宋瑞華

（山東省臨沂市婦女兒童醫(yī)院生殖科 276000）

·經(jīng)驗(yàn)交流· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.30.032

蒲苓盆炎康聯(lián)合阿奇霉素治療解脲支原體感染及其對(duì)外周血NK細(xì)胞活性的影響

宋瑞華

（山東省臨沂市婦女兒童醫(yī)院生殖科 276000）

目的分析蒲苓盆炎康聯(lián)合阿奇霉素治療解脲支原體感染患者的療效以及其對(duì)外周血自然殺傷（NK）細(xì)胞活性的影響。方法選取2013年3月至2016年12月該院收治的125例解脲支原體感染患者，分為阿奇霉素組（n=41）、蒲苓盆炎康組（n=42）與聯(lián)合組（n=42），阿奇霉素組服用單一阿奇霉素片治療，蒲苓盆炎康組采用蒲苓盆炎康治療，聯(lián)合組采用阿奇霉素聯(lián)合蒲苓盆炎康治療。比較3組的治療效果及復(fù)發(fā)情況，檢測(cè)治療后3組患者外周血NK細(xì)胞的活性并進(jìn)行比較。結(jié)果阿奇霉素組治療有效率達(dá)63.4%,復(fù)發(fā)率達(dá)87.2%，蒲苓盆炎康組治療有效率達(dá)66.7%,復(fù)發(fā)率達(dá)84.4%，聯(lián)合組治療有效率與復(fù)發(fā)率分別為92.9%、18.5%；阿奇霉素組與蒲苓盆炎康組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,聯(lián)合組與其他兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后3組外周血NK細(xì)胞活性比較，聯(lián)合組明顯高于其他兩組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論口服蒲苓盆炎康聯(lián)合阿奇霉素治療解脲支原體陽(yáng)性感染比單獨(dú)治療效果好,其治療機(jī)制可能與提高外周血NK細(xì)胞活性有關(guān)。

阿奇霉素；解脲支原體；蒲苓盆炎康；聯(lián)合治療；外周血NK細(xì)胞活性

解脲支原體（ureaplasma urealyticum,UU）菌落微小，直徑15～25 μm，在低倍顯微鏡下即可觀察，菌落表面具有粗糙顆粒，在一定條件下可以轉(zhuǎn)化成典型的荷包蛋樣的菌落。UU感染易引起泌尿生殖系統(tǒng)的疾病[1]，男性主要有尿道炎、膀胱炎、前列腺炎、不育癥等，女性主要有尿道炎、陰道炎、宮頸炎、輸卵管炎、不孕癥等。有文獻(xiàn)報(bào)道，UU對(duì)抗菌藥物的耐藥性逐漸增多,導(dǎo)致UU的治療病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)、纏綿難愈,給患者、家庭與社會(huì)造成了較大壓力,同時(shí)為臨床上的治療帶來(lái)一定困難[2]。本研究為探討治療UU的有效方法，采用蒲苓盆炎康聯(lián)合阿奇霉素治療125例泌尿生殖道UU感染的患者,并取得良好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年3月至2016年12月本院生殖保健門(mén)診和住院泌尿生殖系統(tǒng)疾病UU感染患者125例納入研究,排除肝腎功能不全者，其中男72例，女53例，分為3組，阿奇霉素組、蒲苓盆炎康組與聯(lián)合組。阿奇霉素組41例,男26例，女15例，平均年齡（32.68±6.54）歲,平均病程（7.78±6.45）個(gè)月；蒲苓盆炎康組42例,男26例，女16例，平均年齡 （33.52±8.34）歲,平均病程（8.24±7.24）個(gè)月；聯(lián)合組42例,男26例，女16例，平均年齡（30.23±5.21）歲,平均病程（7.34±7.35）個(gè)月；3組在性別、年齡、病程、病情程度上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），均具有可比性。本研究所有納入患者均簽署知情同意書(shū)，研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1治療方法 阿奇霉素組：采用阿奇霉素單獨(dú)治療，阿奇霉素采用輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)的阿奇霉素片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112），服用方法：每日3次，每次0.5 g，口服15 d為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。蒲苓盆炎康組：采用蒲苓盆炎康治療，蒲苓盆炎康采用山東翔宇健康制藥有限公司生產(chǎn)，方劑組成為土茯苓、蒲公英、丹參、車(chē)前子、夏枯草、粉萆薢、三七粉、杜仲、川芎，為棕褐色至褐色顆粒。規(guī)格為每袋裝10 g，每次10 g，溫開(kāi)水沖服，每日3次，口服7 d為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。聯(lián)合組：采用阿奇霉素聯(lián)合蒲苓盆炎康治療，服用阿奇霉素1個(gè)療程，同時(shí)服用蒲苓盆炎康顆粒3個(gè)療程。治療期間,嚴(yán)格排除服用其他藥物,否則均應(yīng)剔除，同時(shí)禁食辛辣生涼食物。治療周期完成3個(gè)月后隨訪，檢測(cè)UU，并計(jì)算復(fù)發(fā)率。

