周 敏，韓 克

(1.南京醫(yī)科大學鼓樓臨床醫(yī)學院，南京 210000； 2.南京中醫(yī)藥大學附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院， 南京 210000)

孕酮、雌二醇及人絨毛促性腺激素在稽留流產(chǎn)診斷中的臨床價值

周 敏1，2，韓 克1

(1.南京醫(yī)科大學鼓樓臨床醫(yī)學院，南京 210000； 2.南京中醫(yī)藥大學附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院， 南京 210000)

選擇2015年1月—2015年10月我院門診隨診孕齡為5～6周的稽留流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)、正常妊娠患者各50例，動態(tài)比較3組孕婦血清中的孕酮、雌二醇、人絨毛促性腺激素(HCG)臨床檢測結(jié)果。 結(jié)果顯示：稽留流產(chǎn)組孕酮、雌二醇、HCG水平顯著低于正常妊娠組及先兆流產(chǎn)組(P<0.05)，48小時后稽留流產(chǎn)組的HCG倍增明顯低于正常妊娠組和先兆流產(chǎn)組，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，至1周后其HCG變化不大，同時稽留流產(chǎn)組孕酮和雌二醇水平隨著孕期增長逐漸降低，與正常妊娠組與先兆流產(chǎn)組孕婦的差距逐漸增加。臨床檢測結(jié)果表明：動態(tài)聯(lián)合監(jiān)測血清孕酮、雌二醇及HCG的變化能在妊娠早期及時地對妊娠結(jié)局作出準確的預測，提高早期稽留流產(chǎn)的檢出率，以便及早發(fā)現(xiàn)不良妊娠，指導臨床治療，避免盲目保胎。

稽留流產(chǎn)；血清孕酮；雌二醇；人絨毛促性腺激素

稽留流產(chǎn)指胚胎或胎兒已死亡滯留宮腔內(nèi)未能及時自然排出者，是自然流產(chǎn)的一種特殊類型，又稱過期流產(chǎn)[1]。稽留流產(chǎn)的發(fā)生機制并不十分明確，相關(guān)研究認為其與遺傳因素、環(huán)境因素、免疫因素、精神因素以及內(nèi)分泌因素等都可能存在一定關(guān)系?；袅鳟a(chǎn)的患者如不能得到及時治療，可致凝血功能障礙、彌漫性血管內(nèi)凝血等嚴重并發(fā)癥的發(fā)生。因而，選擇合適方法盡早對其進行診斷至關(guān)重要。本文抽取我院診治的稽留流產(chǎn)患者50例作為研究對象，通過對其血清孕酮、雌二醇以及HCG水平的聯(lián)合監(jiān)測，分析預測效果，并探討其應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015 年1月—2015年10月在我院門診隨診的孕齡5～6周的早期妊娠患者，年齡18～35歲，首次就診癥狀表現(xiàn)為停經(jīng)史、下腹隱痛、陰道有少量出血，所有患者均B 超提示為宮內(nèi)妊娠。經(jīng)保胎治療或期待療法后1～2周復查B 超未見心管搏動的為稽留流產(chǎn)組(50例)，見心管搏動者歸入先兆流產(chǎn)組(對照1組，50例)。選擇同期在醫(yī)院檢查的正常妊娠婦女，7～8周B 超檢查確診為單胎宮內(nèi)妊娠，可見心管搏動者為正常妊娠組(對照2組，50例)。3組的年齡、停經(jīng)時間、孕次、產(chǎn)次等差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呔鶡o嚴重心、肝、腎和內(nèi)分泌相關(guān)疾病，排除習慣性流產(chǎn)及輔助生殖技術(shù)受孕者。

