陳永強(qiáng)，楊昌衛(wèi)，朱政，彭壽洲，黃秋光

（茂名市中醫(yī)院，廣東 茂名 525000）

血必凈注射液對(duì)肝癌TACE術(shù)后患者缺血/再灌注損傷以及血漿內(nèi)毒素的影響

陳永強(qiáng)，楊昌衛(wèi)，朱政，彭壽洲，黃秋光

（茂名市中醫(yī)院，廣東 茂名 525000）

目的探討血必凈注射液對(duì)肝癌經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞化療 （TACE）術(shù)后患者缺血／再灌注 （I／R）損傷和血漿內(nèi)毒素的影響。方法選取2013年9月至2017年1月期間我院收治的84例肝癌TACE術(shù)后患者，隨機(jī)分為兩組各42例。對(duì)照組患者行常規(guī)保肝治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用血必凈注射液治療。比較兩組TACE術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的IR損傷和血漿內(nèi)毒素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 （VEGF）水平。結(jié)果TACE術(shù)后3 d，觀察組的凝血酶原時(shí)間 （PT）顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，血小板 （PLT）、血漿內(nèi)毒素水平顯著低于對(duì)照組 （P<0.05）；兩組的VEGF水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P>0.05）。TACE術(shù)后7 d，觀察組的PT顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，纖維蛋白原 （Fbg）水平顯著高于對(duì)照組，PLT、血漿內(nèi)毒素、VEGF水平均顯著低于對(duì)照組 （P<0.05）。結(jié)論血必凈注射液能有效改善肝癌TACE術(shù)后患者的血漿內(nèi)毒素、VEGF水平，并改善患者的I／R損傷。

血必凈注射液；肝癌；TACE；IR；血漿內(nèi)毒素

經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞化療 （TACE）是臨床非手術(shù)治療晚期肝癌最有效的方法［1］。 但臨床研究［2］顯示，TACE術(shù)后肝癌患者的凝血功能可能出現(xiàn)異常，血漿內(nèi)毒素水平將顯著上升，導(dǎo)致發(fā)生炎癥級(jí)聯(lián)瀑布反應(yīng)和肝缺血／再灌注 （I／R）損傷，患者肝損傷進(jìn)一步加重。血必凈注射液具有清熱解毒、活血化瘀等作用，對(duì)I／R損傷也有一定的效果［3］。本研究將其應(yīng)用于肝癌TACE術(shù)后患者，獲得了令人滿意的效果，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月至2017年1月期間我院收治的84例肝癌TACE術(shù)后患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n＝42）和對(duì)照組 （n＝42）。觀察組患者中，男23例，女19例； 年齡 18～65歲， 平均年齡為 （54.78±6.54） 歲； Child－Pugh分級(jí)：A級(jí)12例，B級(jí)30例。對(duì)照組患者中，男25例，女 17例； 年齡 18～65歲， 平均年齡 （55.86±7.13） 歲；Child－Pugh分級(jí)：A級(jí)15例，B級(jí)27例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性肝癌患者，經(jīng)TACE治療；②患者對(duì)治療耐受。排除治療依從性不高或中途退出的患者。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 有可比性。

表1 兩組患者的凝血功能指標(biāo)以及血漿內(nèi)毒素、VEGF水平比較 （±s）

表1 兩組患者的凝血功能指標(biāo)以及血漿內(nèi)毒素、VEGF水平比較 （±s）

注：與同時(shí)期對(duì)照組比較，*P<0.05；與組內(nèi)TACE術(shù)前比較，#P<0.05；與組內(nèi)TACE術(shù)后3d比較，&P<0.05。

