劉 愛(ài) 徐 冰 金錦姬 李怡萱 全貞玉△

國(guó)家自然基金資助(81660562);吉林省科技廳項(xiàng)目(201015248);延邊大學(xué)創(chuàng)新課題(ydbksky2016176)

1.延邊大學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)2013級(jí)(133000)

2.延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)與統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室

△通信作者：全貞玉，E-mail：zyquan@ybu.edu.cn

朝鮮族和漢族女性正常范圍內(nèi)GGT與高血壓的相關(guān)性研究*

劉 愛(ài)1徐 冰2金錦姬2李怡萱2全貞玉2△

目的探討朝鮮族和漢族女性的正常范圍內(nèi)谷氨?；D(zhuǎn)移酶(GGT)與高血壓的相關(guān)性。方法選取2011年5月-2012年2月參加健康體檢的20歲以上成年女性3341名,測(cè)定身高、體重、血壓、血脂、血糖、肝功等指標(biāo),分析GGT與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性及不同GGT水平的高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果朝鮮族和漢族女性GGT水平與BMI、SBP、DBP、TC、TG、FPG、UA均呈正相關(guān),朝鮮族和漢族女性未調(diào)整時(shí)GGT上四分位組高血壓患病危險(xiǎn)分別是下四分位組的2.844倍(95%CI:2.006～4.033)和4.992倍(95%CI:3.280～7.599),調(diào)整年齡、BMI、TC、TG、FPG、UA和GFR等因素后上四分位組高血壓患病危險(xiǎn)是下四分位組的1.811倍(95%CI:1.230～2.666)和2.115倍(95%CI:1.301～3.440);并且不同模型中朝鮮族和漢族女性均隨著GGT水平的增加，患高血壓的危險(xiǎn)增加。結(jié)論正常范圍內(nèi)GGT水平的升高可以預(yù)測(cè)高血壓的發(fā)生,并且對(duì)于漢族女性的預(yù)測(cè)作用強(qiáng)于朝鮮族。

谷氨?；D(zhuǎn)肽酶 高血壓 民族

谷氨?；D(zhuǎn)移酶(GGT)是谷胱甘肽代謝的關(guān)鍵酶之一,是反映乙醇攝入和肝膽疾病的指標(biāo)。最近研究發(fā)現(xiàn),其與腫瘤、心肌梗死、高血壓、腦血栓、糖尿病及代謝綜合征有一定的關(guān)聯(lián)[1-3]。正常范圍內(nèi)GGT水平與高血壓的相關(guān)性研究報(bào)道少見(jiàn),本研究目的是探討朝鮮族和漢族女性正常范圍內(nèi)GGT水平與高血壓的相關(guān)性。

研究對(duì)象與方法

1.研究對(duì)象

2011年5月到2012年2月在某醫(yī)院體檢科參與健康體檢的20歲以上成年女性人群中,排除未測(cè)定身高和體重、血壓、生化指標(biāo)、肝功能(GGT>58U/L,AST>40 U/L,ALT>40 U/L)人群,最終納入對(duì)象 3341名,其中朝鮮族2048名,漢族1293名。

2.體格檢查

全部受檢者在清晨空腹安靜狀態(tài)下進(jìn)行體格測(cè)量,包括身高、體重和血壓。身高和體重的測(cè)定是受檢者脫鞋、帽、外衣(只限單衣單褲),體重以千克(kg)為單位,身高(以厘米cm)為單位,計(jì)數(shù)小數(shù)點(diǎn)后1位數(shù),并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。

3.生化指標(biāo)的測(cè)定

禁食12小時(shí)后采用速凝管采靜脈血3ml。速凝管離心取血清,測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、谷氨?；D(zhuǎn)肽酶(GGT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)。上述指標(biāo)的測(cè)定均采用德國(guó)羅氏(Roche)PPI全自動(dòng)生化分析儀。腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)是采用MDRD公式計(jì)算GFR(ml/min per 1.73m2)=170×Pcr-0.999×age-0.176×BUN-0.170×albumin0.318×0.762(if women)×1.202(if Chinese)(Cre mg/dl,BUN mg/dl,albumin g/dl)。

4.診斷標(biāo)準(zhǔn)高血壓的標(biāo)準(zhǔn):收縮壓(SBP)≥140mmHg或舒張壓(DBP)≥90或正接受降血壓藥物治療患者。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