1.2 方法

① 檢測方法：所有受檢者均采集靜脈血標本4 mL，在3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速下進行離心10 min，分離出血清，放置在-20 ℃的冰箱中備用。② 儀器:使用全自動化學發(fā)光分析儀(德國西門子公司Centuar XP) 及配套的孕酮、雌二醇及HCG檢測試劑盒，自帶標準液、質(zhì)控液，在嚴格執(zhí)行實驗室室內(nèi)質(zhì)控條件下，依照試劑盒上的說明書規(guī)范操作，對患者血清中的孕酮、雌二醇、HCG水平進行測定。③ 所有病例于門診接診24 h內(nèi)檢測孕酮、雌二醇及HCG水平,48 h后、1周后對孕酮、雌二醇及HCG水平進行再次復查。比較其不同時間各項指標的變化情況。

1.3 統(tǒng)計學分析

本次實驗數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析，其中計量資料以(平均數(shù)±標準差)方式表示，對比采用t檢驗比較組間的差異，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

稽留流產(chǎn)組孕酮、雌二醇、HCG水平顯著低于正常妊娠組及先兆流產(chǎn)組(P<0.05)，48 h后稽留流產(chǎn)組HCG倍增明顯低于正常妊娠組和先兆流產(chǎn)組，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，至1周后其HCG變化不大。同時，稽留流產(chǎn)組孕酮和雌二醇水平隨著孕期的增長逐漸降低，與正常妊娠組和先兆流產(chǎn)組孕婦的差距逐漸增加。見表1～3。

表1 初始3組孕婦的血清孕酮、雌二醇、HCG水平監(jiān)測結(jié)果

稽留流產(chǎn)組孕酮、雌二醇、HCG水平顯著低于正常妊娠組及先兆流產(chǎn)組(P<0.05)

表2 48 h后3組孕婦的孕酮、雌二醇、HCG水平監(jiān)測結(jié)果

48 h后稽留流產(chǎn)組HCG倍增明顯低于正常妊娠組和先兆流產(chǎn)組，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學意義(P<0.05)

表3 1周后三組孕婦的孕酮、雌二醇、HCG水平監(jiān)測結(jié)果

1周后稽留流產(chǎn)組孕酮、雌二醇水平顯著低于正常妊娠組及先兆流產(chǎn)組，并較前逐漸降低，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學意義(P<0.05)

3 討論

稽留流產(chǎn)是一種較常見的婦產(chǎn)科病癥，近年來發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢?；颊叨啾憩F(xiàn)出停經(jīng)及早孕反應，早期可出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀，但其子宮并不會繼續(xù)增大，反而出現(xiàn)縮小的情況,經(jīng)超聲檢查無法證實心芽搏動的存在。由于其臨床癥狀與先兆流產(chǎn)十分相似，B超檢查早期又難以區(qū)分，因而研究兩者檢查的新途徑有著十分重要的意義。

