盛文娟 侯熾均 葉小漢 胡傳普

廣州中醫(yī)藥大學(xué)非直屬附屬東莞中醫(yī)院，廣東東莞 523000

10.3969/j.issn.1674-4616.2017.03.003

*廣東省東莞市科技局立項(xiàng)課題(No.2015105101250)

心脈康片對(duì)冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、 TNF-α水平的影響*

盛文娟 侯熾均 葉小漢 胡傳普

廣州中醫(yī)藥大學(xué)非直屬附屬東莞中醫(yī)院，廣東東莞 523000

目的觀察心脈康片對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)后患者炎癥因子的影響。方法選擇2015年12月—2016年12月在本院行PCI后患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組30例。對(duì)照組給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，治療組則在此基礎(chǔ)上加用心脈康片治療，2組均連續(xù)治療1個(gè)月。觀察治療前后患者炎性因子水平變化。結(jié)果治療后，治療組炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平均顯著低于治療前及對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論心脈康片能降低PCI后患者血清炎癥因子(hs-CRP、IL-6、TNF-α)水平，說明軟堅(jiān)散結(jié)法對(duì)防治冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后再狹窄有較好療效，其作用機(jī)制可能與抑制PCI后炎癥反應(yīng)有關(guān)。

冠狀動(dòng)脈介入術(shù)；再狹窄；心脈康片；炎癥因子

當(dāng)前，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)已成為冠心病患者血運(yùn)重建的最常用方法，然而術(shù)后再狹窄的發(fā)生率高達(dá)5%～20%[1]。冠心病支架術(shù)后再狹窄已成為困擾心血管介入醫(yī)師的難題，嚴(yán)重影響PCI的遠(yuǎn)期療效。PCI后再狹窄可能與術(shù)前的炎癥水平及手術(shù)過程中激發(fā)的炎癥反應(yīng)及術(shù)后長(zhǎng)期血管壁的慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)。本課題組通過測(cè)定冠心病患者行PCI前后血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平，探討軟堅(jiān)散結(jié)法防治冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后再狹窄的療效及可能機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年12月—2016年12月在本院行PCI后的患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和治療組，每組30例。2組患者性別、年齡、體重、支架植入數(shù)及在高血壓、糖尿病、高脂血癥的分布比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料與病例分布特征比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)擬定的《中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南2012(簡(jiǎn)本)》[2]、《非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南》[3]和《美國(guó)心臟病學(xué)院和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)2013年心肌梗死治療指南解讀》[4]擬定。

排除標(biāo)準(zhǔn)：復(fù)診依從性差者；肝、腎功能衰竭者；腦卒中者；孕期及哺乳期女性；精神障礙者。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，阿司匹林術(shù)前300 mg/d，術(shù)后100 mg/d長(zhǎng)期維持；氯吡格雷術(shù)前300 mg/d，術(shù)后75 mg/d維持；普通肝素術(shù)中70 U/kg；維持血糖、血壓。治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用心脈康片(由本院制劑室提供，批準(zhǔn)文號(hào)：粵藥制字Z20110041，0.75 g/片)，每次3片，每日3次，術(shù)后12 h空腹抽取靜脈血后開始服用。2組療程均為1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

2組患者均在術(shù)前6 h、術(shù)后12 h、術(shù)后1個(gè)月，空腹抽取靜脈血，觀察血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組炎癥因子水平變化的比較

術(shù)前6 h，2組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后12 h，2組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但2組術(shù)后12 h與術(shù)前6 h的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較，術(shù)后12 h各項(xiàng)炎癥因子水平均較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。治療1個(gè)月后，2組各項(xiàng)炎癥因子水平與術(shù)前6 h比較，3種炎癥因子水平均明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。治療1個(gè)月后，治療組血清hs-CRP、IL-6水平較對(duì)照組均有明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而TNF-α 2組間無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表2 2組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平變化比較

術(shù)后12 h與本組術(shù)前6 h比較*P<0.05，**P<0.01；術(shù)后1個(gè)月與本組術(shù)前6 h比較△P<0.05，△△P<0.01；與對(duì)照組比較#P<0.05

2.2 2組不良反應(yīng)比較

治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)再次支架植入1例，消化道出血1例；治療組出現(xiàn)消化道出血2例，未出現(xiàn)再次血運(yùn)重建。2組均未出現(xiàn)消化道大出血及其他嚴(yán)重出血需要輸血治療的情況,均未出現(xiàn)明顯肝腎功能損害。

