施 敏 劉 穎 王美鑑 鄧覲云

鹿血晶聯(lián)合白細胞介素-11治療化療后血小板減少癥的臨床觀察

施 敏 劉 穎 王美鑑 鄧覲云

目的觀察中藥鹿血晶聯(lián)合白細胞介素-11治療化療后血小板減少癥的療效。方法將60例晚期非小細胞肺癌化療后血小板減少癥患者，按數(shù)字表法隨機分為兩組，聯(lián)合組30例給予中藥鹿血晶聯(lián)合白細胞介素-11，對照組30例給予白細胞介素-11，檢測兩組治療后第3天、第7天及第14天血常規(guī)，觀察兩組血小板計數(shù)變化情況，同時評價治療療效。結(jié)果治療前及治療后第3天兩組血小板計數(shù)無顯著差異(P>0.05)。治療后第7天及第14天兩組血小板計數(shù)相比較，聯(lián)合組顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。另外，兩組療效相比，聯(lián)合組有效率高于對照組(P<0.05)。結(jié)論中藥鹿血晶聯(lián)合白細胞介素-11治療化療后血小板減少癥，能更加迅速安全地提高血小板，縮短治療時間，最終使患者獲益。

血小板減少；化療；鹿血晶

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1454～1456)

惡性腫瘤嚴重威脅人類健康及生命，由于經(jīng)濟及醫(yī)療水平所限，我國相當(dāng)一部分患者發(fā)現(xiàn)時已為晚期。晚期腫瘤以化療為主，化療后骨髓抑制是最常見的毒副反應(yīng)，其中最難處理的是血小板減少癥。西藥白細胞介素-11雖有一定效果，但作用起效慢，治療周期長，嚴重時影響化療進程。中藥治療獨具匠心，安全價廉，為尋求治療化療后血小板減少癥的合理治療方法，我們選取晚期肺癌化療后血小板減少癥患者，聯(lián)合中藥鹿血晶及西藥白細胞介素-11，觀察治療療效，將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2016年1月江西省腫瘤醫(yī)院收治，并經(jīng)病理或細胞學(xué)檢查證實的初診晚期非小細胞肺癌患者60例,年齡31～73歲，EGOC評分0～2分，預(yù)計生存期>3個月。無主要臟器功能障礙；肝腎功能、凝血功能基本正常；化療前血常規(guī)正常，即白細胞計數(shù)≥4.0×109/L、血紅蛋白≥95 g/L 及血小板計數(shù)≥100×109/L；無化療禁忌。排除重癥原發(fā)性免疫性血小板減少癥( primary immune thrombocytopenia，ITP)患者；顯著的皮膚黏膜多部位出血和( 或)內(nèi)臟出血的患者；合并有嚴重心肺功能障礙患者；既往存在血液系統(tǒng)疾病患者。入選患者采取標準GP方案化療，吉西他濱(美國禮萊公司生產(chǎn)，批號：C3881182A)：1.0 g/m2,靜脈滴注,d1、d8；順鉑(齊魯制藥公司生產(chǎn)，批號：408014CE)：75 mg/m2,分3天靜脈滴注,d1～3。

1.2 納入標準

化療第10天，檢測血常規(guī)，血小板計數(shù)<100×109/L，同時>20×109/L且無粘膜及皮下出血，共納入60例患者，分為對照組及聯(lián)合組各30例，基線特征見表1。

表1 60例患者的基線特征/例

1.3 治療方法

將入組的60例患者按數(shù)字表法隨機分為兩組：對照組30例，如血小板計數(shù)<50×109/L，給予白細胞介素-11(齊魯制藥公司生產(chǎn)，批號：201501051SM)：3.0 mg，皮下注射，每天1次，每日檢測血常規(guī)，當(dāng)血小板計數(shù)>50×109/L，立即停用白細胞介素-11。聯(lián)合組30例，給予鹿血晶(蘇州紅冠莊國藥股份有限公司生產(chǎn)，批號：1512072)：1 g/瓶，口服，每天2次，d1～7，同時參照對照組給予相同治療措施。

兩組患者如出現(xiàn)血小板計數(shù)<20×109/L或伴有嚴重黏膜出血、皮下出血者，立即給予輸注血小板。

1.4 觀測指標

給藥后第3天、第7天及第14天均檢測血常規(guī)，記錄血小板數(shù)值，觀察兩組血小板計數(shù)變化情況，同時評價治療療效[1]：①顯效:1周內(nèi)血小板計數(shù)升至100×109/L以上者。②有效:2周內(nèi)血小板計數(shù)升至100×109/L者，或血小板計數(shù)雖未達100×109/L但回升到2倍或以上者。③無效: 達不到顯效及有效評定標準者。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理，采用獨立樣本t檢驗和χ2檢驗，計數(shù)資料行兩獨立樣本秩和檢驗，所有統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前、后血小板計數(shù)變化

對照組及聯(lián)合組各30例，治療前對照組血小板計數(shù)為(66.57±22.31)×109/L，聯(lián)合組為(66.3±22.06)×109/L，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.047，P=0.963)。治療后第3天對照組血小板計數(shù)為(61.67±20.99)×109/L，聯(lián)合組為(67.60±21.49)×109/L，兩組比較也無顯著差異(t=-1.082，P=0.284)。但至治療后第7天，對照組血小板計數(shù)為(65.53±20.12)×109/L，聯(lián)合組為(78.67±22.87)×109/L，兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義 (t=-2.361，P=0.022)。治療后第14天對照組血小板計數(shù)為(98.57±20.35)×109/L，聯(lián)合組為(110.30±19.67)×109/L，兩組比較，聯(lián)合組血小板計數(shù)明顯高于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.276，P=0.027)。