通過對稽留流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)以及正常妊娠孕婦的血清孕酮、雌二醇以及HCG的動態(tài)監(jiān)測，可見正常妊娠女性的3項指標檢測值均最高，而稽留流產(chǎn)患者的檢測值都處于最低。孕婦妊娠時間<6周時，孕酮主要來源于卵巢黃體；妊娠6～9周后的孕酮來源主要為胎盤，分泌的孕酮量也隨著胎盤的不斷增長而增加。孕酮可以保護孕婦的子宮內(nèi)膜，促進子宮內(nèi)膜增厚，血管腺體增生，為胎兒的早期生長發(fā)育提供支持，還可以降低子宮對縮宮素的敏感性，減少子宮收縮，為受精卵在子宮內(nèi)的正常發(fā)育提供有利條件。血清孕酮在妊娠5～10周內(nèi)相對穩(wěn)定，早孕期間孕酮量的變化情況是衡量黃體功能和胎盤發(fā)育是否正常的一個可靠指標,與孕周不相關(guān),基本上反映的是取血時妊娠黃體的功能狀態(tài)。國內(nèi)外學者對孕酮在診斷稽留流產(chǎn)中的臨床價值進行了研究，但由于檢測方法、樣本采集、稽留時間、孕期、樣本含量等諸多因素影響，任一因素存在偏差都可能導致不一致的結(jié)論。黃小敏等[2]認為，孕酮若低于5 ng/mL，可能預測結(jié)局不良，孕酮若大于25 ng/mL，提示宮內(nèi)妊娠存活。動態(tài)孕酮檢測在診斷稽留流產(chǎn)方面的文獻不多。何冰,李清華等[3-4]的研究表明：稽留流產(chǎn)的孕酮有變化，但變化幅度大小、動態(tài)監(jiān)測的間隔時間沒有在理論上做進一步研究。雌二醇是一種雌激素，在妊娠的前4周主要由孕婦的卵巢分泌合成并釋放入血液中，4周后由胎盤分泌合成的雌二醇日漸增加，到第7周后孕婦體內(nèi)及胎兒的雌二醇主要由胎盤分泌合成。雌二醇可使孕婦子宮內(nèi)膜增厚，對子宮黏膜免疫系統(tǒng)有一定的調(diào)節(jié)作用。同時，雌二醇為胚囊植入提供不被免疫攻擊的環(huán)境，其作用機理是通過調(diào)節(jié)T淋巴細胞對樹突細胞的干擾，進而使T淋巴細胞對妊娠胚胎的排異反應產(chǎn)生影響，是胚囊植入子宮和繼續(xù)妊娠的重要物質(zhì)之一。近年來的相關(guān)研究報道認為，妊娠母體的血清雌二醇水平能反映妊娠的結(jié)局，隨著孕周的增加孕婦體內(nèi)的血清雌二醇濃度會逐漸升高[5-7]。Saliazar[8]的研究表明了雌二醇對胚胎妊娠的延續(xù)有著十分重要的臨床意義。雌二醇與孕酮相互作用，可以保護黃體，維持早期妊娠，提高孕酮對生殖器官的作用。易旺云[9]對雌二醇預測早期宮內(nèi)妊娠結(jié)局的效果進行了評價，發(fā)現(xiàn)正常妊娠女性的血清雌二醇水平顯著高于稽留流產(chǎn)的女性，當雌二醇的臨界值取242 μg/L時，其診斷稽留流產(chǎn)的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值的效果最佳。本文的另一項檢測指標HCG是一種糖蛋白激素，它可以發(fā)揮刺激黃體，促進孕酮產(chǎn)生的作用，也是維持早期妊娠的重要物質(zhì)。受精后第6日滋養(yǎng)細胞開始分泌，著床后的10周血清HCG濃度達到高峰。正常妊娠6～8周時，血清HCG每日以66%的速度增長，若48 h增長速度低于66%,則提示妊娠預后不良[1]。鐘肇梅[10]對血清孕酮聯(lián)合血HCG動態(tài)監(jiān)測在稽留流產(chǎn)診斷效果進行了研究，發(fā)現(xiàn)在初次測定孕酮及血HCG的48 h后再次對正常妊娠、先兆流產(chǎn)患者(初檢和復檢期間通過肌注黃體酮、HCG進行保胎干預)、稽留流產(chǎn)患者進行檢查，正常妊娠女性和先兆流產(chǎn)患者的兩項指標均顯著升高，而稽留流產(chǎn)患者則無明顯變化，提示通過對稽留流產(chǎn)患者相關(guān)指標的動態(tài)監(jiān)測也能獲得輔助性診斷依據(jù)。通過本次研究資料同樣得出以下結(jié)論：正常妊娠和先兆流產(chǎn)組的孕酮、雌二醇值均明顯高于稽留流產(chǎn)組，48 h、1周后復測，正常妊娠、先兆流產(chǎn)組的雌二醇值升高，稽留流產(chǎn)組的雌二醇值增長不明顯；孕酮值在正常宮內(nèi)妊娠組較平穩(wěn)，稽留流產(chǎn)組則下降明顯。

綜上，通過對血清孕酮、雌二醇以及HCG的聯(lián)合動態(tài)監(jiān)測，可以盡早發(fā)現(xiàn)稽留流產(chǎn)，并對不良妊娠結(jié)局進行有效預測和及時干預，具有臨床應用價值。

[1] 謝幸.婦產(chǎn)科學[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2014：49.

