李 絨

(山西省運(yùn)城市中心醫(yī)院，山西 運(yùn)城 044000)

丁苯酞聯(lián)合肌電生物反饋治療血管性癡呆的療效評價

李 絨

(山西省運(yùn)城市中心醫(yī)院，山西 運(yùn)城 044000)

血管性癡呆；肌電生物反饋；丁苯酞；認(rèn)知功能；神經(jīng)功能

血管性癡呆(VD)是腦血管因素引起的以認(rèn)知功能障礙、情感障礙為主要特征的癡呆綜合征，是老年癡呆的第二大原因[1]。丁苯酞是我國自主研制的新藥，具有良好的抗缺血作用，常用于腦組織缺血及腦水腫的防治。腦血管病變引起的神經(jīng)元損傷是VD發(fā)病的一大原因，也是影響VD治療后神經(jīng)功能恢復(fù)的主要因素[2]。肌電生物反饋治療可改善腦血管病變所致的神經(jīng)功能損傷，并促進(jìn)肢體運(yùn)動功能恢復(fù)，但臨床中卻少有其用于治療VD的報道。筆者應(yīng)用丁苯酞聯(lián)合肌電生物反饋治療46例VD患者，探討聯(lián)合療法對VD的治療效果，現(xiàn)報道如下。

一般資料

選擇2014年1月—2016年1月在運(yùn)城市中心醫(yī)院住院治療的92例VD患者作為研究對象。將92例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組46例。對照組男34例，女12例；年齡60～72歲，平均(65.37±6.79)歲；病程9～27個月，平均(14.65±3.24)個月。治療組男32例，女14例；年齡61～75歲，平均(66.25±7.03)歲；病程10～25個月，平均(15.04±4.04)個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》(DSM-IV)第五版中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。②CT或MRI檢查有明確腦缺血性疾病史，且在發(fā)病后3個月逐漸出現(xiàn)認(rèn)知障礙，此前無認(rèn)知障礙史。③Hachinski缺血指數(shù)量表評分≥7分。④臨床癡呆評定量表(CDR)評分≤24分。⑤簡易精神狀態(tài)評定量表(MMSE)評分10～20分。⑥患者家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或全身性疾病者。②伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神疾病者。③因意識障礙、神經(jīng)癥、譫妄、嚴(yán)重失語或阿爾茲海默病等引起的癡呆。④伴有嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損。

治療方法

兩組入院后均進(jìn)行常規(guī)治療，給予阿司匹林口服抗凝血，硝苯地平口服控制血壓，降糖藥口服控制血糖，阿托伐他汀口服控制血脂。

對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g×24粒)口服，每次0.2 g，每日3次，持續(xù)治療2個月。此外，常規(guī)進(jìn)行Rood技術(shù)、Bobath技術(shù)等方法進(jìn)行肢體功能鍛煉。

治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予丁苯酞聯(lián)合肌電生物反饋治療。丁苯酞服用方法同對照組。同時采用MyoTrac SA9800表面肌電生物反饋儀(加拿大Montreal公司生產(chǎn))治療?；颊呷⊙雠P位，采用經(jīng)皮神經(jīng)電刺激(TENS)模式，在靶肌肉或靶肌群上置入反饋電極。參數(shù)設(shè)置：方波，脈沖寬度為200 μs，頻率為30～50 Hz，持續(xù)時間5 s，間歇時間15 s。刺激方式：自動模式，刺激強(qiáng)度為0～60 mA。14 d為1個療程，持續(xù)治療4個療程。

治療結(jié)果

1.療效標(biāo)準(zhǔn)。①治療前后采用MMSE量表[3]評定患者認(rèn)知功能，量表包括定向力(10分)、注意力與計算力(5分)、記憶力(3分)、回憶力(3分)、語言能力(9分)。評分0～30分，得分越高，認(rèn)知功能越好。②采用神經(jīng)精神量表(NPI)[4]評定患者精神癥狀改善情況。量表內(nèi)容包括情感障礙、恐懼、焦慮、易怒、幻覺、妄想、攻擊行為等。評分0～144分，分?jǐn)?shù)越高，精神癥狀越嚴(yán)重。③采用Fugl-Meyer運(yùn)動功能評價量表(FMA)[5]評價患者運(yùn)動能力。評分0～66分，得分越高，運(yùn)動功能恢復(fù)越好。此外，治療前后均采用3F-46刺激器(日本光電公司)及生物電放大器(Bio Amp ML132)測量下肢H波最大波幅(Hmax)和M波最大波幅(Mmax)，計算Hmax與Mmax比值(H/Mmax)。