因TG水平呈正偏態(tài)分布,取對(duì)數(shù)使之成為正態(tài)分布。按照研究對(duì)象GGT水平分四分位數(shù)組:第1分位組:<12U/L,第2分位組:12～15U/L,第3分位組:16～22U/L,第4分位組:>22U/L。

高血壓與正常血壓之間比較采用協(xié)方差分析(調(diào)整年齡),GGT與一般狀況的特征相關(guān)性采用偏相關(guān)分析(調(diào)整年齡)。不同GGT水平的高血壓患病危險(xiǎn)比值比和95%的可信區(qū)間的計(jì)算采用logistic 回歸模型。數(shù)據(jù)分析均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.高血壓組與正常對(duì)照組一般臨床資料的比較

朝鮮族女性高血壓組BMI、TC、TG、GGT、AST和ALT水平高于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;漢族女性高血壓組BMI、TC、TG、GGT、AST、ALT和UA水平均高于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

2.GGT水平與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性

朝鮮族女性GGT水平與BMI、SBP、DBP、TC、TG、FPG、UA、AST、ALT呈正相關(guān);漢族女性GGT水平與BMI、SBP、DBP、TC、TG、FPG、UA、AST、ALT呈正相關(guān),與GFR呈負(fù)相關(guān)(表2)。

表1 不同民族女性高血壓組與正常對(duì)照組臨床資料的比較

*：TG是取對(duì)數(shù)值；調(diào)整年齡。

表2 朝鮮族和漢族女性GGT水平與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性

*：調(diào)整年齡。

3.不同GGT水平對(duì)高血壓患病比值比及95%CI

朝鮮族女性未調(diào)整時(shí)GGT上四分位組高血壓患病危險(xiǎn)是下四分位組的2.844倍(95%CI:2.006～4.033),調(diào)整年齡、BMI、TC、TG、FPG、UA和GFR等因素后上四分位組高血壓患病危險(xiǎn)是下四分位組的1.811倍(95%CI:1.230～2.666);漢族女性未調(diào)整時(shí)GGT上四分位組高血壓患病危險(xiǎn)是下四分位組的4.992倍(95%CI:3.280～7.599),調(diào)整年齡、BMI、TC、TG、FPG、UA和GFR等因素后只有上四分位組高血壓患病危險(xiǎn)是下四分位組的2.115倍(95%CI:1.301～3.440)。不同模型中朝鮮族和漢族女性均隨著GGT水平的增加，患高血壓的危險(xiǎn)增加(表3)。

表3 不同GGT水平對(duì)高血壓患病危險(xiǎn)

*Model1:未調(diào)整;Model2:調(diào)整年齡和BMI;model3:調(diào)整年齡、BMI、TC、TG、FPG、UA和GFR

討 論

GGT與心肌梗死、高血壓、腦血栓有一定的關(guān)聯(lián),這表明GGT不只是反映肝損傷和酒精攝入,也可反映心血管疾病。雖然GGT廣泛地被認(rèn)為是飲酒攝入的一種標(biāo)志,但與血壓的相關(guān)性獨(dú)立于飲酒量,并且在不飲酒者中也出現(xiàn)同樣的結(jié)果[4-5]。多數(shù)的橫斷面研究和前瞻性研究結(jié)果表明,隨著GGT水平升高，血壓水平及高血壓患病率也升高。調(diào)整年齡、性別等因素后,GGT與收縮壓、舒張壓均獨(dú)立相關(guān)(P<0.01),呈劑量反應(yīng)關(guān)系,甚至在GGT水平正常范圍內(nèi)GGT水平與血壓呈出現(xiàn)明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系[6-7]。

本研究結(jié)果顯示,朝鮮族和漢族女性正常范圍內(nèi)GGT水平與收縮壓和舒張壓均呈正相關(guān),分別調(diào)整年齡、BMI、TC、TG、FPG、UA、GFR等因素后上四分位組高血壓患病危險(xiǎn)是下四分位組的1.811倍和2.115倍,并且隨著GGT水平的增加而高血壓患病危險(xiǎn)均上升。本研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果一致[8-9]。這些結(jié)果提示即使GGT水平正常范圍內(nèi)高值時(shí)也使高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)增加,而且不同民族女性GGT和高血壓的相關(guān)程度有所不同,這說(shuō)明GGT和高血壓的相關(guān)性不能僅由飲酒解釋,可能有其他的機(jī)制。