1.2.2觀察指標(biāo) （1）臨床癥狀指標(biāo):所有患者在服藥前以及停藥后1周,檢測(cè)臨床觀察指標(biāo)，即包括實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與臨床癥狀。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)即血培養(yǎng)UU轉(zhuǎn)陰；臨床癥狀參考《中醫(yī)病證臨床診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中章節(jié)“淋癥”的定制標(biāo)準(zhǔn)計(jì)分。癥狀有：小腹墜脹、腰酸腿疼、小便排出不暢、尿道口灼熱疼痛紅腫、尿道分泌物的量、精神疲乏。計(jì)分規(guī)則分為4級(jí)為重（+++）、中（++）、輕（+）、無(wú)（-）,分別計(jì)分6、4、2、0分。體征癥狀改善率=[（服藥前積分-停藥后積分）/治療前積分]×100%。痊愈為自覺(jué)癥狀完全消失,體征癥狀改善率達(dá)90%以上,UU培養(yǎng)陰性；顯效為自覺(jué)癥狀有所好轉(zhuǎn),或僅有一種表現(xiàn)未消失,UU培養(yǎng)陰性,癥狀體征改善率60%～90%；進(jìn)步為臨床癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn),UU培養(yǎng)未轉(zhuǎn)陰,體征癥狀改善率30%～59%；無(wú)效為癥狀無(wú)明顯改善或者加重,UU培養(yǎng)陽(yáng)性,體征癥狀改善率為30%以下。（2）外周血自然殺傷（NK）細(xì)胞活性檢測(cè):本研究采用武漢生物制品有限公司（生產(chǎn)批號(hào)為20030218）試劑,采用乳酸脫氫酶釋放法,檢測(cè)由本院實(shí)驗(yàn)室完成。

2 結(jié) 果

2.13組臨床療效及復(fù)發(fā)率比較 治療后所有患者在癥狀體征上均有不同程度改善,3組的臨床總有效率和復(fù)發(fā)率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.325、22.362,P=0.012、0.003）；阿奇霉素組與蒲苓盆炎康組的總有效率和復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.752、0.982,P=0.172、0.202）；聯(lián)合組總有效和復(fù)發(fā)率與其他兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.752、4.286、6.843、7.037,P=0.024、0.029、0.006、0.005）,見(jiàn)表1。

表1 3組患者治療效果比較

2.23組外周血NK細(xì)胞活性比較 治療前阿奇霉素組、蒲苓盆炎康組與聯(lián)合組患者NK細(xì)胞活性分別為10.48±4.48、11.42±2.14、9.75±8.98，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.281，P=0.126）。治療后阿奇霉素組、蒲苓盆炎康組與聯(lián)合組患者NK細(xì)胞活性分別為9.45±8.25、27.52±2.11、36.83±10.57，與治療前相比均有不同程度的升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=15.325，P=0.007）；但阿奇霉素組的NK細(xì)胞活性，治療后與治療前相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.032，P=0.256）,且明顯低于治療后蒲苓盆炎康組與聯(lián)合組（t=4.984、6.373，P=0.009、0.006）。蒲苓盆炎康組、聯(lián)合組的NK細(xì)胞活性，治療后與治療前相比較，均明顯提高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.565、2.563，P=0.034、0.014）。