2.結(jié)果

(1)認(rèn)知功能變化比較：兩組治療前均存在不同程度的認(rèn)知障礙，治療后兩組MMSE評分均有所提高，但治療組提高幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療組與對照組患者治療前后MMSE評分比較分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

(2)精神癥狀變化比較：兩組治療后NPI評分較治療前均有改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但兩組NPI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 治療組與對照組患者治療前后NPI評分比較分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

(3)運(yùn)動功能變化比較：對照組治療前后運(yùn)動功能并無顯著改善，F(xiàn)MA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，治療組FMA評分顯著高于治療前及同期對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療組與對照組患者治療前后FMA評分比較分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

(4)Hmax與Mmax變化比較：治療后，治療組下肢Hmax、Mmax均有所改善，H/Mmax顯著下降，與本組治療前及同期對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組治療前后下肢Hmax、Mmax、H/Mmax比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 治療組與對照組患者治療前后下肢Hmax、Mmax、H/Mmax比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

討論

目前臨床治療VD的藥物種類繁多，但療效不理想。丁苯酞是我國自主研發(fā)的多靶點抗腦缺血藥物，可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受缺血及神經(jīng)毒素的損害。吳娟等[6]對血管性癡呆患者采用丁苯酞治療12周后，患者M(jìn)MSE評分較治療前提高(6.32±1.32)分，而CDR評分較治療前下降(1.57±0.23)分。王英杰等[7]研究也獲得相似結(jié)論，丁苯酞治療血管性癡呆12周后，患者記憶力、回憶力、理解力、計算能力、語言能力評分均有所改善，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。丁苯酞對腦缺血病灶的改善作用可直接影響患者的記憶、認(rèn)知、情緒及行為能力[6-7]。本研究中，兩組治療后MMSE評分均有所提高，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，證實丁苯酞可有效改善VD患者的認(rèn)知功能。

腦血管病變引起的腦損害，根據(jù)部位不同可出現(xiàn)各種相關(guān)的神經(jīng)癥狀。如情感障礙、恐懼、易怒、幻覺、妄想、攻擊行為等是VD患者常見的精神癥狀[8]。邵小鵬等[9]研究認(rèn)為，VD患者給予丁苯酞治療后，隨著認(rèn)知功能的改善，患者的情感障礙、恐懼、易怒、幻覺、妄想、攻擊行為等情感癥狀也有所改善。本研究中，兩組治療后NPI評分較治療前均有所改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示丁苯酞可改善VD患者情感癥狀，但其機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

神經(jīng)功能障礙是VD的常見癥狀。本研究中，兩組患者均存在一定程度的神經(jīng)功能障礙。肌電生物反饋治療是傳統(tǒng)物理康復(fù)治療的重大突破，是利用表面肌電儀檢出運(yùn)動障礙肢體殘存的微弱肌電信號，通過電流刺激，促使肢體收縮，強(qiáng)化其難以完成的動作，改善肢體功能。Schoenberg等[10]對精神障礙伴肢體障礙患者進(jìn)行肌電生物反饋治療，患者脊髓運(yùn)動神經(jīng)元異?；顒右种菩Ч黠@改善。樊留博等[11]對痙攣性偏癱患者進(jìn)行肌電生物反饋治療，治療后患者肌電圖Hmax、Mmax及H/Mmax均顯著改善。肌電圖H/Mmax是臨床判定脊髓運(yùn)動神經(jīng)元興奮性變化的客觀指標(biāo)。杜慧晴等[12]在對VD患者進(jìn)行肌電生物反饋訓(xùn)練6個月后，患者FMA、Barthel指數(shù)均顯著改善，與單純進(jìn)行康復(fù)治療的對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本研究中，治療后研究組上肢、下肢Hmax、Mmax均有改善，H/Mmax顯著下降，與治療前及同期對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此外，治療后治療組FMA評分顯著高于治療前及同期對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此證實，肌電生物反饋治療能減輕VD患者神經(jīng)功能缺損程度，改善肢體功能，這可能與其能改善脊髓運(yùn)動神經(jīng)元興奮性有關(guān)。

