王瑞峰，王小兵

(1.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院消化內(nèi)科；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，黑龍江 哈爾濱 150000)

血清TNF-α與IL-6檢測在非酒精性脂肪肝診斷中的意義

王瑞峰1，王小兵2

(1.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院消化內(nèi)科；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，黑龍江 哈爾濱 150000)

目的研究血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)檢測在非酒精性脂肪肝診斷中的意義。方法選取35例非酒精性脂肪肝患者作為觀察組，35名健康人群作為對照組，利用自動生化儀進(jìn)行血脂、血糖及肝功能檢查，放射免疫法測定空腹胰島素、血清TNF-α、IL-6水平。結(jié)果觀察組患者高密度脂蛋白膽固醇水平低于對照組，甘油三酯、空腹血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)肽酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)肽酶水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、血清TNF-α、IL-6水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論TNF-α、IL-6可能參與了非酒精性脂肪肝疾病的合成及發(fā)展，在臨床診斷中具有較重要的參考價值，有助于該病的早診斷及早治療。

腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-6；非酒精性脂肪肝；臨床診斷

近年來，隨著人們生活水平的提高，飲食及作息時間的不規(guī)律等因素，導(dǎo)致肥胖及其他相關(guān)代謝綜合征等疾病大面積發(fā)展，其中，非酒精性脂肪肝病便是最為典型的疾病[1]。非酒精性脂肪肝病指除酒精及其他明確的損肝因素外所導(dǎo)致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積，且臨床上與胰島素抵抗及遺傳易感性等密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷，包括非酒精性脂肪肝、單純性脂肪肝及其他相關(guān)的肝硬化[2]。大部分患者表現(xiàn)為乏力、消化不良、肝脾腫大、肝區(qū)疼痛等非特異性癥狀，小部分患者由于體重超重或內(nèi)臟肥胖等因素，出現(xiàn)空腹血糖增高、血脂紊亂等常見的代謝綜合征，對患者的生活構(gòu)成嚴(yán)重的影響[3]。血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)是臨床上調(diào)節(jié)胰島素抵抗的重要的細(xì)胞因子，通過穩(wěn)定患者體內(nèi)脂肪組織及肝臟的免疫功能，控制血清TNF-α、IL-6的發(fā)生量，最終達(dá)到治療的目的[4]。基于此，本研究分析血清TNF-α、IL-6檢測指標(biāo)在非酒精性脂肪肝診斷中的評價意義。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月至2016年8月在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院就診的35例非酒精性脂肪肝患者作為觀察組，本研究已經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。其中，男性21例，女性14例；年齡32～68歲，平均年齡(46.82±2.73)歲。另選取同期在本院進(jìn)行健康體檢的人員35名作為對照組，其中，男性23例，女性12例；年齡34～70歲，平均年齡(47.05±2.24)歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均經(jīng)臨床確診；(2)所有患者參與本研究前未給予其他治療；(3)所有患者均自愿參與本次研究；(4)均簽署知情同意書[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)： (1)排除存在自身免疫性肝炎的患者；(2)排除長期飲酒，或飲酒時間>5年的患者；(3)排除存在糖尿病或其他嚴(yán)重感染性疾病的患者；(4)排除非自愿參與本次研究的患者[6]。

1.3方法

要求所有參與本次研究的人員檢查前均空腹12 h，于受檢當(dāng)日抽取參檢人員的空腹肘靜脈8 mL，對血液標(biāo)本實施離心處理，將血漿與血清進(jìn)行分離，采用自動生化儀進(jìn)行血脂、血糖及肝功能檢查，采用放射免疫法測定空腹胰島素、血清TNF-α、IL-6水平。此外，對所有參檢人員進(jìn)行常規(guī)的血壓、身高、體重的測量，同時使用彩色超聲診斷儀進(jìn)行肝臟B超掃描。

1.4觀察指標(biāo)

對比兩組患者血脂、血糖水平，包括TC(總膽固醇)、TG(甘油三酯)、FBG(空腹血糖)、LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)、HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇)；對比兩組患者肝功能水平，包括AST(天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)肽酶)、GGT(谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶)、ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)肽酶)；對比兩組患者HOMA-IR、血清TNF-α、IL-6水平，其中，空腹胰島素采用穩(wěn)態(tài)模型評價法(HOMA)測定，計算公式如下：HOMA-IR(胰島素抵抗指數(shù))=空腹胰島素/22.5×空腹血糖[7]。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1血脂及血糖水平

對照組患者HDL-C水平高于觀察組，TG、FBG、TC、LDL-C水平均低于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血脂及血糖水平比較

2.2肝功能水平

對照組患者AST、GGT、ALT水平均低于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者肝功能水平比較

2.3 HOMA-IR、血清TNF-α、IL-6水平

對照組患者HOMA-IR、血清TNF-α、IL-6水平均低于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別HOMA-IR血清TNF-α(mmol/mL)IL-6(ng/mL)觀察組2.98±1.869.16±3.020.26±0.06對照組2.04±1.687.42±2.650.19±0.05t值2.2192.5625.302P值<0.05<0.05<0.05