3 討 論

UU感染常累及生殖泌尿系統(tǒng)等盆腔炎癥，是男女均常見(jiàn)的傳播性病原菌感染疾病[4]。男性患者UU感染常見(jiàn)前列腺炎、不育癥等，臨床表現(xiàn)主要有：腰酸腿脹、尿道分泌物增多、尿道刺激征、小便分叉、清晨尿色深黃、尿道口出現(xiàn)黏液黏絲或膿性分泌物，后尿道、肛門(mén)的不適，陰莖、睪丸、腹股溝等前陰部墜脹疼痛，常伴有精液液化時(shí)間延長(zhǎng)、早泄、陽(yáng)痿、射精痛、血精以及頭暈、乏力、失眠、抑郁等植物神經(jīng)功能紊亂癥狀，嚴(yán)重時(shí)常導(dǎo)致不育。女性患者UU感染主要因其侵襲女性陰道、子宮宮頸、子宮宮腔、輸卵管、盆腔、尿道、膀胱等，臨床表現(xiàn)主要有：宮頸的分泌物增多,尿道刺痛燒灼、小便不暢,后宮頸形成糜爛團(tuán),最終引起宮頸炎、宮頸炎癥、陰道炎癥、盆腔內(nèi)生殖器炎癥以及泌尿系器官炎癥等，嚴(yán)重時(shí)引起不孕。UU感染侵襲機(jī)體多處部位，影響廣泛，且常呈慢性感染，常導(dǎo)致人群的亞健康狀態(tài)。

臨床上對(duì)UU感染的治療,主要還是通過(guò)使用抗菌藥物，但近年來(lái)UU感染的發(fā)病率日益增高，再加廣譜抗菌藥物的濫用，從而導(dǎo)致病原體對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性,最終導(dǎo)致病程延長(zhǎng)、感染纏綿難愈甚至復(fù)發(fā)感染[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，UU可通過(guò)基因tetM介導(dǎo)產(chǎn)生對(duì)四環(huán)素類(lèi)藥物的耐藥性，因此,臨床上應(yīng)當(dāng)對(duì)患者做UU+藥敏試驗(yàn)，并根據(jù)結(jié)果,選擇出最敏感的藥物進(jìn)行治療[6]。目前,實(shí)驗(yàn)室藥敏試驗(yàn)得出，阿奇霉素、美滿霉素、萬(wàn)古霉素、強(qiáng)力霉素、交沙霉素等藥物治療UU比較敏感,耐藥現(xiàn)象相對(duì)較少[7]。但純粹西藥治療不良反應(yīng)較大，有時(shí)用藥療程長(zhǎng)，對(duì)肝、腎功能有影響。但是近幾年發(fā)現(xiàn)其對(duì)上述幾種抗菌藥物的耐藥性愈來(lái)愈明顯，且復(fù)發(fā)率在不斷增高。同時(shí)有文獻(xiàn)提出DNA疫苗的研究[8]。但至目前為止，仍少見(jiàn)成熟疫苗研究的報(bào)道。因此，改進(jìn)新的、更優(yōu)化的治療方法，提高有效率，減少?gòu)?fù)發(fā)率勢(shì)在必行。

