王 鈞，宋 展△，竇巖巖，楊玉兵，呂 柯，張海洋，趙玉亭

（1.鄭州大學(xué)附屬醫(yī)院/南陽(yáng)醫(yī)院/河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院普外科 473000；2.南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院超聲科，河南南陽(yáng) 473000）

論著·臨床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.30.013

單一及聯(lián)合藥物化療對(duì)老年胃癌患者的影響

王 鈞1，宋 展1△，竇巖巖2，楊玉兵1，呂 柯1，張海洋1，趙玉亭1

（1.鄭州大學(xué)附屬醫(yī)院/南陽(yáng)醫(yī)院/河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院普外科 473000；2.南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院超聲科，河南南陽(yáng) 473000）

目的探討單一及聯(lián)合藥物化療對(duì)老年胃癌患者（大于或等于70歲）的影響。方法2009年1月至2014年10月河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院普外科120例住院老年胃癌患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為單一藥物化療組（n=60）和聯(lián)合藥物化療組（n=60），比較兩組不良反應(yīng)及生存時(shí)間。結(jié)果單一藥物化療組惡心、嘔吐,腹瀉、便秘、白細(xì)胞下降,口腔黏膜炎,周圍神經(jīng)炎的發(fā)生率低于聯(lián)合化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；單一藥物化療組血紅蛋白下降、血小板下降、轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率低于聯(lián)合藥物化療組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合藥物化療組患者生存時(shí)間較單一藥物化療組患者生存時(shí)間稍長(zhǎng)，但二者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論單一藥物化療治療老年胃癌患者不良反應(yīng)少且患者生存時(shí)間無(wú)明顯縮短。

胃腫瘤；化學(xué)療法；老年；預(yù)后

胃癌是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在惡性腫瘤中其發(fā)病率排第4位，每年死于胃癌人數(shù)約為70萬(wàn)[1-2]，在腫瘤病死率中排名第2位[3]。進(jìn)展期胃癌的治療是綜合性治療，包括手術(shù)治療、放化療及生物靶向治療等，其中化療是胃癌的重要治療手段之一。多項(xiàng)研究均表明，化療可以延長(zhǎng)胃癌患者的生存時(shí)間，化療藥物取得療效的同時(shí)亦產(chǎn)生相關(guān)不良反應(yīng)，如貧血、肝損傷、胃腸道反應(yīng)等。隨著人們生活水平的提高，壽命也隨之提高，高齡老年胃癌患者亦越來(lái)越多，老年患者對(duì)于聯(lián)合化療的耐受性相對(duì)較差，易出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)。單一化療相對(duì)耐受性較好，國(guó)內(nèi)尚少有單一或聯(lián)合藥物化療對(duì)老年胃癌患者影響的研究報(bào)道。為此，本文主要研究探討單一或聯(lián)合藥物化療對(duì)老年胃癌患者的影響，以便為制訂老年胃癌患者的化療方案提供科學(xué)的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用隨機(jī)抽樣的方法，選取南陽(yáng)市中心醫(yī)院普外科2009年1月至2014年10月住院的胃癌患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為單一藥物化療組和聯(lián)合藥物化療組，各60例。其中單一藥物化療組接受根治術(shù)為44例，未行手術(shù)16例，男31例，女29例，年齡70～85歲，年齡中位數(shù)為79歲；聯(lián)合藥物化療組接受根治術(shù)46例，未行手術(shù)14例，男25例，女35例，年齡75～86歲，年齡中位數(shù)為82歲，兩組一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在70歲及以上；病理檢查證實(shí)為胃癌；此次研究前未進(jìn)行過(guò)化療、放療及相關(guān)生物治療；身體各項(xiàng)指標(biāo)未發(fā)現(xiàn)化療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤進(jìn)展較快；3個(gè)月出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的；胃腸道反應(yīng)重，患者不能耐受；臟器損傷、骨髓抑制嚴(yán)重；患者及其家屬中途要求退出該試驗(yàn)。本研究獲得河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均了解此次研究目的及后果，并簽署知情同意書。

1.2研究方法 單一化療化療方案：卡培他濱1 000 mg/m2，2次/天，第1～14天；聯(lián)合藥物化療方案：奧沙利鉑+卡培他濱，卡培他濱1 000 mg/m2，2次/天，第1～14天，奧沙利鉑85 mg/m2，第1天靜脈滴注，每3周重復(fù)1次。每2個(gè)月行增強(qiáng)CT檢查，根據(jù)原發(fā)腫瘤療效實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）判定療效[4]：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、病情進(jìn)展（PD）。有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，控制率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。兩組化療方案的患者每周行血常規(guī)、肝腎功能等相關(guān)檢查，同時(shí)密切觀察患者惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，周圍神經(jīng)炎、口腔黏膜炎等情況,評(píng)估化療藥物的不良反應(yīng)，本文采用WHO抗癌藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度[5]。電話隨訪患者術(shù)后生存時(shí)間，末次隨訪時(shí)間為2016年1月19日。

