陳永強，楊昌衛(wèi)，朱政，彭壽洲，黃秋光

（茂名市中醫(yī)院，廣東 茂名 525000）

血必凈注射液對肝癌TACE術后患者缺血/再灌注損傷以及血漿內毒素的影響

陳永強，楊昌衛(wèi)，朱政，彭壽洲，黃秋光

（茂名市中醫(yī)院，廣東 茂名 525000）

目的探討血必凈注射液對肝癌經導管肝動脈栓塞化療 （TACE）術后患者缺血／再灌注 （I／R）損傷和血漿內毒素的影響。方法選取2013年9月至2017年1月期間我院收治的84例肝癌TACE術后患者，隨機分為兩組各42例。對照組患者行常規(guī)保肝治療，觀察組患者在此基礎上加用血必凈注射液治療。比較兩組TACE術后不同時間點的IR損傷和血漿內毒素、血管內皮生長因子 （VEGF）水平。結果TACE術后3 d，觀察組的凝血酶原時間 （PT）顯著長于對照組，血小板 （PLT）、血漿內毒素水平顯著低于對照組 （P<0.05）；兩組的VEGF水平比較無統(tǒng)計學差異 （P>0.05）。TACE術后7 d，觀察組的PT顯著長于對照組，纖維蛋白原 （Fbg）水平顯著高于對照組，PLT、血漿內毒素、VEGF水平均顯著低于對照組 （P<0.05）。結論血必凈注射液能有效改善肝癌TACE術后患者的血漿內毒素、VEGF水平，并改善患者的I／R損傷。

血必凈注射液；肝癌；TACE；IR；血漿內毒素

經導管肝動脈栓塞化療 （TACE）是臨床非手術治療晚期肝癌最有效的方法［1］。 但臨床研究［2］顯示，TACE術后肝癌患者的凝血功能可能出現(xiàn)異常，血漿內毒素水平將顯著上升，導致發(fā)生炎癥級聯(lián)瀑布反應和肝缺血／再灌注 （I／R）損傷，患者肝損傷進一步加重。血必凈注射液具有清熱解毒、活血化瘀等作用，對I／R損傷也有一定的效果［3］。本研究將其應用于肝癌TACE術后患者，獲得了令人滿意的效果，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月至2017年1月期間我院收治的84例肝癌TACE術后患者，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組（n＝42）和對照組 （n＝42）。觀察組患者中，男23例，女19例； 年齡 18～65歲， 平均年齡為 （54.78±6.54） 歲； Child－Pugh分級：A級12例，B級30例。對照組患者中，男25例，女 17例； 年齡 18～65歲， 平均年齡 （55.86±7.13） 歲；Child－Pugh分級：A級15例，B級27例。納入標準：①原發(fā)性肝癌患者，經TACE治療；②患者對治療耐受。排除治療依從性不高或中途退出的患者。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）， 有可比性。

表1 兩組患者的凝血功能指標以及血漿內毒素、VEGF水平比較 （±s）

表1 兩組患者的凝血功能指標以及血漿內毒素、VEGF水平比較 （±s）

注：與同時期對照組比較，*P<0.05；與組內TACE術前比較，#P<0.05；與組內TACE術后3d比較，&P<0.05。

分組 時間 PT （s） TT （s） Fbg（g/L） PLT （×109/L） 血漿內毒素 （IU/mL） VEGF （pg/mL）觀察組 TACE 術前 12.09±0.55 17.79±1.16 2.76 （1.54~7.84） 177.32±72.32 0.11±0.07 317.64±104.47（n=42） TACE 術后 3d 14.98±0.61*# 17.86±1.30 2.54 （1.41~6.43） 139.43±76.21*# 0.84±0.24*# 345.86±134.71#TACE 術后 7d 16.46±0.79*#& 18.04±1.23 2.23 （0.98~4.24） * 140.68±65.46* 0.22±0.31*& 417.78±115.64*&對照組 TACE 術前 12.23±0.53 17.64±1.09 2.84 （1.60~7.76） 179.76±76.57 0.09±0.06 320.54±104.35（n=42） TACE 術后 3d 12.97±0.68# 17.87±1.37 2.31 （1.31~5.35） # 167.46±69.76 1.79±0.33# 351.46±121.46#TACE 術后 7d 14.53±0.71#& 18.01±1.24 2.05 （1.04~4.89） # 170.57±70.68 0.91±0.31#& 509.35±136.75#&