本研究根據(jù)臨床實(shí)踐以及中醫(yī)的望聞問(wèn)切辨證論治分析本病，認(rèn)為UU感染性疾病纏綿難愈易復(fù)發(fā)多與“本虛”相關(guān)[9]。治法在采用清熱利濕、消腫利尿、通淋化濁的方法基礎(chǔ)上，再加以“以虛論治”。經(jīng)臨床研究分析，采用中成藥蒲苓盆炎康顆粒,治療UU感染,已取得良好的療效。本方方劑組成為蒲公英、土茯苓、杜仲、車(chē)前子、夏枯草、粉萆薢、川芎、丹參、三七粉[10]。本方治法為清熱除濕，化瘀散結(jié)，主要用于中醫(yī)辨證的濕瘀內(nèi)結(jié)者，臨床癥狀主要見(jiàn)腰骶酸痛（勞累性交后及月經(jīng)前后多加重），下腹墜脹疼痛，帶下量多且多見(jiàn)黃稠有臭味，肛門(mén)墜脹，低熱起伏，身重肢倦，便秘，尿頻尿急尿痛等。從文獻(xiàn)可見(jiàn)，方中君藥為蒲公英,清熱解毒，消腫散結(jié)，利尿通淋，主治疔瘡腫毒、乳癰、瘰疬、目赤、咽痛、肺癰、腸癰、濕熱黃疸、熱淋澀痛等；土茯苓解毒，除濕，通利關(guān)節(jié)，為本方臣藥，主治梅毒及汞中毒所致的肢體拘攣、筋骨疼痛、濕熱淋濁、帶下、癰腫、瘰疬、疥癬等；杜仲，強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎；車(chē)前子，清熱利尿通淋，滲濕止瀉，明目，祛痰，主要用于熱淋澀痛、水腫脹滿、暑濕泄瀉、目赤腫痛、痰熱咳嗽等；夏枯草，清肝瀉火，明目，散結(jié)消腫，主要用于目赤腫痛、目珠夜痛、頭痛眩暈、瘰疬癭瘤、乳癰乳癖、乳房脹痛等；粉萆薢為利濕去濁，祛風(fēng)除痹之要藥，主要用于膏淋、白濁、白帶過(guò)多、風(fēng)濕痹痛、關(guān)節(jié)不利、腰膝疼痛等；川芎，功效為活血行氣，祛風(fēng)止痛，用于主治月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、經(jīng)閉、難產(chǎn)、胞衣不下、產(chǎn)后惡露腹痛、腫塊、心胸脅疼痛、跌打損傷腫痛、頭痛眩暈?zāi)堪?、風(fēng)寒濕痹、肢體麻木、癰疽瘡瘍等；丹參，功效為活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消癰，主要用于胸痹心痛，脘腹脅痛，瘕瘕積聚，熱痹疼痛，心煩不眠，月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)經(jīng)閉，瘡瘍腫痛；三七粉，功效為止血、散瘀、定痛，內(nèi)服主要用于治療瘀血、胃出血、尿血等各種內(nèi)、外出血癥；擴(kuò)張血管，溶解血栓，改善微循環(huán)，預(yù)防和治療高血脂、失血、產(chǎn)后、久病等原因?qū)е碌捏w虛癥；久病則形成瘀阻；最后以丹參涼血化瘀,消瘀,以助本方化瘀之用[11]。

中醫(yī)治療UU感染引起的前列腺炎、盆腔炎等疾病,在臨床實(shí)驗(yàn)前瞻性研究上仍處于薄弱環(huán)節(jié)，本方服用不易產(chǎn)生耐藥，且與西藥聯(lián)合服用可提高療效。西藥在治療過(guò)程中，易受到限制，如患者處于肝腎功能差、過(guò)敏、孕期等，但中成藥無(wú)此限制，且其不良反應(yīng)相對(duì)較小,且使用起來(lái)簡(jiǎn)便安全,聯(lián)合用藥還可改善西藥耐藥性與不良反應(yīng)。采用中西醫(yī)結(jié)合共同治療UU感染,為研究治療本病發(fā)展的一個(gè)較好方法。

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宋瑞華（1979-），主治醫(yī)師，碩士，主要從事臨床生殖內(nèi)分泌的研究。

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