褚曉青，宋志梅，劉羽中，夏 琳，袁雪鏈

（貴州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院新生兒科，貴州 黔東南 556000）

枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床應(yīng)用

褚曉青，宋志梅，劉羽中，夏 琳，袁雪鏈

（貴州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院新生兒科，貴州 黔東南 556000）

目的 研究枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床應(yīng)用及效果。方法 選取2015年9月～2016年12月我院收治的早產(chǎn)兒呼吸暫停患兒78例，隨機分為觀察組和對照組，觀察組患兒采用枸櫞酸咖啡因進行治療，對照組患兒采用氨茶堿進行治療，對比兩組患兒呼吸暫停的治療效果，以及發(fā)生腹脹、胃潴留、心率加快、支氣管肺發(fā)育不良的幾率。結(jié)果 觀察組患兒在治療3天和治療7天時，治療有效率均高于對照組患兒，同時觀察組患兒發(fā)生不良反應(yīng)的幾率低于對照組患兒，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 采用枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停，治療有效率高、不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有理想的臨床治療效果。

枸櫞酸咖啡因；早產(chǎn)兒；呼吸暫停

早產(chǎn)兒呼吸暫停是一種十分常見的早產(chǎn)兒疾病，具有很高的發(fā)病幾率。由于早產(chǎn)兒呼吸中樞尚未發(fā)育完全，可能發(fā)生原發(fā)性呼吸暫停的癥狀，需要進行吸氧治療或機械通氣?；純禾g越小，發(fā)生呼吸暫停的幾率也就越高。呼吸暫停是造成撤機失敗、腦損傷、死亡的重要因素，過去在臨床上采用氨茶堿進行治療，能夠取得一定的療效，不過該藥物安全范圍較窄、副作用較多，使用中還需對血藥濃度進行監(jiān)測。相比之下，采用枸櫞酸咖啡因進行治療，具有較長的藥物半衰期，同時給藥方便，副作用少，能夠取得更為理想的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年9月～2016年12月我院收治的早產(chǎn)兒呼吸暫停患兒78例，其中男性患兒45例，女性患兒33例，隨機分為觀察組和對照組。觀察組患兒39例，胎齡在27～32周，平均胎齡為（28.7±2.4）周；對照組患兒39例，胎齡在28～33周，平均胎齡為（29.6±2.6）周。所有患兒均在出生后1小時內(nèi)入住醫(yī)院，在出生后6小時內(nèi)進行機械通氣，呼吸機撤機后，均發(fā)生呼吸暫停的癥狀。所選患兒中，不包括患有缺氧缺血性腦病、顱內(nèi)出血、窒息、敗血癥等疾病的患兒。兩組患兒在胎齡、性別等方面，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患兒呼吸機撤機之后，發(fā)生呼吸暫停的癥狀，均常規(guī)使用氨茶堿或枸櫞酸咖啡因藥物，并根據(jù)具體情況，進行每分鐘5升以下流量、40%以下濃度的空氧混合儀吸氧治療。

1.2.1 對照組

對照組患兒使用氨茶堿藥物進行治療，首次使用劑量根據(jù)體重每公斤5毫克，每隔12小時進行1次靜脈滴注，每次用藥量按體重每公斤2毫克。如果患兒呼吸暫停癥狀較為頻繁，則改為每隔8小時進行1次靜脈滴注，用藥量不變。如果患兒連續(xù)7天未發(fā)生呼吸暫停的癥狀，則視為治療有效并停止用藥[1]。

1.2.2 觀察組

觀察組患兒采用枸櫞酸咖啡因藥物進行治療，首次使用劑量根據(jù)體重每公斤20毫克，每隔24小時進行1次靜脈滴注，每次用藥量按體重每公斤5毫克。如果患兒連續(xù)7天未發(fā)生呼吸暫停的癥狀，則視為治療有效并停止用藥。

以上兩組患兒在治療期間，如果仍然頻繁發(fā)生呼吸暫停的癥狀，需要重新進行機械通氣，或持續(xù)氣道正壓通氣輔助呼吸，則說明呼吸興奮劑使用無效[2]。兩組患兒在藥物治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)具體情況配合采用電解質(zhì)監(jiān)測、常規(guī)血氣監(jiān)測、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定維持、早期微量喂養(yǎng)、腸道外營養(yǎng)、心電監(jiān)護、暖箱保暖等治療。