表1 單一藥物化療組與聯(lián)合藥物化療組不良反應(yīng)的比較（n）

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，術(shù)后生存時(shí)間采用Kaplan-Meier生存分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1對(duì)兩組未行手術(shù)治療腫瘤的影響 兩組均無(wú)CR患者，單一藥物化療組PR 3例、SD 8例、PD 5例，有效率為18.8%（3/16）,對(duì)腫瘤的控制率為68.8%（11/16）；聯(lián)合藥物化療組PR 4例、 SD 7例、PD 3例，有效率為25.6%（4/14），對(duì)腫瘤的控制率為78.6%（11/14）；雖然聯(lián)合藥物化療對(duì)腫瘤治療的有效率和控制率均高于單一藥物化療，但兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2兩組不良反應(yīng)比較 單一藥物化療組惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、白細(xì)胞下降、口腔黏膜炎、周圍神經(jīng)炎的發(fā)生率低于聯(lián)合藥物化療組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；單一藥物化療組中血紅蛋白下降、轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板下降的發(fā)生率低于聯(lián)合藥物化療組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.3兩組患者術(shù)后生存時(shí)間比較 聯(lián)合藥物化療組患者生存時(shí)間較單一藥物化療組患者生存時(shí)間稍長(zhǎng)，術(shù)后生存時(shí)間采用Kaplan-Meier生存分析，但二者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)圖1。

圖1 單一藥物化療組和聯(lián)合藥物化療組患者生存時(shí)間

3 討 論

胃癌是最常見(jiàn)的消化道腫瘤之一。有研究表明，在我國(guó)，胃癌的病死率較高，并有年輕化發(fā)展的趨勢(shì)[6-7]。胃癌的治療包括手術(shù)、化療、放療、靶向治療、細(xì)胞免疫治療等。一味地追求擴(kuò)大手術(shù)范圍及提高手術(shù)水平并不能顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)病生存期[8-9]。隨著社會(huì)的發(fā)展，人民生活水平的提高，人民的壽命較以前亦明顯延長(zhǎng)，高齡胃癌的病例亦越來(lái)越多，胃癌的早期并無(wú)明顯特異性的臨床癥狀，大多無(wú)不適癥狀，當(dāng)出現(xiàn)上腹部疼痛等癥狀時(shí)，大多已是胃癌中晚期，但經(jīng)過(guò)積極的靜脈化療等可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，可延長(zhǎng)1～2年[10]。相關(guān)研究報(bào)道顯示，手術(shù)+輔助化療治療較單獨(dú)行手術(shù)治療可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間[11-13]。隨著人們生活水平的升高，平均壽命也較以前延長(zhǎng)，診療過(guò)程中老年胃癌患者增多。老年胃癌患者對(duì)化療藥物的耐受性較差，機(jī)體的機(jī)能下降，易出現(xiàn)較重的惡心、嘔吐、白細(xì)胞降低等情況，高齡胃癌患者的代謝能力降低，體內(nèi)的化療藥物殘留較多。綜合以上各種因素，高齡胃癌患者的不良反應(yīng)亦較多，時(shí)常需暫停靜脈化療。然而少有文獻(xiàn)報(bào)道單一或聯(lián)合化療藥物對(duì)于老年胃癌患者的影響，制訂一種耐受性好且效果好的化療方案已刻不容緩。為此，本文探討了單一或聯(lián)合化療藥物對(duì)老年胃癌患者的影響,以便為老年胃癌患者制訂耐受性好且效果好的化療方案提供科學(xué)理論基礎(chǔ)。

本文研究結(jié)果顯示，聯(lián)合藥物化療對(duì)腫瘤治療的有效率、控制率、生存時(shí)間、血紅蛋白下降發(fā)生率、血小板下降的發(fā)生率均高于單一藥物化療，但兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。單一藥物化療組中惡心、嘔吐，腹瀉、便秘，白細(xì)胞下降，口腔黏膜炎，周圍神經(jīng)炎的發(fā)生率低于聯(lián)合藥物化療組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究表明，單一藥物化療對(duì)老年胃癌患者有較好的耐受性及治療效果。相關(guān)報(bào)道顯示，聯(lián)合藥物化療對(duì)胃癌患者的預(yù)后較單一藥物化療的預(yù)后效果好且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）[14]，其與本文研究不符，主要原因相關(guān)研究報(bào)道均未純粹對(duì)老年患者進(jìn)行研究。本研究表明，對(duì)老年胃癌的患者實(shí)行單一藥物化療具有較好的耐受性且不影響患者的生存時(shí)間，因本試驗(yàn)樣本量較小，還需大樣本研究予以證實(shí)。

[1]Krejs GJ.Gastric cancer:epidemiology and risk factors[J].Digestive Diseases,2010,28（4/5）:600-603.