2.2 治療血小板減少癥療效分析

對照組及聯(lián)合組各30例，對照組顯效2例，有效15例，無效13例，有效率56.67%，聯(lián)合組顯效5例，有效19例，無效6例，有效率80.00%，與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(U=326.5，W=791.5，Z=-2.061，P=0.039)。

3 討論

對于晚期非小細胞肺癌患者的化療，一線多選擇以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案，GP方案是常用方案之一，該方案的兩種化療藥物均可導(dǎo)致血小板減少，尤以吉西他濱作用更強。臨床出現(xiàn)化療后血小板減少癥，多選擇使用白細胞介素-11，但起效較慢，起效期約3-10天，常常影響了化療療程按時進行。如果能有一種治療方法，快速安全地提高血小板計數(shù)，縮短血小板減少癥的時間，將會給患者帶來巨大獲益。

中醫(yī)凝聚我國幾千年醫(yī)學(xué)文化，對許多病癥具有獨特辯解，在腫瘤治療中也頗有特點。中醫(yī)認為化療藥物乃 “攻伐之物”，損傷人之“正氣”，致津液虧損，氣血損傷，脾胃不和，肝腎虧虛[2]，而脾、腎兩臟為氣血化生之源，故化療后除血小板減少癥，臨床還可表現(xiàn)為盜汗、畏寒肢冷、食欲不振、腰膝酸軟、水腫，嚴重者可有粘膜、皮下出血，甚至內(nèi)臟自發(fā)性出血。中醫(yī)將化療后血小板減少癥分為氣虛血弱型、肝腎陰虛型、脾腎陽虛型、本虛標實等證[3-4]，根據(jù)不同病癥給予不同中藥組方[5-8]，作用緩慢而持久，無明顯毒副作用，取得較好臨床療效。為避免中藥熬制及對胃腸道刺激，目前已研制許多中成藥用于化療后血小板減少癥，其中就包括中藥鹿血晶。中藥鹿血晶為100%純梅花鹿血制成，《醫(yī)林纂要》及《日用本草》中記載鹿血性熱，味甘咸，歸肝腎二經(jīng)，明朝李時珍在《本草綱目》記載:"鹿血主陽萎、補虛、止腰痛，鼻衄、跌傷、狂犬傷，和酒服治肺痿吐血，及崩中帶下，諸氣痛欲危者飲之立愈。大補虛損，益精血，解痘毒、藥毒[9]。鹿血中還含有豐富的營養(yǎng)物質(zhì)，有機物占98%以上，另外還含有多種脂類、多糖類及微量元素?，F(xiàn)代研究還發(fā)現(xiàn)，鹿血晶含有豐富的造血干細胞和多種造血因子，包括G-CSF、GM-CSF、M-CSF等[10]。不難看出，無論從中醫(yī)還是西醫(yī)角度，鹿血用于血小板減少癥的治療都有著充足的理論依據(jù)。

在本研究中，我們選取60例晚期非小細胞肺癌化療后血小板減少癥患者，隨機分為對照組及聯(lián)合組，主要觀察鹿血晶聯(lián)合白細胞介素-11與傳統(tǒng)白細胞介素-11治療相比，能否縮短血小板減少癥持續(xù)時間。隨機研究結(jié)果顯示，治療前及治療后第3天兩組血小板計數(shù)無顯著差異(P>0.05)，但至治療后第7天及第14天兩組血小板計數(shù)相比較，聯(lián)合組顯著高于對照組，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。除此之外，兩組治療血小板減少癥的療效相比，聯(lián)合組有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)果提示：聯(lián)合組在白細胞介素-11的基礎(chǔ)上使用鹿血晶可更快地提高血小板，隨著時間推移，這種優(yōu)勢更加明顯。綜上所述，對于化療后出現(xiàn)血小板減少癥，聯(lián)合使用中藥鹿血晶，能更加迅速安全提高血小板，縮短治療時間，避免化療延遲，最終使患者能更好得完成化療，獲得更好的生存受益，減輕患者家庭和社會負擔(dān)，有巨大的社會效益和間接的經(jīng)濟效益,值得在臨床進一步推廣應(yīng)用。

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(編輯：吳小紅)

ClinicalObservationofCervusBloodGranuleCombinedwithRecombinantHumanInterleukin-11intheTreatmentofThrombocytopeniaInducedbyChemotherapy

SHIMin,LIUYing,WANGMeijian,etal.

JiangxiCancerHospital,Nanchang,330029

ObjectiveTo observe the efficacy of cervus blood granule combined with recombinant human interleukin-11 in the treatment of thrombocytopenia induced by chemotherapy.Methods60 patients with advanced non-small cell lung cancer,after chemotherapy with thrombocytopenia,were divided randomly into 2 groups by digital table method.The combined group,30 patients were treated by cervus blood granule combined with recombinant human interleukin-11.The control group,30 patients were treated by recombinant human interleukin-11 alone.All the patients were tested routine blood at the 3rd,7th and 14th day after treatment,observed the changes in platelet counts,and evaluated the treatment efficacy between the 2 groups.ResultsThere were no significant difference in platelet count,neither before treatment nor the 3rd day after treatment,between the 2 groups(P>0.05).The platelet count of the combined group was significantly higher than the control group in the 7th and 14th day after treatment,the difference between the 2 groups had statistical significance (P<0.05).The efficacy of the combined group was higher than the control group(P<0.05).ConclusionCervus blood granule with recombinant human interleukin-11 can more quickly and securely increase platelet count with shorter treatment time，and benefited patients.

Thrombocytopenia；Chemotherapy；Cervus blood granule

江西省衛(wèi)生計生委中醫(yī)藥科研課題(編號：2015A119)

330029 江西省腫瘤醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.017

R73-36

A

1001-5930(2017)09-1454-03

2016-12-28

2017-02-24)