分組 時(shí)間 PT （s） TT （s） Fbg（g/L） PLT （×109/L） 血漿內(nèi)毒素 （IU/mL） VEGF （pg/mL）觀察組 TACE 術(shù)前 12.09±0.55 17.79±1.16 2.76 （1.54~7.84） 177.32±72.32 0.11±0.07 317.64±104.47（n=42） TACE 術(shù)后 3d 14.98±0.61*# 17.86±1.30 2.54 （1.41~6.43） 139.43±76.21*# 0.84±0.24*# 345.86±134.71#TACE 術(shù)后 7d 16.46±0.79*#& 18.04±1.23 2.23 （0.98~4.24） * 140.68±65.46* 0.22±0.31*& 417.78±115.64*&對(duì)照組 TACE 術(shù)前 12.23±0.53 17.64±1.09 2.84 （1.60~7.76） 179.76±76.57 0.09±0.06 320.54±104.35（n=42） TACE 術(shù)后 3d 12.97±0.68# 17.87±1.37 2.31 （1.31~5.35） # 167.46±69.76 1.79±0.33# 351.46±121.46#TACE 術(shù)后 7d 14.53±0.71#& 18.01±1.24 2.05 （1.04~4.89） # 170.57±70.68 0.91±0.31#& 509.35±136.75#&

1.2 方法 兩組患者均行TACE治療，采用改良Seldinger技術(shù)穿刺插管，在數(shù)字減影血管造影下行肝動(dòng)脈和腸系膜動(dòng)脈造影，明確病灶具體情況。之后向腫瘤供血?jiǎng)用}注入化療藥物吡柔比星 20～40 mg、洛鉑 40～50 mg、5-Fu 500～1 000 mg，最后將5~10 mL碘化油注射液與10mg吡柔比星混合，加適量明膠海綿栓塞腫瘤動(dòng)脈。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者行常規(guī)保肝治療，靜滴注射用還原性谷胱甘肽2.4 g／次，1次／d；靜脈滴注異甘草酸鎂注射液30 mL加250 mL葡萄糖混合液。觀察組除常規(guī)保肝治療外，靜脈滴注血必凈注射液30mL，2次／d。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于患者TACE術(shù)前、TACE術(shù)后3 d、TACE術(shù)后7 d取患者外周靜脈血，采用自動(dòng)生化儀 （貝克曼，日立）檢測(cè)患者的血漿凝血酶原時(shí)間 （prothrombin time，PT）、凝血酶時(shí)間 （thrombin time，TT）、 纖維蛋白原 （fibrinogen，F(xiàn)bg）、血小板 （blood platelet，PLT）；使用BET－24A細(xì)菌內(nèi)毒素測(cè)定儀，采用動(dòng)態(tài)濁度法檢測(cè)兩組患者的血清內(nèi)毒素；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 （vascular endothelial growth factor， VEGF）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的凝血功能比較 TACE術(shù)前，兩組患者的PT、TT、 Fbg、 PLT比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P ＞0.05）； TACE 術(shù)后 3 d，兩組患者的PT均明顯延長(zhǎng)，觀察組患者的PLT和對(duì)照組患者的Fbg明顯降低，觀察組患者的PT顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，PLT顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；TACE術(shù)后7 d，兩組患者的PT相對(duì)于TACE術(shù)后3 d均明顯升高，觀察組患者的PT顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，F(xiàn)bg顯著高于對(duì)照組，PLT顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的血漿內(nèi)毒素、VEGF水平比較 TACE術(shù)前，兩組患者的血漿內(nèi)毒素、VEGF水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）；TACE術(shù)后3 d，兩組患者的血漿內(nèi)毒素、VEGF水平均明顯升高，觀察組患者的血漿內(nèi)毒素水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；兩組患者的VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。TACE術(shù)后7 d，兩組患者的血漿內(nèi)毒素相對(duì)于TACE術(shù)后3 d明顯下降，VEGF水平明顯升高，觀察組患者的血漿內(nèi)毒素、VEGF水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0.05）。 見表 1。

3 討論

TACE是目前臨床治療肝癌的主要措施，其作用原理主要是通過將抗癌藥物直接作用于病變局部，提高藥物濃度，直接殺滅細(xì)胞；其次通過栓塞、阻斷腫瘤部位的動(dòng)脈血供，使腫瘤發(fā)生缺血性壞死[4]。 但臨床研究[5]顯示，TACE治療肝癌患者后，患者極易出現(xiàn)不同程度的肝損傷。肝臟I／R損傷是指肝臟細(xì)胞發(fā)生代謝異常，引起的肝臟組織結(jié)構(gòu)和功能性損傷。本研究中，肝癌患者TACE術(shù)后，兩組患者的PT、Fbg和血漿內(nèi)毒素、VEGF水平均有明顯改變。

