魏植強(qiáng)

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院，福建 三明365000）

多西他賽、順鉑和5-氟尿嘧啶聯(lián)合治療晚期復(fù)治食管癌的療效觀察

魏植強(qiáng)

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院，福建 三明365000）

目的觀察多西他賽、順鉑和5－氟尿嘧啶聯(lián)合治療晚期復(fù)治食管癌的近期療效和毒副作用。方法選取我院2016年3月至2016年12月收治的42例晚期復(fù)發(fā)食管癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各21例。治療組采用多西他賽、順鉑和5－氟尿嘧啶治療，對(duì)照組采用順鉑和5－氟尿嘧啶治療，比較兩組的近期療效、毒副作用。結(jié)果治療后，治療組的有效率為52.38%，對(duì)照組為42.86%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療組的疾病控制率為85.71%，顯著高于對(duì)照組的52.38% （P＜0.05）。治療組的發(fā)生白細(xì)胞減少17例，對(duì)照組發(fā)生9例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。結(jié)論多西他賽、順鉑及5－氟尿嘧啶聯(lián)合治療對(duì)晚期復(fù)治食管癌的疾病控制率相對(duì)較好，患者對(duì)化療的毒副作用可耐受，可作為晚期復(fù)治食管癌患者的首選治療方案。

多西他賽；順鉑；5－氟尿嘧啶；晚期食管癌；復(fù)治

食管癌屬于消化系統(tǒng)惡性腫瘤，但由于該病早期癥狀不典型，患者容易忽略，經(jīng)常自服抑酸藥物或保護(hù)胃黏膜的藥物而導(dǎo)致病情延誤，部分患者在體格檢查或來(lái)院就診時(shí)就已到達(dá)臨床晚期，致使預(yù)后及生存期不佳[1]。食管癌早期患者手術(shù)后，復(fù)發(fā)率較高，5年生存率＜20%[2]。隨著手術(shù)方法及放、化療方案的不斷進(jìn)步，食管癌患者的臨床有效率和疾病控制率得到有效提高。但由于多次化療導(dǎo)致腫瘤耐藥，很多患者即使在接受系統(tǒng)的化療后仍然會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，是導(dǎo)致食管癌患者死亡率居高不下的另一原因[3]。 目前， 順鉑 （DDP） 聯(lián)合5－氟尿嘧啶（5－FU）在晚期復(fù)治食管癌的治療方案中應(yīng)用較多。多西他賽（DOC）近年來(lái)被證明是治療食管癌的一種有效新藥[4]。基于此，本研究選取我院收治的42例晚期復(fù)發(fā)食管癌患者作為研究對(duì)象，觀察DOC、5－FU和DDP聯(lián)合治療的近期療效和毒副作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年3月至2016年12月在我院住院的42例晚期復(fù)發(fā)食管癌患者，其中男性23例，女性19例；年齡39～71歲，中位年齡55.7歲；病理學(xué)診斷均為食管鱗狀細(xì)胞癌，臨床分期為Ⅲ期或Ⅳ期，Kamofsk評(píng)分≥70分，均為一線(xiàn)化療失敗的復(fù)治患者。將所有患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各21例。治療組中男性11例、女性10例，年齡39～70歲，中位年齡54.8歲；對(duì)照組中男性12例、女性9例，年齡40～71歲，中位年齡56.2歲。兩組患者的性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）， 組間具有可比性。

1.2 方法

42例患者均采用DDP和5－FU方案治療，即DDP 30mg／m2、ivgtt、 d1 ～ d3， 5－Fu 500mg／m2、 ivgtt、 d1 ～ d5， 21 d 為一周期，連用2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。此外，治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上，額外給予DOC 30 mg／m2、d1、d8，療程同對(duì)照組。為預(yù)防DOC過(guò)敏反應(yīng)及體液潴留等不良反應(yīng)，均在患者用藥前1天口服地塞米松片7.5mg，2次／1 d，共服3 d。兩組患者化療期間均常規(guī)給予止吐、護(hù)胃、保肝等對(duì)癥處理。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 近期療效 依據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟制定的近期療效標(biāo)準(zhǔn)[5]評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果，病灶腫瘤完全消失為完全緩解 （CR），病灶腫瘤縮小一半以上、4周內(nèi)未出現(xiàn)新的病灶腫瘤為部分緩解 （PR），病灶腫瘤縮小不足一半為穩(wěn)定 （SD），病灶腫瘤增大1／4以上或有新病灶出現(xiàn)為進(jìn)展 （PD）。有效率 ＝CR率 ＋PR率，疾病控制率＝CR率＋PR率＋SD率。

1.3.2 毒副作用 依據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的抗腫瘤藥物急性與亞急性表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為0度至Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的近期療效比較

治療組患者的有效率為52.38%，與對(duì)照組患者的42.86%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療組患者的疾病控制率為85.71%，顯著高于對(duì)照組的52.38%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者的近期療效比較

