廉景新

（鷹潭市婦幼保健院兒科，江西 鷹潭 335000）

二甲雙胍治療妊娠期糖耐量受損肥胖孕婦對(duì)妊娠結(jié)局的影響

廉景新

（鷹潭市婦幼保健院兒科，江西 鷹潭 335000）

目的 探討二甲雙胍治療妊娠期糖耐量受損肥胖孕婦對(duì)妊娠結(jié)局的影響。方法 回顧性選取本院2015年1月～2016年6月收治的120例妊娠期糖耐量受損肥胖孕婦作為研究對(duì)象。A組48例單純接受胰島素治療，B組32例單純接受二甲雙胍治療，C組40例接受胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療。觀察3組孕婦治療前后血糖變化情況及妊娠結(jié)局。結(jié)果 治療前，3組孕婦空腹血糖、餐后2h血糖相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，3組孕婦空腹血糖、餐后2 h血糖均較治療前顯著降低（P＜0.05），組間相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；母體妊娠結(jié)局比較，3組孕婦早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、妊娠并發(fā)癥發(fā)生率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，新生兒妊娠結(jié)局比較，3組新生兒巨大兒率、畸形率、黃疸率、呼吸窘迫率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 二甲雙胍治療妊娠期糖耐量受損肥胖孕婦，可有效調(diào)控孕婦血糖水平，對(duì)妊娠結(jié)局無(wú)不良影響，值得在臨床進(jìn)行推廣。

二甲雙胍；糖耐量受損；妊娠期

研究表明[1]，當(dāng)女性處于妊娠期時(shí)，體內(nèi)多種激素分泌增多，易發(fā)生胰島素抵抗，血糖可出現(xiàn)較大波動(dòng)，糖尿病的發(fā)生概率增加，對(duì)母嬰健康產(chǎn)生威脅。胰島素、二甲雙胍是當(dāng)前臨床上治療糖尿病的主要藥物，在調(diào)控患者血糖水平、改善預(yù)后、降低并發(fā)癥的發(fā)生率等方面具有重要價(jià)值。胰島素屬于大分子蛋白，不能通過(guò)胎盤，安全性已得到臨床認(rèn)可。現(xiàn)為進(jìn)一步探討二甲雙胍的用藥安全性，為臨床用藥提供指導(dǎo)，對(duì)本院2015年1月～2016年6月收治的120例妊娠期糖耐量受損肥胖孕婦進(jìn)行了研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2015年1月～2016年6月收治的120例妊娠期糖耐量受損肥胖孕婦。納入標(biāo)準(zhǔn)：①按照1999年WHO規(guī)定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，所有孕婦糖耐量受損診斷明確；②孕婦均為單胎；③孕婦孕前BMI在28～32 kg/m2范圍內(nèi)；④孕期處于8～16周；⑤經(jīng)飲食干預(yù)、運(yùn)動(dòng)等治療效果不佳者；⑥孕婦均無(wú)治療禁忌證，知情同意相關(guān)治療方案，病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①在妊娠前孕婦已存在糖尿病或糖代謝功能異常；②宮外孕患者；③孕婦存在用藥禁忌癥或用藥依從性差，不能堅(jiān)持治療；④合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、臟器功能障礙者；⑤參加研究前1個(gè)月內(nèi)接受其他藥物治療者。A組48例單純接受胰島素治療，平均年齡（27.3±2.5）歲，平均孕周（11.3±2.1）周，平均孕前BMI（29.4±1.7）kg/m2，平均空腹血糖（6.4±0.4）mmol/L，平均餐后2 h血糖（9.4±

1.1 ）mmol/L。B組32例單純接受二甲雙胍治療，平均年齡（27.1±2.4）歲，平均孕周（11.2±2.2）周，平均孕前BMI（29.5±1.6）kg/m2，平均空腹血糖（6.3±0.4）mmol/L，平均餐后2 h血糖（9.2±1.0）mmol/L。C組40例接受胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療，平均年齡（27.6±2.2）歲，平均孕周（11.1±2.3）周，平均孕前 BMI（29.6±1.5）kg/m2，平均空腹血糖（6.3±0.5）mmol/L，平均餐后2 h血糖（9.5±1.2）mmol/L。3組研究對(duì)象年齡、孕周等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有良好的可比性。本次研究經(jīng)過(guò)本醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 A組孕婦單純接受胰島素（長(zhǎng)春海悅藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字22021214）治療。用藥方法如下：胰島素經(jīng)皮下注射，于每餐飯前給藥，密切觀測(cè)血糖變化，在醫(yī)生的指導(dǎo)下及時(shí)調(diào)整藥量，每天注射量不超過(guò)88 U。B組孕婦單純接受鹽酸二甲雙胍片（遼寧一成藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H21024375）治療，于早晚兩餐后口服用藥，起始藥量1 g/d，1 w后效果不滿意者可將劑量增加至1.5 g/d。C組孕婦均為單純二甲雙胍治療效果不理想、而后聯(lián)合胰島素治療者，胰島素給藥方式同A組，劑量根據(jù)血糖水平及時(shí)調(diào)整。3組孕婦均接受教育、飲食、運(yùn)動(dòng)等治療，治療時(shí)間3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①孕婦治療前后血糖水平變化。②妊娠結(jié)局比較。包括母體妊娠結(jié)局（早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、妊娠并發(fā)癥發(fā)生率）和新生兒妊娠結(jié)局（巨大兒率、畸形率、黃疸率、呼吸窘迫率）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK法，組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，設(shè)定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為0.05，當(dāng)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組孕婦治療前后血糖水平比較 治療前，3組孕婦空腹血糖、餐后2 h血糖相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，3組孕婦空腹血糖、餐后2 h血糖均較治療前顯著降低，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組孕婦治療前后血糖水平比較（±s）