1.2 方法 兩組患者均行TACE治療，采用改良Seldinger技術穿刺插管，在數(shù)字減影血管造影下行肝動脈和腸系膜動脈造影，明確病灶具體情況。之后向腫瘤供血動脈注入化療藥物吡柔比星 20～40 mg、洛鉑 40～50 mg、5-Fu 500～1 000 mg，最后將5~10 mL碘化油注射液與10mg吡柔比星混合，加適量明膠海綿栓塞腫瘤動脈。在此基礎上，對照組患者行常規(guī)保肝治療，靜滴注射用還原性谷胱甘肽2.4 g／次，1次／d；靜脈滴注異甘草酸鎂注射液30 mL加250 mL葡萄糖混合液。觀察組除常規(guī)保肝治療外，靜脈滴注血必凈注射液30mL，2次／d。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標 分別于患者TACE術前、TACE術后3 d、TACE術后7 d取患者外周靜脈血，采用自動生化儀 （貝克曼，日立）檢測患者的血漿凝血酶原時間 （prothrombin time，PT）、凝血酶時間 （thrombin time，TT）、 纖維蛋白原 （fibrinogen，F(xiàn)bg）、血小板 （blood platelet，PLT）；使用BET－24A細菌內毒素測定儀，采用動態(tài)濁度法檢測兩組患者的血清內毒素；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者的血管內皮生長因子 （vascular endothelial growth factor， VEGF）。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據統(tǒng)計分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的凝血功能比較 TACE術前，兩組患者的PT、TT、 Fbg、 PLT比較無統(tǒng)計學差異 （P ＞0.05）； TACE 術后 3 d，兩組患者的PT均明顯延長，觀察組患者的PLT和對照組患者的Fbg明顯降低，觀察組患者的PT顯著長于對照組，PLT顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）；TACE術后7 d，兩組患者的PT相對于TACE術后3 d均明顯升高，觀察組患者的PT顯著長于對照組，F(xiàn)bg顯著高于對照組，PLT顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的血漿內毒素、VEGF水平比較 TACE術前，兩組患者的血漿內毒素、VEGF水平比較無統(tǒng)計學差異 （P＞0.05）；TACE術后3 d，兩組患者的血漿內毒素、VEGF水平均明顯升高，觀察組患者的血漿內毒素水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）；兩組患者的VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）。TACE術后7 d，兩組患者的血漿內毒素相對于TACE術后3 d明顯下降，VEGF水平明顯升高，觀察組患者的血漿內毒素、VEGF水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （P ＜0.05）。 見表 1。

3 討論

TACE是目前臨床治療肝癌的主要措施，其作用原理主要是通過將抗癌藥物直接作用于病變局部，提高藥物濃度，直接殺滅細胞；其次通過栓塞、阻斷腫瘤部位的動脈血供，使腫瘤發(fā)生缺血性壞死[4]。 但臨床研究[5]顯示，TACE治療肝癌患者后，患者極易出現(xiàn)不同程度的肝損傷。肝臟I／R損傷是指肝臟細胞發(fā)生代謝異常，引起的肝臟組織結構和功能性損傷。本研究中，肝癌患者TACE術后，兩組患者的PT、Fbg和血漿內毒素、VEGF水平均有明顯改變。