3 討論

非酒精性脂肪肝是臨床常見疾病，近年來發(fā)病率逐年升高，多發(fā)生于無飲酒史的患者中，與代謝綜合征相伴出現(xiàn)。目前，臨床上對于非酒精性脂肪肝的發(fā)病機制暫無明確的定義[8-9]。醫(yī)學(xué)研究顯示[10]，由于患者肝實質(zhì)細(xì)胞內(nèi)脂肪出現(xiàn)變性及沉積后無法正常代謝出體外，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。此外，非酒精性脂肪肝甚至可導(dǎo)致失代償期肝硬化、肝細(xì)胞癌，或誘發(fā)其他慢性肝病、2型糖尿病、動脈粥樣硬化等，嚴(yán)重者威脅患者生命。大量數(shù)據(jù)顯示[11]，每年約3%的患者出現(xiàn)肝功能衰竭，接受肝移植手術(shù)治療；約15%的患者出現(xiàn)肝硬化或脂肪性肝炎等惡性病變[12]。由此可見，對于非酒精性脂肪肝患者做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，有助于控制病情的惡化，并改善預(yù)后效果。

本研究分析血清TNF-α、IL-6檢測指標(biāo)在非酒精性脂肪肝診斷中的意義，結(jié)果顯示，觀察組患者HDL-C水平低于對照組，TG、FBG、TC、LDL-C水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明非酒精性脂肪肝患者存在較為嚴(yán)重的血糖及血脂代謝紊亂，造成TG、FBG、TC、LDL-C水平明顯升高，HDL-C水平下降；對比兩組肝功能水平變化，觀察組患者GGT、ALT、AST水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示患者體內(nèi)大量的脂肪導(dǎo)致肝細(xì)胞出現(xiàn)病變，造成肝臟結(jié)構(gòu)的改變，進(jìn)而出現(xiàn)肝功能異常，誘發(fā)肝功能代謝水平異常[13-14]。分析其原因可知肝臟是人體代謝的重要器官，肝臟內(nèi)的脂肪是人體從食物及外周脂肪組織中所獲取的，且攝入的食物在經(jīng)過水解后消化形成乳糜微粒[15]，其主要成分為甘油三酯，乳糜微粒在進(jìn)入肝臟后易被分解為脂肪酸及甘油，隨著脂肪酸進(jìn)入肝細(xì)胞后在線粒體內(nèi)氧化分解，再次合成甘油三酯及膽固醇酯，若甘油三酯合成過多，將會加重肝臟的運輸壓力，導(dǎo)致大量的甘油三酯聚集在肝臟中，隨著時間的發(fā)展，將導(dǎo)致肝臟病變[16]。此外，胰島素抵抗在非酒精性脂肪肝疾病中具有重要的作用，由于患者體內(nèi)胰島素分泌出現(xiàn)異常，胰島素抵抗的發(fā)生影響著肝糖原的合成，進(jìn)而促使糖代謝損傷，嚴(yán)重者出現(xiàn)肝源性糖尿病，時刻威脅患者生命，影響患者的生活質(zhì)量[17-18]。對比兩組 HOMA-IR、血清TNF-α、IL-6水平，觀察組患者HOMA-IR、血清TNF-α、IL-6水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明HOMA-IR水平是反應(yīng)非酒精性脂肪肝的基本特征，血清TNF-α是臨床上常見的炎癥因子，參與自身免疫性疾病及其他炎癥疾病的發(fā)生及合成，而IL-6是與炎癥高度相關(guān)的細(xì)胞因子，且IL-6是由肝臟合成的C反應(yīng)蛋白誘導(dǎo)劑[19]。由此可見，血清TNF-α、IL-6是參與非酒精性脂肪肝的發(fā)生及發(fā)展，隨著血清TNF-α、IL-6水平的升高，患者發(fā)病的風(fēng)險越大。

綜上所述，TNF-α、IL-6可能參與了非酒精性脂肪肝疾病的合成及發(fā)展，在臨床診斷中具有較重要的價值，并有助于該病的早發(fā)現(xiàn)及治療。

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ThesignificanceofdetectionofserumTNF-αandIL-6inthediagnosisofnonalcoholicfattyliver

WANG Rui-feng1,WANG Xiao-bing2

(DepartmentofGastroenterology,1.TheFourthAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity;2.TheFirstAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150000,Heilongjiang,China)

Objective：To evaluate the significance of detection of serum TNF-α and IL-6 in the diagnosis of nonalcoholic fatty liver.Methods35 cases of patients with nonalcoholic fatty liver were selected as the observation group,35 cases of healthy persons were selected as the control group.Using automatic biochemical analyzer，blood lipids,blood glucose and liver function tests were detected.The levels of fasting insulin,serum TNF-α and IL-6 were measured by radioimmunoassay.ResultsThe level of HDL-C in the observation group was lower than that in the control group,the levels of TG,FBG,TC and LDL-C were higher than those in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of GGT,ALT and AST in the observation group were higher than those in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of HOMA-IR,serum TNF-α and IL-6 in the observation group were significantly higher than those in the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionSerum TNF-α and IL-6 may be involved in the synthesis and development of nonalcoholic fatty liver disease,and have important value in clinical diagnosis,which is helpful for early onset and treatment of disease.

TNF-ɑ;IL-6;Nonalcoholic fatty liver;Clinical diagnosis

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.05.014

黑龍江省衛(wèi)生計生委科研課題(2016-032)；哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院院基金(2017B019)

2017-03-20

王瑞峰(1975-)，男，博士，主治醫(yī)師。E-mail:icon9999@163.com

王小兵，E-mail:wdbbwxb@163.com

時間： 2017-10-10 02∶28

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20171010.0228.030.html

1005-3697(2017)05-0698-03

R575.5

A

(學(xué)術(shù)編輯向軍英)

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