明顯縮短。有效：用藥后癲癇發(fā)作在相同時(shí)間內(nèi)減少50%，發(fā)作癥狀和持續(xù)時(shí)間減輕。無效：均未達(dá)到以上要求?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選取SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較

治療3～6個(gè)月后，觀察組患兒治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組患兒發(fā)生惡心2例、頭暈1例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.0%（4/40）；對(duì)照組患兒發(fā)生發(fā)生惡心1例、頭暈1例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.5%（3/40）。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2= 0.3914，P>0.05）。

2.3 兩組患兒復(fù)發(fā)率比較

隨訪1年，觀察組患兒復(fù)發(fā)1例，顯著低于對(duì)照組的4例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.8000，P<0.05）。

3 討論

導(dǎo)致小兒癲癇的原因有很多，包括遺傳、環(huán)境、發(fā)育等因素，按照發(fā)病原因可分為繼發(fā)性的和原發(fā)性兩種。一般來說，原發(fā)性的癲癇大多沒有病因，或者說與遺傳相關(guān)，繼發(fā)性的癲癇包括先天腦發(fā)育畸形、神經(jīng)皮膚綜合征、遺傳代謝病、圍產(chǎn)期腦損傷、顱內(nèi)感染、營(yíng)養(yǎng)代謝障礙等多種疾病引起[4]。癲癇發(fā)作時(shí)的表現(xiàn)多種多樣，但都具有突發(fā)性、突止和周期性的發(fā)作特點(diǎn)。早期患兒多表現(xiàn)為喂奶或睡眠時(shí)多汗、煩躁不安、易驚醒，有的表現(xiàn)為突然的意識(shí)喪失、全身強(qiáng)直陣攣性抽動(dòng)、呼吸暫停、口吐白沫等，甚至對(duì)側(cè)口角、眼瞼或手足抽搐。如不及時(shí)治療可能導(dǎo)致疾病加劇，反復(fù)的大腦刺激可導(dǎo)致患兒腦損傷、各身體系統(tǒng)障礙等[5]。

文獻(xiàn)[6]報(bào)道，70%～80%的癲癇患兒能夠通過正規(guī)的抗癲癇藥物治療痊愈，并有效控制癲癇的復(fù)發(fā)，但仍有20%～30%的患兒治療效果太差。而有研究報(bào)道，托吡酯、丙戊酸鈉等藥物單用或聯(lián)合治療效果都較好。托吡酯是一種由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物，臨床上主要用于癲癇患者的治療，具有獨(dú)特的多重作用機(jī)制。其作用機(jī)制是在培養(yǎng)的神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)的，用藥可直接影響電壓依賴性鈉離子及鈣離子通路，可選擇性抑制碳酸酐酶同工酶的活性[7]?？啥虝涸黾臃荓型HVASS電流，因L型HVASS位于神經(jīng)元胞體和近端樹突，在抑制樹突的興奮和鈣電流上有重要的作用，因此起到抗癲癇的作用。丙戊酸鈉是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥物，可治療多種原因引起的不同程度驚厥，尤其是肌陣攣性癲癇、局限性發(fā)作、大發(fā)作、混合型癲癇[8]。對(duì)于嬰兒良性癲癇、痙攣等需要加用抗癲癇藥物才有效果。丙戊酸鈉用藥后，其生物活性接近100%分布在血液中并迅速交換至細(xì)胞外液，腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近。丙戊酸與血漿蛋白高度結(jié)合，與其他抗癲癇藥物比較，這種藥物不會(huì)增加其降解，也不會(huì)降解其他藥物，最后經(jīng)尿液排出，因此不良反應(yīng)較少[9]。endprint

本次研究結(jié)果顯示，治療3～6個(gè)月后，觀察組患兒治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間，觀察組患兒與對(duì)照組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。隨訪1年，觀察組患兒癲癇復(fù)發(fā)1例，顯著低于對(duì)照組的4例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這說明托吡酯和丙戊酸鈉治療小兒癲癇均有一定的效果，且聯(lián)合治療效果更好。丙戊酸鈉的主動(dòng)飽和機(jī)制透過血-腦屏障，其抗癲癇作用隨著濃度的增加而增加的，因此具有一定的依賴性，當(dāng)聯(lián)合托吡酯用藥時(shí)，可通過多種機(jī)制共同作用實(shí)現(xiàn)抗癲癇的目的。盡管兩者均存在一定情況的不良反應(yīng)，但都比較輕微，在實(shí)際的用藥過程中并不嚴(yán)重影響患兒治療。這與孟建國(guó)[10]的研究結(jié)果相符，其將收治的63例患者分為3組，行單純托吡酯組治療、單純丙戊酸鈉治療和丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯治療。結(jié)果顯示，A組總有效率為80.9%、B組總有效率為77.6%、C組總有效率為95.1%。3組均有不同程度的不良反應(yīng)包括感覺異常、惡心、體質(zhì)變化及嗜睡。再次證明，對(duì)于托吡酯與丙戊酸鈉聯(lián)合用藥治療小兒癲癇的臨床療效優(yōu)于單一用藥，且不良反應(yīng)無增加，患者的耐受性好。

綜上所述，針對(duì)小兒癲癇可行托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療，不但能顯著改善小兒癲癇癥狀，不良反應(yīng)較少，安全性較高，且可有效防止復(fù)發(fā)，值得推廣。

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[10]孟建國(guó).托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（5）：961-962.

（收稿日期：2017-02-07）endprint