3 討論

PCI后冠狀動(dòng)脈再狹窄的機(jī)制目前尚不十分清楚，有研究[5]認(rèn)為，PCI后再狹窄的過程是一個(gè)損傷反應(yīng)后新生內(nèi)膜增生與血管重構(gòu)的過程，其中內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和炎癥反應(yīng)是再狹窄的啟動(dòng)性因素。hs-CRP是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，是心血管事件危險(xiǎn)最強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子之一。hs-CRP可與脂蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，釋放氧自由基，是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂和不穩(wěn)定的重要原因[6]。IL-6是一種具有多種生物活性的細(xì)胞因子，是炎癥反應(yīng)的重要遞質(zhì)，在冠心病發(fā)病的炎癥反應(yīng)中起著重要作用[7]。TNF-α是一種關(guān)鍵性的炎癥介質(zhì)，可導(dǎo)致炎癥、細(xì)胞壞死和新血管的形成，并促進(jìn)內(nèi)皮素產(chǎn)生而導(dǎo)致血管壁的損傷，因而具有促動(dòng)脈粥樣硬化作用[8]。本研究中，PCI后患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、TNF-α水平較術(shù)前升高，其與冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度及PCI后的再狹窄呈正相關(guān)，其水平變化對(duì)于術(shù)后發(fā)生支架內(nèi)再狹窄有重要預(yù)測(cè)作用。治療1個(gè)月后與術(shù)前6 h的各項(xiàng)炎癥因子水平比較，均明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)，提示炎癥因子水平變化與PCI術(shù)后再狹窄的病情轉(zhuǎn)歸存在一定相關(guān)性。

本院省名中醫(yī)葉小漢教授指出，再狹窄的基本特征是管壁增厚，管腔變小，斑塊形成，甚或血栓的形成，歸中醫(yī)學(xué)“積證”范疇，稱為“脈絡(luò)積”，屬于微觀的積證病變。脈絡(luò)積之為病，或因介入手術(shù)造成局部血脈損傷，或因痰濁中阻，氣血運(yùn)行不暢，導(dǎo)致瘀血內(nèi)阻，痰瘀交結(jié)而致心脈痹阻，或因心之氣血陰陽虛損，導(dǎo)致臟腑失調(diào)、血行乏力而瘀停心脈成積。其病程長(zhǎng)，本虛標(biāo)實(shí)，證候復(fù)雜，發(fā)展過程中離不開痰瘀互結(jié)。據(jù)中醫(yī)學(xué)異病同治理論，臨證以軟堅(jiān)散結(jié)法作為論治再狹窄的基本法則，創(chuàng)制心脈康片，方中鱉甲為君藥，具有滋陰清熱、軟堅(jiān)散結(jié)的功用；三棱、莪術(shù)破血行氣、消積止痛為臣藥；枳實(shí)破氣消積、化痰除痞，制膽星則可清火化痰，二者配伍可消痰以助散結(jié)共為佐藥；石斛益氣養(yǎng)陰扶正為使藥。諸藥合用，具有軟堅(jiān)散結(jié)，益氣通脈之功，可減緩乃至消散脈絡(luò)積證[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，心脈康片能降低支架術(shù)后血清炎癥因子(hs-CRP、IL-6、TNF-α)水平，說明軟堅(jiān)散結(jié)法對(duì)防治冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后再狹窄有較好療效，其作用機(jī)制可能與抑制支架術(shù)后炎癥反應(yīng)有關(guān)。本研究雖存在病例數(shù)過少、檢測(cè)方法簡(jiǎn)單等不足，但中西醫(yī)結(jié)合的發(fā)展給冠心病PCI術(shù)后再狹窄的防治帶來新亮點(diǎn)與新方向，有必要深入研究介入術(shù)后再狹窄中醫(yī)證治規(guī)律及其防治機(jī)制。

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[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)介入心臟病學(xué)組，《中華心血管病雜志》編輯委員會(huì).中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南2012(簡(jiǎn)本)[J].中華心血管病雜志，2012，40(4)：18-26.

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TheInfluenceofXinmaikangTabletsonPlasmahs-CRP、IL-6andTNF-αLevelsofPatientswithCoronaryArteryDiseasebyPercutaneousCoronaryInterventionPostoperativeRestenosis

SHENG Wenjuan，HOU Chijun，YE Xiaohan，et al

DongguanHospitalofTraditionalChineseMedicine，Dongguan523000，China

ObjectiveTo explore the influence of Xinmaikang tablets on plasma inflammatory mediator factors levels of patients with coronary artery disease(CAD)by percutaneous coronary intervention(PCI)postoperative restenosis.MethodsSixty patients undergoing PCI procedures for CAD in our hospital between Dec.of 2015 and Dec.of 2016 were chosen as the research objects，and divided into the control group and the treatment group，with 30 cases in each group.The ones in the control group were given routine western medicine symptomatic treatment，while the ones in the treatment group were added Xinmaikang tablets based on the treatment of the control group.The two groups were both treated for 1 month continuously，and then the changes of inflammatory mediator factors before and after the treatment were measured.ResultsThe levels of hs-CRP，IL-6 and TNF-α of the treatment group were much lower than those before the treatment and the control group，and the differences between them had statistical significance(P<0.05).ConclusionXinmaikang tablets can prevent and treat coronary intervention postoperative restenosis symptoms，whose working mechanism has a close relationship with regulating inflammatory mediator factors，and is worth exploring clinically.

coronary artery disease；restenosis；Xinmaikang tablets；inflammatory mediator factors

2017-05-03)