[2]Yang D,Hendifar A,Lenz C,et al.Survival of metastatic gastric cancer:Significance of age,sex and race/ethnicity[J].J Gastrointest Oncol,2011,2（1）:77-84.

[3]Lordick F,Allum W,Carneiro F,et al.Unmet needs and challenges in gastric cancer:the way forward[J].Cancer Treat Rev,2014,40（6）:692-700.

[4]Duffaud F,Therasse P.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[J].Bull Cancer,2000,87（12）:881-886.

[5]Dworak O,Keilholz L,Hoffmann A.Pathological features of rectal cancer after preoperative radiochemotherapy[J].Int J Colorectal Dis,1997,12（1）:19-23.

[6]李曉琴，姬發(fā)祥，林民哲，等．卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期老年胃癌的臨床觀察[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（7）：795-796．

[7]EIinggarami S,Liu M,Fan J,et al.Applications of nanotechnology in gastric cancer:detection and prevention by nutrition[J].J Nanosci Nanotechnol,2014,14（1）:932-945.

[8]任輝，宮路路，曲日出，等．胃腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究[J]．中國(guó)普通外科雜志，2011， 20（4）：417-419．

[9]王亞旭，畢得利．影響胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后的相關(guān)因素分析[J]．中國(guó)普通外科雜志，2011，20（4）：334-337．

[10]Inal A,Kaplan MA,Kucukoner M,et al.Prognostic factors in first-line chemotherapy treated metastatic gastric cancer patients:a retrospective study[J]．Asian Pac J Cancer Prew,2012,13（8）:3869-3872.

[11]Zhao SL,Fang JY.The role of postoperative adjuvant chemotherapy following curative resection for gastric cancer:a meta-analysis[J].Cancer Invest,2008,26（3）:317-325.

[12]Liu TS,Wang Y,Chen SY,et al.An updated meta-analysis of adjuvant chemotherapy after curative resection for gastric cancer[J].Eur Surg Oncol,2008,34（11）:1208-1216.

[13]Sun P,Xiang JB,Chen ZY.Meta-analysis of adjuvant chemotherapy after radical surgery for advanced gastric cancer[J].Br J Surg,2009,96（1）:26-33.

[14]Wagner AD,Grothe W,Haerting J,et al.Chemotherapy in advanced gastric cancer:a systematic review and meta-analysis based on aggregate data[J].J Clin Oncol,2006,24（18）:2903-2909.

Influenceofsingleagentandcombinedmedicationchemotherapyinelderlypatientswithgastriccancer

WangJun1，SongZhan1△，DouYanyan2，YangYubing1，LvKe1，ZhangHaiyang1，ZhaoYuting1

（1.DepartmentofGeneralSurgery，AffiliatedHospital/NanyangHospital/ZhengzhouUniversity/NanyangMunicipalCentralHospital,Zhengzhou,Henan473000，China；2.DepartmentofUltrasound,FirstAffiliatedHospitalofNanyangMedicalCollage，Nanyang,Henan473000，China）

ObjectiveTo investigate the influence of single agent and combined medication chemotherapy on elderly patients with gastric cancer.MethodsOne hundred and twenty elderly inpatients with gastric cancer in the general surgery department of the Nanyang Municipal Central Hospital from January 2009 to October 2014 were divided into the single agent chemotherapy group（n=60） and combined medication chemotherapy group（n=60）.The adverse reactions and survival time were compared between the two groups.ResultsThe occurrence rates of nausea,vomiting,diarrhea,constipation,leukopenia,oral mucositis and peripheral neuropathy in the single agent group were lower than those in the combined chemotherapy group,the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）;the occurrence rates of Hb decrease,thrombocytopenia and transaminase elevation in the single agent group were lower than those in the combined chemotherapy group,but the difference was not statistically significant（P>0.05）;the survival time in the combined chemotherapy group was longer than that in the single agent chemotherapy group,but the difference between them was not statistically significant（P>0.05）.ConclusionSingle agent chemotherapy may be considered as the first-line chemotherapy scheme for elderly patients with gastric cancer.

stomach neoplasms；chemotherapy；old age；prognosis

王鈞（1985-），住院醫(yī)師，碩士，主要從事胃腸腫瘤的研究?！?/p>

，E-mail:335260863@qq.com。

R656.6

A

1671-8348（2017）30-4218-02

2017-02-29

2017-05-17）