程莉晶

（大理大學，云南 大理 671000）

普拉克索在帕金森病治療的臨床觀察研究

程莉晶

（大理大學，云南 大理 671000）

目的探討聯(lián)合普拉克索治療帕金森?。≒arkinson disease，PD）的臨床治療效果及其安全性。方法選取我院2015年5月～2016年2月于大理大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的PD患者90例，隨機分為單一用美多巴組和美多巴聯(lián)合應用普拉克索組，各45例，連續(xù)治療8W為一個療程，對兩組患者進行帕金森病統(tǒng)一評分量表（UPDRS）、Hoehn-Yahr分級來評定兩組患者的臨床治療效果及不良反應。結果聯(lián)合組患者治療后UPDRSII、III評分均低于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜O.05）。結論美多巴聯(lián)合應用普拉克索較單一應用美多巴治療PD患者改善臨床癥狀效果顯著，安全性更高。

帕金森；普拉克索；臨床療效

帕金森病又名震顫麻痹（paralysis agitans），是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，好發(fā)于中老年，好發(fā)于60歲左右，在50歲以前少見，隨著年齡增加，患病率與發(fā)病率逐漸增加[1]。臨床主要表現(xiàn)為進行性運動徐緩、肌強直、靜止性震顫、姿勢步態(tài)障礙等等。治療PD的藥物多種多樣，而臨床治療一直主要用左旋多巴，左旋多巴是多巴胺的前體。外周補充的左旋多巴可通過血腦屏障，在腦內(nèi)經(jīng)多巴脫羧酶的脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，從而發(fā)揮替代治療的作用[2]。但長期及大量口服左旋多巴易出現(xiàn)相關并發(fā)癥及不良反應，例如癥狀波動、異動癥、開關現(xiàn)象、精神異常等等。本研究探討PD患者應用美多巴聯(lián)合普拉克索治療PD的臨床治療效果及其安全性。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年5月～2016年2月（大理大學第一附屬醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的PD患者90例，隨機分為單用美多巴患者45例為單一組，美多巴聯(lián)合應用普拉克索患者45例為聯(lián)合組。單一組男24例，女21例；年齡41～75歲；聯(lián)合組中男26例，女19例；年齡43～78歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。納入標準：（1）所有患者符合原發(fā)性PD的診斷標準；（2）簽署知情同意書者；排除標準：（1）合并嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙者；（2）帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征；（3）其他。

1.2 方法

單一組：給予美多巴（上海羅氏制藥有限公司，規(guī)格：0.25 g，國藥準字H10930198），初次使用為每8小時口服1次，62.5 mg/次，根據(jù)患者病情及治療效果逐步調(diào)整劑量至最佳，連續(xù)口服8 W。聯(lián)合組：給予美多巴及普拉克索（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.25 mg，進口藥品注冊標準Jx20110060），初次使用為每8小時口服1次，0.125 mg/次，每周調(diào)整一次劑量，后根據(jù)治療需要逐步調(diào)整劑量至最佳，連續(xù)治療8 W。并觀察兩組UPDRSII、III評分，觀察用藥期間不良反應。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較

聯(lián)合組治療后H-Y分級I一Ⅱ級比例均高于對照組，兩組治療前UPDRS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。治療后聯(lián)合組UPDRsⅡ、UPDRsⅢ均低于單一組，單一組和聯(lián)合組治療后UPDRS評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療后H-Y分級及UPDRS評分結果比較 [n（%）]

表2 兩組患者治療前、后UPDRS評分比較（±s）

表2 兩組患者治療前、后UPDRS評分比較（±s）

注：a：與治療前比較： P＜0.05；b：與聯(lián)合組比較： P＜0.05

組別 UPDRS Ⅱ UPDRS Ⅲ治療前 治療后 治療前 治療后單一組 21.2±1.4 16.8±1.1a 26.8±2.5 23.2±2.3a聯(lián)合組 22.6±1.3 15.0±1.5ab 27.2±2.8 20.4±2.6ab

2.2 兩組患者治療后不良反應的比較

單一組有出現(xiàn)不良反應7例（15.56%）；聯(lián)合組有出現(xiàn)了不良反應9例（11.11%）。兩組不良反應發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應的比較 [n（%）]

3 討 論

帕金森病的病因目前仍不明確，國內(nèi)外有很多學說，主要有：（1）基底節(jié)-皮質(zhì)環(huán)路學說，（2）生化病理學說，（3）環(huán)境因素及毒物學說，（4）神經(jīng)細胞老化學說，（5）線粒體功能障礙及氧化應激學說，（6）家族遺傳學說，（7）年齡老化學說等等。總之，PD可能是多個基因和環(huán)境因素相互作用的結果。PD主要的病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)多巴胺（dopamine，DA）神經(jīng)元退行性變，DA減少，黑質(zhì)內(nèi)嗜酸性包涵體出現(xiàn)，即路易小體（Lewy小體）生成。美多巴仍然是國內(nèi)外臨床最常用的藥物。但長期、大劑量口服美多巴后可能不但對帕金森癥狀改善不明顯，還可能出現(xiàn)癥狀波動、異動癥、開關現(xiàn)象等并發(fā)癥[3]。普拉克索是一種多巴胺受體激動劑。與多巴胺受體D2亞家族結合中，存在有高度選擇性和特異性。普拉克索具有內(nèi)在活性。大量研究表明普拉克索能有效改善帕金森病人的運動癥狀[4-6]。普拉克索直接刺激紋狀體多巴胺受體，不產(chǎn)生游離基團或潛在的毒性代謝產(chǎn)物，抑制氧化應激反應、保護多巴胺細胞和非多巴胺細胞免受1一甲基一4.苯基吡啶離子（MPP+）誘導的細胞凋亡，具有潛在的神經(jīng)元保護作用。普拉克索具有穩(wěn)定的血藥濃度，使多巴胺受體的興奮性得到保持，并增加其敏感性[7]。本研究結果表明左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療PD后UPDRSII、III評分均低于單一組，有統(tǒng)計學意義。因此左旋多巴聯(lián)合普拉克索可能較單一用左旋多巴更有效。雖單一用藥與聯(lián)合用藥對患者安全性比較無差別，但聯(lián)合用藥較單一用藥不良反應發(fā)生例數(shù)少。美多巴聯(lián)合普拉克索治療PD，可減少美多巴的劑量，從而減少美多巴所致的不良反應的發(fā)生。

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[2]王曉明,吳衛(wèi)文,姜玉龍,等.辛伐他汀聯(lián)合美多巴治療伴動脈粥樣硬化老年帕金森病患者64例[J].中國老年學雜志,2012,32(23):5255,6.

[3]劉國敏.單用美多巴及與多巴胺受體激動劑合用治療帕金森病的療效和安全性研[J].中國醫(yī)學工程,2013,13(8):56-57.

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[5]周澤仁.帕金森病藥物治療的新進展[J].中國醫(yī)藥科學,2012,2(12):29-30.

[6]載 文.美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索對帕金森病患者運動功能的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2013,16(11):74,5.

[7]龍 武,楊期明,蔣柏菊,等.普拉克索治療帕金森病運動并發(fā)癥的臨床療效觀察[J].國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志,2013,40(2):118-22.

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ISSN.2095-8242.2017.061.12025.02

本文編輯：趙小龍