研究顯示，對腦血管病變引起的癡呆，隨著神經(jīng)功能缺損程度的減輕，患者認(rèn)知功能及情感障礙會隨之改善[13]。動物實驗證實，隨著海馬神經(jīng)元代謝產(chǎn)物的下降，VD模型大鼠的學(xué)習(xí)能力也隨之改善[14]。Leite等[15]在對VD患者進(jìn)行肌電生物反饋治療后，患者記憶、語言、定向、概括能力均有所改善。本研究中，雖然均給予丁苯酞治療，兩組MMSE較治療前均顯著改善，但治療組提高幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這可能與肌電生物反饋治療改善VD患者神經(jīng)功能缺損程度，進(jìn)而改善患者認(rèn)知功能有關(guān)。

綜上所述，丁苯酞能有效改善VD患者的認(rèn)知功能及情感癥狀，而肌電生物反饋治療可改善VD患者的神經(jīng)功能，與丁苯酞聯(lián)合治療可進(jìn)一步改善患者的認(rèn)知功能。

[1]閆艷,付聰,呂輝.血管性癡呆的預(yù)防及治療進(jìn)展[J].中國臨床實用醫(yī)學(xué),2014,5(5):79-80.

[2]謝寧,史瑞,吳頌,等.血管性癡呆病因病機(jī)的研究概述[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2011,26(8):1712-1714.

[3]American Psychiatric Association1.Diagnostic and statisticalmanual of mental disorders(DSM-IV)[M].Washington:American Psychiatric Association,2013:143-147.

[4]伍力,李超,余發(fā)春.癡呆患者行為和精神癥狀的相關(guān)因素[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(16):4625-4627.

[5]胡可慧,李陽安,熊高華,等.康復(fù)訓(xùn)練聯(lián)合肌電生物反饋治療對腦卒中偏癱患者運(yùn)動功能的影響[J].中國康復(fù),2013,28(1):37-38.

[6]吳娟,付朝暉,楊晉,等.丁苯酞對血管性癡呆患者認(rèn)知功能的改善作用[J].重慶醫(yī)學(xué),2012,41(6):571-572.

[7]王英杰,董國嶺,涂慶玲.丁苯酞注射液治療血管性癡呆的療效觀察[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2012,19(4):320-321.

[8]余波,張曉玲,官俏兵,等.血管性癡呆和阿爾茨海默病的認(rèn)知功能及精神行為比較[J].中華全科醫(yī)學(xué),2015,13(7):1204-1205.

[9]邵小鵬,桂樹華,胡玲玲.丁苯酞治療老年血管性癡呆的臨床療效及對精神心理量表的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(22):5601-5602.

[10]Schoenberg P L，David A S.Biofeed back for psychiatric disorders: a systematic review[J].Appl Psychophysiology Biofeedback,2014,39(2):109-135.

[11]樊留博,馬利中.電針聯(lián)合肌電生物反饋療法對痙攣性偏癱患者H波及M波的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2011,26(7):1624-1626.

[12]杜慧晴,劉順達(dá),高娟,等.肌電生物反饋療法對血管性癡呆的療效及對NSE表達(dá)的影響[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2015,37(6):519-521.

[13]De Luca R，Bramanti A，De Cola M C.Cognitive training for patients with dementia living in a sicilian nursing home: a novel web-based approach[J].Neurological Science,2016,64(7):1023-1029.

[14]孫曉鳴,鮑君杰,張華,等.丁苯酞對血管性癡呆大鼠記憶功能及海馬神經(jīng)元代謝產(chǎn)物的影響[J].中國生化藥物雜志,2015,35(2):84-87.

[15]Leite F R，Lima M J，Lacerda-Filho A.Early functional results of biofeedback and its impact on quality of life of patients with anal incontinence[J].Arquivos De Gastroenterologia,2013,50(3):163-169.

2016-12-19)