表1 3組孕婦治療前后血糖水平比較（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05

項(xiàng)目空腹血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L）P值0.886 0.814 0.854 0.651治療前治療后治療前治療后A組（n=48）6.4±0.4 4.5±0.4a 9.4±1.1 6.5±0.8a B組（n=32）6.3±0.4 4.7±0.5a 9.2±1.0 6.4±0.9a C組（n=40）6.3±0.5 4.5±0.5a 9.5±1.2 6.5±0.7a F值0.942 1.032 0.991 1.433

2.2 3組孕婦妊娠結(jié)局比較 母體妊娠結(jié)局比較，A組早產(chǎn)8例，剖宮產(chǎn)6例，發(fā)生妊娠并發(fā)癥7例，B組早產(chǎn)5例，剖宮產(chǎn)5例，發(fā)生妊娠并發(fā)癥4例，C組早產(chǎn)7例，剖宮產(chǎn)5例，發(fā)生妊娠并發(fā)癥6例，3組孕婦早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、妊娠并發(fā)癥發(fā)生率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；新生兒妊娠結(jié)局比較，A組巨大兒2例，畸形兒1例，黃疸2例，B組巨大兒1例，黃疸1例，呼吸窘迫1例，C組巨大兒1例，畸形兒2例，呼吸窘迫1例，3組新生兒巨大兒率、畸形率、黃疸率、呼吸窘迫率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

妊娠期間，孕婦體內(nèi)糖皮質(zhì)激素、胎盤激素、雌激素、催乳素等多種激素分泌水平顯著增加，易誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗，從而出現(xiàn)胰島素相對(duì)分泌不足、血糖升高等表現(xiàn)，導(dǎo)致孕婦發(fā)生妊娠期糖尿病或糖耐量試驗(yàn)異常。若孕婦長(zhǎng)期處于糖耐量異?；蛱悄虿顟B(tài)，可導(dǎo)致早產(chǎn)、難產(chǎn)、巨大兒、畸形兒等多種不良結(jié)果的發(fā)生。因此，對(duì)于糖耐量異常或妊娠期糖尿病孕婦，及早有效調(diào)控機(jī)體血糖水平，對(duì)于改善分娩結(jié)局、避免不良事件的發(fā)生具有重要意義。

胰島素和二甲雙胍是臨床上治療糖尿病的常用藥。胰島素由于分子量較大，不能透過(guò)胎盤，調(diào)控血糖效果確切，安全性亦得到廣泛認(rèn)可，在臨床上被視為控制妊娠期糖尿病的首選藥物[3]，但胰島素治療需進(jìn)行皮下給藥，給藥方式不便。二甲雙胍在臨床上應(yīng)用時(shí)間超過(guò)50年，主要通過(guò)提高胰島素的敏感性而發(fā)揮作用，可降低由胰島素抵抗引起的炎癥反應(yīng)，不良反應(yīng)少，是一種安全有效的降糖藥，主要適用于2型糖尿病。由于二甲雙胍可通過(guò)胎盤，因此傳統(tǒng)理論認(rèn)為其不適用于孕婦，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)于二甲雙胍應(yīng)用于妊娠期糖尿病進(jìn)行了多個(gè)研究[4-6]，并未發(fā)現(xiàn)其有明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

在本次研究中，A組孕婦48例單純接受胰島素治療，B組孕婦32例單純接受二甲雙胍治療，C組孕婦40例，均為二甲雙胍治療效果不佳后，聯(lián)合胰島素治療。根據(jù)本次研究結(jié)果，3組孕婦血糖均得到較好控制，表明了二甲雙胍對(duì)于妊娠期糖耐量受損肥胖孕婦具有一定的治療效果，在妊娠結(jié)局方面，3組孕婦妊娠結(jié)局相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明二甲雙胍并不會(huì)增加妊娠不良結(jié)局的發(fā)生。但是本次研究并未對(duì)新生兒進(jìn)行長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)，無(wú)法確定孕婦服用二甲雙胍后是否會(huì)對(duì)胎兒的智力及出生后生長(zhǎng)發(fā)育情況產(chǎn)生不良影響，因此仍需在今后的臨床工作中進(jìn)行更為深入的研究進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述，二甲雙胍治療妊娠期糖耐量受損肥胖孕婦，可有效調(diào)控孕婦血糖水平，對(duì)妊娠結(jié)局無(wú)不良影響，值得在臨床進(jìn)行推廣。

[1] 王璇,陳廷美,于德純,等.IADPSG標(biāo)準(zhǔn)下妊娠期糖尿病發(fā)病率及危險(xiǎn)因素調(diào)查[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(8):1318-1320.

[2] 王雅萍,王紅曄,徐友娣,等.妊娠期糖尿病最新診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].山東醫(yī)藥,2014,54(4):68-70.

[3] 姚奇棋,林國(guó)新,陳振新,等.胰島素泵皮下注射和多次胰島素皮下注射治療妊娠期糖尿病療效的比較[J].中國(guó)糖尿病雜志,2014,22(5):404-406.

[4] 王子梅,賈秀改.二甲雙胍在妊娠期糖尿病中的應(yīng)用價(jià)值分析[J].中國(guó)婦幼健康研究,2015,26(4):754-756,768.

[5] 阮冠宇,許秋星,蔡慧雅,等.二甲雙胍與胰島素對(duì)母親妊娠期糖尿病新生兒安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2014,19(10):1139-1143.

[6] 劉洪艷.二甲雙胍治療妊娠期糖尿病用藥效果評(píng)估及報(bào)道分析[J].糖尿病新世界,2016,19(10):15-16.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.31.060