1.3 觀察指標

對比兩組患兒呼吸暫停治療3天和治療7天時的治療效果，以及發(fā)生腹脹、胃潴留、心率加快、支氣管肺發(fā)育不良的幾率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

研究得出數(shù)據(jù)通過SPSS 18.0軟件統(tǒng)計處理，以數(shù)（n）或率（%）表示計數(shù)資料，以x2檢驗，P＜0.05說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組患兒治療3天和治療7天時，治療有效率均高于對照組患兒，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療3天及7天的治療效果對比 [n（%）]

觀察組患兒發(fā)生腹脹、胃潴留、心率加快、支氣管肺發(fā)育不良等不良反應(yīng)的幾率低于對照組患兒，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒發(fā)生不良反應(yīng)的幾率對比 [n（%）]

3 討 論

目前，關(guān)于早產(chǎn)兒呼吸暫停的發(fā)病機制尚未完全明確，通常認為與早產(chǎn)兒呼吸中樞發(fā)育不成熟、神經(jīng)遞質(zhì)不足、周圍化學(xué)感受器不成熟、胸廓變形、對活血或機械刺激敏感，以及酸中毒、低血糖、缺氧、胃食管反流等因素。如果不能對早產(chǎn)兒呼吸暫停進行及時有效的治療，將會對小兒的身體及神經(jīng)功能造成極大的損傷。以往主要通過吸氧治療、機械通氣等方法輔助呼吸。但是，如果機械通氣的時間較長，會對小兒氣道造成損傷，同時引起感染、氣漏、慢性肺損傷等不良并發(fā)癥[3]。因此，在治療當中，應(yīng)盡可能的將機械通氣時間縮短。在臨床上，可以采用藥物治療的方式，盡早解決早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的癥狀，能夠縮短撤機時間，提高撤機成功率。治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的藥物主要是甲基嘌呤類藥物，此類藥物屬于非選擇性腺苷受體拮抗劑，能夠提升化學(xué)感受器對二氧化碳的敏感性，使每分鐘的通氣量增加，同時提升膈肌收縮力，緩解膈肌疲勞，對呼吸肌收縮力加以改善，從而增強心臟排除和改善氧合的作用。

在臨床上，常采用氨茶堿、枸櫞酸咖啡因等藥物治療早產(chǎn)兒呼吸暫停，通過對呼吸中樞的興奮作用，使對二氧化碳的敏感性得到提高，從而興奮呼吸、接觸呼吸抑制，同時對膈肌收縮產(chǎn)生刺激作用，降低膈肌的疲勞程度[4]。相比之下，枸櫞酸咖啡因具有較高的脂溶性，能夠更快的滲透到患兒腦脊液當中，新生兒耐受性較為良好。枸櫞酸咖啡因具有較長的半衰期，血藥濃度不會發(fā)生較大的變動。此外，枸櫞酸咖啡因還能夠?qū)﹄跫〉皖l疲勞加以改善，對膈肌收縮力的增強作用也由于氨茶堿，臨床應(yīng)用效果及安全性都較為理想。由于枸櫞酸咖啡因的有效血濃度和中毒劑量之間具有較大差距，因而如果首劑無效，增加到每千克10毫克，就能夠使療效提高。另外，使用枸櫞酸咖啡因進行治療，還無需對血藥濃度進行監(jiān)測，使用較為方便。經(jīng)本文研究表明，觀察組患兒治療3天和7天有效率分別為89.74%、94.87%，高于對照組患兒；不良反應(yīng)發(fā)生率為28.21%，低于對照組患兒，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，使用枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停，具有十分理想的臨床應(yīng)用效果。

[1] 徐景武,武兆磊,陳泳濤,等.枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停臨床應(yīng)用觀察[J].中國新生兒科雜志,2015,30(3):215-217.

[2] 孔凡玲.枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停臨床應(yīng)用觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐,2016,1(10):38-38.

[3] 馮萬松,于鳳琴,王廣州.枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停療效分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2014,(13):81-81.

[4] 譚艷鳴,段 娓,易 明,等.不同劑量枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒呼吸暫停中的臨床應(yīng)用[J].中國新生兒科雜志,2016,31(2):129-132.

本文編輯：王雨辰

R722.6

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ISSN.2095-8242.2017.31.6074.02