付德明
什么是同型高半胱氨酸血癥?
同型半胱氨酸(Hcy)是人體攝入蛋白質(zhì)中的蛋氨酸,在體內(nèi)葉酸、維生素B2、維生素B6、維生素B12、鋅、錳、三甲基甘氨酸等營養(yǎng)素的催化下,經(jīng)過一系列代謝轉(zhuǎn)化為谷胱甘肽和S腺甘蛋氨酸的中間產(chǎn)物。一旦體內(nèi)缺乏這些營養(yǎng)素,尤其是缺乏葉酸、維生素B6、維生素B12,不能將高Hcy分解為無毒的胱硫醚,隨尿排除,Hcy就會積累升高,形成高Hcy血癥。
近年報(bào)道,Hcy水平是目前最準(zhǔn)確的獨(dú)立健康指標(biāo),高Hcy是心腦血管病,尤其是腦卒中發(fā)生的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高Hcy會損傷動脈、心、腦,導(dǎo)致動脈硬化、高血壓、心腦血管病、早衰、癌癥,并與50多種疾病相關(guān)聯(lián)。
降低高Hcy具有六大好處:1.降低高血壓患者腦卒中的風(fēng)險(xiǎn);2.降低冠心病的可能性;3.降低患糖尿病的可能性;4.降低患癌癥的可能性;5.降低早老性癡呆癥患病風(fēng)險(xiǎn);6.延緩衰老,延年益壽。
因此,對于需要預(yù)測、防治上述相關(guān)疾病者,應(yīng)做血漿Hcy水平檢查,以便能夠盡早采取相應(yīng)措施,確保身體健康。
在血漿Hcy轉(zhuǎn)化為蛋氨酸的過程中,要以5-甲基四氫葉酸為甲基供體,而5-甲基四氫葉酸又是由葉酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)化而形成的,葉酸是體內(nèi)甲基的間接供體。葉酸缺乏時(shí),不僅導(dǎo)致Hcy再次甲基化生成蛋氨酸受阻,而且還影響亞甲基四氫葉酸還原酶的活性,進(jìn)一步影響甲基四氫葉酸的生成,使Hcy水平明顯升高。因此,患者體內(nèi)葉酸的水平及葉酸代謝狀況是影響Hcy水平的主要因素。
由此可見,葉酸降低Hcy的作用機(jī)制是通過Hcy再甲基化轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸起作用。故葉酸干預(yù)通過降低Hcy水平對高血壓患者預(yù)防和延緩動脈粥樣硬化及靶器官損害有一定保護(hù)作用。高血壓伴高Hcy血癥患者服用葉酸可以有效降低高Hcy血癥水平,并且對于降血壓藥物的療效有約5%的增強(qiáng)作用。
其作用機(jī)制為:
1.改善了血管內(nèi)皮功能:血管內(nèi)皮的損傷一方面導(dǎo)致維持血管張力的血管舒張因子和收縮因子的平衡被打破,動脈順應(yīng)性降低使血壓升高;另一方面促進(jìn)血管平滑肌痙攣增生,小動脈阻塞,外周阻力增強(qiáng)。
2.提高NO(一氧化氮)水平:通過升高NO水平,改善血管內(nèi)皮功能,阻斷NO水平降低,以防止血管內(nèi)皮功能損傷及血壓升高之間形成惡性循環(huán)。
3.改善自主神經(jīng)功能:NO不僅能夠通過改變血管張力,間接影響動脈壓力感受器的活動,而且可以直接作用于中樞以及外周自主神經(jīng)系統(tǒng),改善患者自主神經(jīng)功能,使血壓維持在正常水平。因此,補(bǔ)充葉酸降低血漿Hcy水平,已成為預(yù)防高血壓的重要手段。
葉酸在正常成人體內(nèi)的儲備量為5mg~10mg,平均每日丟失量為60mg。葉酸雖然在食物中廣泛存在,但其在食物儲存和烹調(diào)過程中可損失50%~70%,最高可達(dá)90%,混合食物葉酸在人體內(nèi)的生物利用度只有50%,因此,人群中葉酸缺乏的比例較高。流行病學(xué)研究表明,我國人群低葉酸率為美國的100倍,直接導(dǎo)致我國H型高血壓(高Hcy伴高血壓)顯著高于西方國家。國外(??)自20世紀(jì)90年代起采取了葉酸強(qiáng)化措施,使人們體內(nèi)葉酸含量增加,減少了腦血管疾病的發(fā)生率。
筆者在臨床中發(fā)現(xiàn),有的醫(yī)生在診治H型高血壓患者過程中,一旦發(fā)現(xiàn)Hcy水平正常就立即讓患者停服葉酸治療。按上面所說,影響Hcy水平因素較多,但是葉酸缺乏在高Hcy患者中起重要作用。葉酸是體內(nèi)甲基的間接供體,葉酸缺乏時(shí),不僅導(dǎo)致Hcy再次甲基化生成蛋氨酸受阻,而且還影響亞甲基四氫葉酸還原酶的活性,進(jìn)一步影響甲基四氫葉酸的生成,使Hcy水平明顯升高,故體內(nèi)葉酸代謝水平是影響Hcy水平的主要因素。因此,針對高血壓伴高Hcy血癥的患者,葉酸的補(bǔ)充不是一時(shí)的,而是長期的。