GGT參與高血壓的發(fā)病機(jī)制尚未清楚,最近提出幾項(xiàng)假設(shè)：①血清GGT作為與非酒精性脂肪肝有關(guān)的指標(biāo)與胰島素抵抗密切相關(guān),可以預(yù)測(cè)高血壓等疾病[10]。②GGT與纖維蛋白原、C-反應(yīng)蛋白、F-2異前列烷等炎癥標(biāo)志物呈正相關(guān)[11],這意味著作為一種前炎癥因子,當(dāng)GGT增多時(shí),機(jī)體可發(fā)生活躍的炎癥反應(yīng),高血壓是一種慢性炎癥反應(yīng)性疾病,炎癥細(xì)胞因子在高血壓的發(fā)病過(guò)程中能夠引起內(nèi)皮細(xì)胞功能不全。③GGT位于血漿及大多數(shù)細(xì)胞的表面,可以分解谷胱甘肽酶,拮抗谷胱甘肽的抗氧化作用,對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷,導(dǎo)致血管硬化,從而導(dǎo)致高血壓。

總之,正常范圍內(nèi)GGT水平升高是高血壓患病危險(xiǎn)因素之一,并且正常范圍內(nèi)高值時(shí)對(duì)于漢族女性的作用比朝鮮族強(qiáng)。由于GGT檢測(cè)方便、經(jīng)濟(jì)且重復(fù)性好,將其應(yīng)用于高血壓的預(yù)測(cè)和篩檢,可以為臨床工作提供方便。

[1] Lee S,Kim DH,Nam HY,et al.Serum Gamma-Glutamyltransferase Levels are Associated With Concomitant Cardiovascular Risk Factors in Korean Hypertensive Patients:A NationwidePopulation-Based Study.Medicine,2015,94(50):e2171

[2] Kunutsor SK,Bakker SJ,Kootstraros JE,et al.Circulating gamma glutamyltransferase and prediction of cardiovascular disease.Atherosclerosis,2015,238(2):356-364.

[3] Targher G.Elevated serum γ-glutamyltransferase activity is associated with increased risk of mortality,incident type 2 diabetes,cardiovascular events,chronic kidney disease and cancer - a narrative review.Clinical Chemistry & Laboratory Medicine,2010,48(2):147-157.

[4] Yamada Y,IShizaki M,Kido T,et al.Relationship between serum gamma-glutamyltranspeptidase activity,blood pressure and alcohol consumption.J Hum Hypertens,1989,3(6):409-417.

[5] Lee DH,Ha MH,Kim JR,et al.Gamma-glutamyltransferse,Alcohol,and Blood Pressure:A Four Year Follow -up Study.Annals Epidemiology,2002,12(2):90-96.

[6] Suh BS.The association between serum gammaglutamyltransferase within normal levels and metabolic syndrome in office workers:A 4-year follow-up study.Korean Journal of Family Medicine,2012,33(1):51-58.

[7] 陳秀梅,盧新政,占伊揚(yáng),等.血漿γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與血壓水平的關(guān)系.中華高血壓雜志,2010,18(8):744-748.

[8] Lee DS,Evans JC,Robins SJ,et al.Gamma Glutamyltrasferase and Metabolic syndrome,cardiovascular Disease,and Mortality Risk:The Framingham Heart Study.Arteriosclerosis Thrombosis & Vascular Biology,2007,27(1):127-133.

[9] Onat A,Can G,?rnek E,et al.Serum γ-Glutamyltransferase:independent predictor of Risk of Diabetes,Hypertension,Metabolic Syndrome,and Coronary Disease.Obesity,2012,20(4):842-848.

[10] Yokoyama H,Hirose H,Moriya S,et al.Significant correlation between insulin resistance and serum gamma-glutamyltranspeptidase(gamma-GTP) activity in nondrinkers.Alcohol ClinExp Res,2002,26(8 suppl):91S-94S.

[11] Lee DH,Jacobs DR Jr.Is serum gamma-glutamyltransferase a marker of exposure to various environmental pollutants? Free Radical Research,2009,43(6):533-537.

(責(zé)任編輯：郭海強(qiáng))