[2] 黃小敏，簡美好.血清孕酮及CA125在診斷早期妊娠不良結(jié)局的作用[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4(9):25-26.

[3] 劉義明，葉愛霞.血清人絨毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇值對早期正常妊娠、妊娠流產(chǎn)和異位妊娠的診斷價值[J].國際放射醫(yī)學核醫(yī)學雜，2009，33(2):102-104.

[4] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,1999.

[5] 周曉滬，祖木來提.吐爾洪，等.妊娠早期婦女血清性激素與先兆流產(chǎn)的關(guān)系[J].新疆醫(yī)學，2014，44(8):22.

[6] 胡永清.血清孕酮、人絨毛膜促性腺激素及雌二醇聯(lián)合檢測在孕6～8周先兆流產(chǎn)中的臨床意義[J].中國綜合臨床，2014，30(10):1100.

[7] 丁永清，張紅，趙淑芹.人絨毛膜促性腺激素、孕酮與雌二醇在體外受精周期中的價值[J].生殖醫(yī)學雜志，2013，22(2):119.

[8] SALIAZAR E，CALZADA L.The role of progesterone in indometrialestradiol and progesterone receptor synthesis in women withmenst rual disorders and habitual abortion[J].Gynecol Endocinol，2007，23(4):222.

[9] 易旺云.妊娠早期血清雌二醇水平預測宮內(nèi)妊娠結(jié)局的臨床價值研究[J].中華全科醫(yī)學,2014,17(18):2130-2132.

[10] 鐘肇梅.動態(tài)監(jiān)測血清孕酮及血β- hCG 在稽留流產(chǎn)診斷中的臨床意義[J].中國傷殘醫(yī)學,2013,21(12):24-26.

(責任編輯楊黎麗)

Progesterone,EstradiolandHumanChorionicGonadotropinClinicalValueintheDiagnosisofMissedAbortion

ZHOU Min1,2， HAN Ke1

(1.Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Nanjing Medical University Nanjing 210000, China; 2.Nanjing Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital, Nanjing 210000, China)

From January 2015 to October 2015 in our hospital outpatient follow-up at gestational age of 5 to 6 weeks of missed abortion, threatened abortion and normal pregnancy were 50 cases, compared 3 groups of pregnant women serum progesterone and estradiol, human chorionic gonadotropin(HCG )clinical test results. The missed abortion group, estradiol, progesterone and HCG levels were significantly lower than those in normal pregnancy group and threatened abortion group (P<0.05), missed abortion group HCG doubled after 48 hours was significantly lower than that in normal pregnancy group and threatened abortion group, and was statistically significant (P<0.05), to 1 weeks after the HCG changed little, and missed abortion group of estradiol and progesterone levels during pregnancy with growth gradually decreased, and pregnant women of normal pregnancy and threatened abortion group gap is gradually increased. The dynamic changes of joint monitoring of serum progesterone(P)and estradiol and human chorionic gonadotropin (HCG) can make an accurate prediction of pregnancy outcome in early pregnancy timely, and improve the early detection rate of missed abortion, which can be used for early detection of adverse pregnancy, and guide clinical treatment and avoid blind miscarriage.

missed abortion; serum progesterone; estradiol; human chorionic gonadotropin

2017-03-18

周敏(1979—)，女，安徽人，碩士研究生，主要從事早期妊娠孕婦血清學激素水平變化研究，E-mail：953220920@qq.com；通訊作者 韓克(1955—)，男，主要從事婦科腫瘤方面研究，E-mail：kehan1001@163.com。

周敏,韓克.孕酮、雌二醇及人絨毛促性腺激素在稽留流產(chǎn)診斷中的臨床價值[J].重慶理工大學學報(自然科學)，2017(10):165-168.

formatZHOU Min，HAN Ke.Progesterone, Estradiol and Human Chorionic Gonadotropin Clinical Value in the Diagnosis of Missed Abortion[J].Journal of Chongqing University of Technology(Natural Science)，2017(10):165-168.

10.3969/j.issn.1674-8425(z).2017.10.026

R714.21

A

1674-8425(2017)10-0165-04