相關研究[6－7]顯示，血必凈能降低晚期肝癌患者TACE術后的血漿內毒素水平，從而減輕對肝功能的損傷，緩解術后栓塞綜合征，同時血必凈也在一定程度上降低了血漿VEGF水平。這可能與血必凈注射液的解毒、活血、抗炎等作用有關。一方面血必凈注射液通過其解毒、活血、抗炎和增加免疫力等作用，顯著緩解TEAC術后患者的肝臟受損情況，進而緩解I／R損傷；另一方面活血作用又能進一步改善患者非腫瘤組織的血液循環(huán)狀況，降低VEGF的升高速度。

綜上所述，血必凈注射液能有效改善肝癌TACE術后患者的血漿內毒素、VEGF水平，并改善患者的I／R損傷。

[1]程紅巖.肝癌介入治療的現(xiàn)狀與展望 [J].臨床肝膽病雜志,2016,32(1):3-8.

[2]趙劍.香菇多糖對肝癌患者經導管肝動脈栓塞化療術后血漿內毒素及VEGF水平的影響 [J].海南醫(yī)學院學報,2015,21(3):372-374.

[3]蘇建華,陳玉芳,丁新生,等.血必凈對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及其機制 [J].吉林大學學報:醫(yī)學版,2015,41(5):951-955.

[4]陳謙,李強.原發(fā)性肝癌介入治療的研究進展 [J].中國腫瘤臨床,2006,33(11):654-657.

[5]陳霞,高虹,紀宗斐,等.腺苷蛋氨酸預防原發(fā)性肝癌患者TACE術后肝損傷的隨機對照研究 [J].肝臟,2011,16(2):124-125.

[6]向大開,謝家印,王東,等.血必凈對肝癌經導管肝動脈栓塞化療術后血漿內毒素、VEGF影響的臨床研究 [J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2013,23(35):88-92.

[7]毛燕群,吳曉霞,鄧俊,等.血必凈對肝癌經導管肝動脈化療栓塞術后血漿內毒素及肝功能的影響 [J].中國中西醫(yī)結合消化雜志,2011,19(4):224-226.

Effect of Xuebijing Injection on Ischemia/Reperfusion Injury and Plasma Endotoxin in Patients with Hepatocellular Carci
noma After TACE Operation

CHEN Yongqiang,YANG Changwei,ZHU Zheng,PENG Shouzhou,HUANG Qiuguang
(Maoming Hospital of Traditional Chinese Medicine,Maoming 525000,China)

ObjectiveTo investigate the effect of Xuebijing injection on ischemia/reperfusion(I/R)injury and plasma endotoxin in patients with hepa to cellular carcinoma(HCC)after transcatheter arterial chemoembolization(TACE).Methods84 cases of HCC patients who underwent TACE operation in our hospital from September 2013 to January 2017 were selected and random ly divided into the control group and the observation group,with 42 cases in each group.After TACE operation,both groups

conventional liver protecting treatment;in addition,patients in the observation group were treated with Xuebijing injection.The I/R injury,and levels of plasma endotoxin and vascular endothelial growth factor(VEGF)at different time points after TACE were compared between two groups.ResultsAt3rdday after TACE,the prothrombin time(PT)of observation group was significantly longer than that of control group,and the blood platelet(PLT)and plasma endotoxin levels were significantly lower than those of control group(P＜0.05);No statistical difference was found between two groups in the VEGF level(P＞0.05).At7thday after TACE,the PT of observation group was significantly longer than that of control group,the fibrinogen(Fbg)level was significantly higher than that of control group,and the levels of PLT,plasma endotoxin and VEGF were significantly lower than those of control group(P＜0.05).Conclusions Xuebijing injection can effectively improve the levels of plasma endotoxin and VEGF of HCC patients after TACE operation,and improve patients' I/R injury.

Xuebijing injection;Hepatocellular carcinoma(HCC);TACE;IR;Plasma endotoxin

R285.6；R735.7

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.10.1423

2017－05－04

2017－07－27

陳永強 （1981－），男，廣東茂名人，本科學歷，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤內科中西醫(yī)綜合治療。

（責任編輯：鐘婷婷）