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者的不良反應(yīng)主要是骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，癥狀均較輕，患者可忍受，無(wú)死亡情況發(fā)生。其中，治療組患者共發(fā)生白細(xì)胞減少17例，其中Ⅰ度9例、Ⅱ度7例、Ⅲ度1例；對(duì)照組患者共發(fā)生白細(xì)胞減少9例，其中Ⅰ度5例、Ⅱ度3例、Ⅲ度1例；兩組的白細(xì)胞減少發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2＝ 6.462， P ＜0.05）。 其他不良反應(yīng)如惡心、 嘔吐等癥狀，經(jīng)對(duì)癥處理后也較快恢復(fù)正常。

3 討論

食管癌屬于消化系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率及死亡率均較高，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中一直位居前列[6]，由于食管癌發(fā)病隱匿，發(fā)現(xiàn)時(shí)患者多已處于中晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。隨著化療藥物的應(yīng)用日益廣泛，針對(duì)晚期食管癌患者普遍采用化療藥物聯(lián)合應(yīng)用的方案，基本化療方案是采用多西他賽聯(lián)合順鉑或卡鉑／奧沙利鉑等。但對(duì)于晚期復(fù)治食管癌患者在化療方案的制定方面目前仍沒(méi)有統(tǒng)一方案。

順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶是最為常用的化療組合，5－氟尿嘧啶為常用的抗代謝藥物，可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[7]，且順鉑對(duì)氟尿嘧啶具有修飾性，不僅可以造成細(xì)胞蛋氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，還可以增加氟尿嘧啶活性，使腫瘤細(xì)胞DNA合成受到抑制[8]。隨著藥學(xué)技術(shù)的發(fā)展，順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療食管癌的有效率已經(jīng)不能滿(mǎn)足人們的需求，臨床工作者將多西他賽、順鉑和5－氟尿嘧啶方案用于晚期復(fù)治食管癌患者。相關(guān)研究[9－10]顯示，多西他賽為半合成紫杉類(lèi)衍生物，是單藥治療食管癌最有效的藥物之一，抗腫瘤活性高且抗瘤譜廣，對(duì)多種實(shí)體瘤具有細(xì)胞毒性作用，與順鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用后可以明顯提高食管癌治療的疾病控制率。

本研究中，治療組晚期復(fù)治食管癌患者采用多西他賽、順鉑和5－氟尿嘧啶方案治療，對(duì)照組患者采用順鉑和5－氟尿嘧啶治療，結(jié)果顯示，治療組患者的有效率為52.38%，與對(duì)照組的42.86%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療組患者的疾病控制率為85.71%，顯著高于對(duì)照組的52.38%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；治療組發(fā)生骨髓抑制17例，對(duì)照組發(fā)生9例， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。

綜上所述，多西他賽、順鉑及5－氟尿嘧啶聯(lián)合治療對(duì)晚期復(fù)治食管癌患者的疾病控制率相對(duì)較好，患者對(duì)化療的毒副作用可耐受，可作為晚期復(fù)治食管癌患者的首選治療方案。

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Observation on the Efficacy of Docetaxel Combined with Cisplatin and 5-Fluorouracil for the Re-Treatment of Advanced
Esophageal Carcinoma

WEI Zhiqiang(Sanming First Hospital Affiliated to Fujian Medical University,Sanming 365000,China)

ObjectiveTo observe the short-term efficacy and toxicity of docetaxel combined with cisplatin and 5-fluorouracil for the re-treatment of advanced esophageal carcinoma.Methods42 cases of patients with recurrent advanced esophageal carcinoma admitted to our hospital from March 2016 to December2016were selected as research objects and randomly divided into two groups equally.The control group was treated with cisplatin and 5-fluorouracil,while the treatment group was treated with docetaxel combined with cisplatin and 5-fluorouracil.The short-term efficacy and toxicity were compared between two groups.ResultsAfter treatment,the effective rates of treatment group and control group were 52.38%and 42.86%respectively,with no statistical difference(P＞0.05);The disease control rate of treatment group was85.71%,significantly higher than 52.38%of control group(P＜0.05).17 cases of treatment group had leucopenia,while 9 cases of control group had leucopenia,with statistical difference between two groups(P＜0.05).Conclusions Docetaxel combined with cisplatin and 5-fluorouracil for the re-treatment of advanced esophageal carcinoma has relatively good disease control rate,and tolerable toxicity of chemotherapy,which can be used as the preferred re-treatment regimen for patients with recurrent advanced esophageal carcinoma.

Docetaxel;Cisplatin;5-fluorouracil;Advanced esophageal carcinoma;Re-treatment

R735.1

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.10.1433

2017－05－20

2017－08－04

魏植強(qiáng) （1976－），男，福建三明人，碩士研究生學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤內(nèi)科。

（責(zé)任編輯：鐘婷婷）