相關(guān)研究[6－7]顯示，血必凈能降低晚期肝癌患者TACE術(shù)后的血漿內(nèi)毒素水平，從而減輕對(duì)肝功能的損傷，緩解術(shù)后栓塞綜合征，同時(shí)血必凈也在一定程度上降低了血漿VEGF水平。這可能與血必凈注射液的解毒、活血、抗炎等作用有關(guān)。一方面血必凈注射液通過其解毒、活血、抗炎和增加免疫力等作用，顯著緩解TEAC術(shù)后患者的肝臟受損情況，進(jìn)而緩解I／R損傷；另一方面活血作用又能進(jìn)一步改善患者非腫瘤組織的血液循環(huán)狀況，降低VEGF的升高速度。

綜上所述，血必凈注射液能有效改善肝癌TACE術(shù)后患者的血漿內(nèi)毒素、VEGF水平，并改善患者的I／R損傷。

[1]程紅巖.肝癌介入治療的現(xiàn)狀與展望 [J].臨床肝膽病雜志,2016,32(1):3-8.

[2]趙劍.香菇多糖對(duì)肝癌患者經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)后血漿內(nèi)毒素及VEGF水平的影響 [J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,21(3):372-374.

[3]蘇建華,陳玉芳,丁新生,等.血必凈對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制 [J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2015,41(5):951-955.

[4]陳謙,李強(qiáng).原發(fā)性肝癌介入治療的研究進(jìn)展 [J].中國(guó)腫瘤臨床,2006,33(11):654-657.

[5]陳霞,高虹,紀(jì)宗斐,等.腺苷蛋氨酸預(yù)防原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后肝損傷的隨機(jī)對(duì)照研究 [J].肝臟,2011,16(2):124-125.

[6]向大開,謝家印,王東,等.血必凈對(duì)肝癌經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)后血漿內(nèi)毒素、VEGF影響的臨床研究 [J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2013,23(35):88-92.

[7]毛燕群,吳曉霞,鄧俊,等.血必凈對(duì)肝癌經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后血漿內(nèi)毒素及肝功能的影響 [J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2011,19(4):224-226.

Effect of Xuebijing Injection on Ischemia/Reperfusion Injury and Plasma Endotoxin in Patients with Hepatocellular Carci
noma After TACE Operation

CHEN Yongqiang,YANG Changwei,ZHU Zheng,PENG Shouzhou,HUANG Qiuguang
(Maoming Hospital of Traditional Chinese Medicine,Maoming 525000,China)

ObjectiveTo investigate the effect of Xuebijing injection on ischemia/reperfusion(I/R)injury and plasma endotoxin in patients with hepa to cellular carcinoma(HCC)after transcatheter arterial chemoembolization(TACE).Methods84 cases of HCC patients who underwent TACE operation in our hospital from September 2013 to January 2017 were selected and random ly divided into the control group and the observation group,with 42 cases in each group.After TACE operation,both groups

conventional liver protecting treatment;in addition,patients in the observation group were treated with Xuebijing injection.The I/R injury,and levels of plasma endotoxin and vascular endothelial growth factor(VEGF)at different time points after TACE were compared between two groups.ResultsAt3rdday after TACE,the prothrombin time(PT)of observation group was significantly longer than that of control group,and the blood platelet(PLT)and plasma endotoxin levels were significantly lower than those of control group(P＜0.05);No statistical difference was found between two groups in the VEGF level(P＞0.05).At7thday after TACE,the PT of observation group was significantly longer than that of control group,the fibrinogen(Fbg)level was significantly higher than that of control group,and the levels of PLT,plasma endotoxin and VEGF were significantly lower than those of control group(P＜0.05).Conclusions Xuebijing injection can effectively improve the levels of plasma endotoxin and VEGF of HCC patients after TACE operation,and improve patients' I/R injury.

Xuebijing injection;Hepatocellular carcinoma(HCC);TACE;IR;Plasma endotoxin

R285.6；R735.7

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.10.1423

2017－05－04

2017－07－27

陳永強(qiáng) （1981－），男，廣東茂名人，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤內(nèi)科中西醫(yī)綜合治療。

（責(zé)任編輯：鐘婷婷）